De opkomst van de congenitale Zika-virusepidemie in 2016 richtte aanzienlijke en welverdiende aandacht op de herkenning en preventie van deze infectie. Zelfs als deze tragedie blijft ontvouwen, echter, het lopende probleem van aangeboren cytomegalovirus (ccmv) infectie verdient soortgelijke controle. Dit artikel geeft een overzicht van de impact van cCMV op pediatrische praktijk, met de nadruk op het ontwikkelen van concepten in maternale en pasgeboren screening, counseling en onderwijs, diagnose bij de pasgeborene, en medische behandeling van kinderen met CMV-infectie.

hoe vaak komt cCMV-infectie voor?

congenitale infecties met CMV komen vaak voor en lijken te worden onderkend. In de Verenigde Staten heeft de Centers for Disease Control and Prevention een totale geboorteprevalentie van 0,65% geschat.1 congenitale infecties komen nog vaker voor in ontwikkelingslanden, met schattingen van percentages tot 6,5% in sommige populaties.2 in de Verenigde Staten komt dit overeen met meer dan 25.000 pasgeborenen per jaar met cCMV. Er zijn ook aanzienlijke verschillen waargenomen in de prevalentie van de geboorte op basis van de leeftijd van de moeder, het ras, de sociaaleconomische status en het gehele spectrum van de sociale determinanten van de gezondheid.3 Ccmv-percentages zijn het hoogst bij zwarte zuigelingen, waardoor cCMV een voorbeeld is van een ziekte die nationale gezondheidsverschillen weerspiegelt.4-6

om dit alles in perspectief te plaatsen, waren er vanaf juni 2016 7830 vermoedelijke gevallen van congenitaal Zika-syndroom gemeld aan het Braziliaanse Ministerie van Volksgezondheid.7 het grootste aantal gevallen van congenitale infectie met een ander teratogeen virus, rubella, in de VS was in 1969, toen 57.686 gevallen werden gemeld.Het totale aantal gevallen van ccmv in dit land (en wereldwijd) overtreft dus veel de gevallen van congenitaal Zika-syndroom en is vergelijkbaar in omvang met de omvang van congenitaal rubellasyndroom waargenomen in het prevaccine-Tijdperk.

gezien de hoge prevalentie van cCMV, waarom wordt het niet meer algemeen erkend door artsen? Een belangrijk punt is het gebrek aan kennis en bewustzijn, niet alleen bij leken, maar ook bij zorgverleners, waaronder verloskundigen en kinderartsen. Met name vrouwen in de vruchtbare leeftijd beschikken niet over kennis van de risico ‘ s van cCMV. Overdracht van CMV vereist blootstelling aan infectieuze lichaamsvloeistoffen zoals urine, speeksel, bloed en moedermelk. Vrouwen met kinderen in groepsdagverblijven lopen een bijzonder risico omdat CMV-afstoten hoog is bij zuigelingen en peuters die naar kinderdagverblijven gaan. Peuters brengen CMV thuis van het kinderdagverblijf en stellen hun vatbare ouders bloot aan het virus, wat resulteert in infecties die vaak asymptomatisch of minimaal symptomatisch zijn, maar kunnen leiden tot aangeboren overdracht als de moeder van dat kind zwanger is. Onderzoeken hebben aangetoond dat vrouwen minder goed geïnformeerd zijn over ccmv dan over neuraalbuisdefecten, foetaal alcoholsyndroom, Downsyndroom en toxoplasmose, hoewel al deze bedreigingen voor een gezonde zwangerschap minder vaak voorkomen dan CMV.9 Er is dus een grote onvervulde behoefte aan programma ‘ s die de bekendheid van het publiek met cCMV kunnen vergroten.

een andere belangrijke uitdaging die het algemene bewustzijn van cCMV vermindert, is de erkenning dat de meerderheid van de zuigelingen met cCMV (85% -90%) asymptomatisch zijn bij de geboorte.Bij de 10% tot 15% van de zuigelingen die bij de geboorte tekenen of symptomen hebben, kunnen klinische manifestaties groeivertraging, petechieën, hepatosplenomegalie, microcefalie, geelzucht, toevallen en huiduitslag omvatten (Tabel 1). Symptomatische zuigelingen hebben meer kans op langdurige neurologische gevolgen, waaronder mentale retardatie, epileptische stoornissen, hersenverlamming, sensorineuraal gehoorverlies (SNHL), microcefalie en leerstoornissen.11 van deze gevolgen, SNHL is de meest voorkomende.

Het is belangrijk om in perspectief te blijven dat asymptomatische cCMV niet onschadelijk is. Asymptomatische infectie kan voorspellen risico op lange termijn, vooral als het gaat om SNHL. Ongeveer 22% tot 65% van de kinderen met symptomatische ziekte bij de geboorte en 6% tot 23% van de kinderen met asymptomatische ccmv-infectie zal SNHL hebben na congenitale CMV-infectie.12 ook van belang is dat SNHL veroorzaakt door ccmv infectie kan niet aanwezig zijn bij de geboorte en zal niet merkbaar zijn tot later in de kindertijd. Een zuigeling met cCMV kan normaal horen bij de geboorte, alleen om progressie tot ernstige SNHL in de vroege kindertijd te hebben.

de fluctuerende en (in veel gevallen) vertraagde aard van CCMV-geassocieerde SNHL betekent dat de meeste gevallen zullen worden gemist door routinematige gehoorscreening bij pasgeborenen.Dit is een dwingende reden voor universele CMV-screening voor alle pasgeborenen. Een dergelijke universele screening zou een mogelijkheid kunnen bieden om elke zuigeling (zelfs asymptomatische baby ‘ s) met bekende cCMV een seriële, regelmatige Audiologische beoordeling te geven om vroegtijdige interventie te vergemakkelijken voor zuigelingen die tekenen van SNHL vertonen.

wanneer en hoe te testen op cCMV

de hoeksteen van de diagnose van cCMV is gebaseerd op virologie, niet op serologie. Hoewel de term “TORCH titers” helaas nog steeds wordt gebruikt in de klinische praktijk, moet deze nomenclatuur worden verlaten omdat antilichaamstudies zelden nuttig zijn bij het werk en de behandeling van aangeboren virale infecties. De traditionele gouden standaard voor de diagnose van cCMV is de demonstratie van virus door cultuur in specimens van speeksel, urine, of bloed verkregen van de geïnfecteerde pasgeborene. Weinig kenmerkende laboratoria bieden cultuur vandaag aan, echter, en de virologische diagnose is nu meer algemeen gebaseerd op identificatie van viraal DNA door de analyse van de polymerasekettingreactie (PCR). Een PCR van urine of speeksel is even definitief in het maken van de diagnose van cCMV.De meeste deskundigen bevelen aan om naast urine-en speekselmonsters ook bloed-PCR voor CMV-DNA te verkrijgen. Het vinden van antilichamen tegen CMV-immunoglobuline (Ig) G is niet informatief omdat het noch bevestigt dat een kind aangeboren CMV heeft (aangezien transplacentaire overdracht van IgG kan plaatsvinden zonder bonafide infectie), noch de mogelijkheid van aangeboren CMV-infectie uitsluit (aangezien overdracht van de late dracht van moeder op foetus kan plaatsvinden vóór het verschijnen van IgG-antilichamen). Evaluatie van neonataal serum voor IgM-antilichamen kan nuttig zijn, maar de test is relatief ongevoelig en mag niet worden gebruikt om de diagnose te bevestigen of uit te sluiten.

bij de diagnostische evaluatie moet rekening worden gehouden met het tijdstip waarop monsters voor definitieve tests worden verkregen. Het is noodzakelijk dat diagnostische monsters worden verkregen in de eerste 21 dagen van het leven en bij voorkeur in de eerste 14 dagen van het leven. Dit is omdat uitscheiding van CMV bij zuigelingen ouder dan 21 dagen perinatale overdracht kan weerspiegelen, meestal als gevolg van borstvoeding.

hoewel door moedermelk verkregen infecties in het algemeen niet klinisch belangrijk zijn bij voldragen baby ‘ s, kan deze wijze van verwerving de evaluatie van ccmv-infectie bemoeilijken. Dit is een bijzondere zorg voor zuigelingen die het pasgeboren gehoorscherm niet en vereist audiologic verwijzing om voor mogelijke etiologieën van SNHL te onderzoeken. In dit plaatsen, worden de zuigelingen vaak ouder dan 3 weken oud wanneer zij aan een audiologist voor kenmerkende evaluatie voorstellen. Onder deze omstandigheden moet een positieve urine-of speeksel-PCR voor CMV-DNA voorzichtig worden geïnterpreteerd, omdat een positief resultaat postnatale acquisitie zou kunnen weerspiegelen en niets te maken kan hebben met het gehoorverlies van een kind.

zodra diagnostische virologie de diagnose heeft bevestigd, zijn andere aanvullende studies belangrijk voor de evaluatie van cCMV (Tabel 2). Het patroon van laboratoriumafwijkingen, indien aanwezig, is waardevol bij het bepalen of een kind symptomatische of asymptomatische aangeboren infectie heeft. Een volledig bloedbeeld en differentiële leukocyten telling is belangrijk, gezien het feit dat trombocytopenie bij de pasgeborene opvalt als een voorspellende biomarker voor een verhoogd risico op neurologische gevolgen.16 leverfunctietesten, inclusief beoordeling van cholestase, zijn nuttig.

beeldvormingsstudies zijn een belangrijk onderdeel van de evaluatie. Echografie van het hoofd wordt aanbevolen in de neonatale periode en heeft een uitstekende gevoeligheid voor het aantonen van periventriculaire calcificaties, structurele laesies en ventriculomegalie.Oogheelkundige evaluatie is gerechtvaardigd in alle bewezen gevallen van cCMV. Seriële Audiologische beoordeling is essentieel, met inbegrip van hersenstam auditieve opgeroepen reacties, in de setting van bewezen cCMV.

totdat universele ccmv-screening wordt geïmplementeerd, welke zuigelingen hebben een diagnostische evaluatie nodig voor ccmv-infectie? Zeker, elke zuigeling met tekenen en symptomen die wijzen op cCMV rechtvaardigt virologische evaluatie (Tabel 1). Als CMV is aangetoond, kunnen aanvullende studies worden uitgevoerd zoals eerder beschreven. De notie dat cCMV in 85% tot 90% van de gevallen asymptomatisch is, kan echter de frequentie van subtiele klinische manifestaties van infectie aanzienlijk onderschatten, omdat een meer gedetailleerde diagnostische evaluatie niet kan worden uitgevoerd bij zuigelingen die onaangetast lijken te zijn. Pasgeborenen die prenatale ultrasonografische afwijkingen vertoonden, met name intra-uteriene groeivertraging, anomalieën van het centrale zenuwstelsel (CZS) en, in het bijzonder, echogene darm, moeten tijdens de pasgeborene op cCMV worden getest. Zuigelingen met een presentatie van een kleine zwangerschapsduur of zuigelingen van vrouwen met histologische aanwijzingen voor placentaafwijkingen bij de geboorte moeten ook op cCMV worden getest. De diagnose cCMV moet worden overwogen bij zuigelingen met onverklaarde vroeggeboorte, omdat er een hogere CMV-prevalentie bij prematuren lijkt te zijn. Ten slotte moet voor elke pasgeborene met als resultaat “zie” op het gehoorscherm van de pasgeborene worden overwogen CMV-tests uit te voeren vóór het ontslag van het ziekenhuis.

hoewel slechts een klein percentage van de zuigelingen die niet slagen voor het gehoorscherm van pasgeborenen daadwerkelijk gehoorverlies heeft, is er een verrijking voor cCMV in deze groep zuigelingen.17,18 bovendien elimineert, zoals eerder opgemerkt, het verkrijgen van een diagnostisch monster voor CMV in de onmiddellijke pasgeborene periode de diagnostische onzekerheid die inherent is aan het vinden van virale uitscheiding bij een zuigeling ouder dan 21 dagen die een Audiologische evaluatie ondergaat. Daarom adviseer ik dat als een baby het pasgeboren gehoorscherm niet haalt, het testen op aangeboren CMV onmiddellijk in de pasgeboren kinderkamer moet worden uitgevoerd.

wanneer en hoe ccmv-infecties te behandelen

welke zuigelingen hebben behandeling voor ccmv-infectie nodig? Momenteel is de behandeling voorbehouden voor zuigelingen met symptomatische aangeboren infectie; dat wil zeggen, zuigelingen met duidelijke tekenen (door klinische beoordeling, laboratoriumstudies, of imaging afwijkingen) van de ziekte bij de geboorte. Zuigelingen met symptomatische ziekte, waaronder het CZS, zijn waarschijnlijk de hoogste prioriteit kandidaten voor behandeling. Dit omvat zuigelingen met microcefalie; radiografische afwijkingen consistent met CCMV CZS ziekte (ventriculomegalie, intracerebrale calcificaties, periventriculaire echogeniciteit, corticale of cerebellaire misvormingen); abnormale indexen van cerebrospinale vloeistof (CSF) voor leeftijd; chorioretinitis; perceptief gehoorverlies; of de detectie van CMV-DNA in de liquor cerebrospinalis.11,17

zuigelingen met klinische aanwijzingen voor cCMV die een duidelijke symptomatische ziekte hebben, zelfs zonder betrokkenheid van het CZS, dienen ook therapie aangeboden te worden, aangezien het risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen op lange termijn hoog is.Dit omvat zuigelingen met trombocytopenie, petechieën, hepatomegalie, splenomegalie, intra-uteriene groeibeperking, hepatitis (verhoogde transaminasen of bilirubine) of andere tekenen van infectie. Kinderen met geïsoleerde SNHL zonder andere klinische manifestatie van infectie en kinderen met asymptomatische congenitale infectie worden momenteel echter niet beschouwd als kandidaten voor antivirale therapie, hoewel de potentiële voordelen van de behandeling in verschillende actieve klinische studies worden beoordeeld en overleg met een deskundige wordt aanbevolen.

De behandeling dient, indien aangewezen, te bestaan uit orale valganciclovir suspensie. De voorgestelde dosis is 16 mg/kg oraal tweemaal daags. Bij zuigelingen die orale therapie niet kunnen verdragen, kan intraveneuze behandeling met ganciclovir worden overwogen. De behandeling moet in de eerste levensmaand worden gestart. Het vinden van CMV door middel van PCR of kweek in urine, speeksel of bloed bij een zuigeling ouder dan 21 dagen kan niet worden verondersteld diagnostisch te zijn voor ccmv-infectie, omdat baby ‘ s die borstvoeding krijgen, zoals hierboven vermeld, postnataal een infectie kunnen krijgen.Dit verstoort de interpretatie van diagnostische studies bij zuigelingen met klinische kenmerken van een aangeboren infectie.

het laboratorium van de auteur (www.cmvscreening.org/) zal CMV DNA PCR uitvoeren op opgeslagen, gearchiveerde opgedroogde bloedvlekken van pasgeborenen indien beschikbaar (routinematig verkregen in de loop van de normale pasgeborene zorg en bewaard in de meeste staten), met toestemming van de familie van de baby en de respectieve State health department. Clinici die geïnteresseerd zijn in deze service kunnen contact opnemen met het lab voor verdere discussie. In sommige gevallen helpt de test bij het oplossen van de vraag of een zuigeling is geboren met een ccmv-infectie.18,19

actieve klinische studies onderzoeken ook of een vertraagde start van antivirale therapie (d.w.z. na de leeftijd van 1 maand) gunstig is. Deze studies, in het bijzonder, worden voortgezet bij zuigelingen met eerder onverklaarbare SNHL die later in de kindertijd of vroege kindertijd wordt erkend te worden toegeschreven aan cCMV. Ook hier wordt overleg met een pediatrische infectieziektespecialist aanbevolen.

bewijs van het voordeel van behandeling met oraal valganciclovir werd aangetoond in een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek dat een statistisch significant voordeel van behandeling bij symptomatische pasgeborenen liet zien.Alle symptomatische met cytomegalovirus geïnfecteerde pasgeborenen kregen gedurende 6 weken valganciclovir en werden vervolgens gerandomiseerd om ofwel een placebo ofwel een aanvullende valganciclovir-behandeling te krijgen om een 6 maanden durende kuur te voltooien. Pasgeborenen die 6 maanden valganciclovir kregen, hadden een verhoogde kans op een beter gehoor na 24 maanden vergeleken met degenen die slechts 6 weken valganciclovir kregen (gevolgd door placebo). Belangrijk is dat de neurologische ontwikkelingsresultaten ook werden verbeterd met therapie.Op basis van deze gegevens moet antivirale behandeling met valganciclovir worden overwogen bij alle zuigelingen met symptomatische ccmv-infectie.

laboratoriumcontrole is essentieel bij zuigelingen die met valganciclovir worden behandeld. De behandeling wordt geassocieerd met neutropenie en het absolute aantal neutrofielen moet gedurende 6 tot 8 weken wekelijks worden gevolgd, daarna maandelijks gedurende de duur van de behandeling. Transaminasen dienen maandelijks gevolgd te worden gedurende de behandeling. Voor zuigelingen met geneesmiddelgeïnduceerde neutropenie kan behandeling met G-CSF indien nodig worden aangeboden, hoewel er geen consensusrichtlijnen zijn over dit onderwerp. Hierdoor kunnen veel zuigelingen een volledige behandelingskuur van 6 maanden voltooien.

veel ouders en clinici raken geà nvesteerd in hun engagement om een 6 maanden durende behandelingskuur af te maken, en G-CSF kan dit veilig mogelijk maken. De auteur beveelt ook aan om in alle gevallen van cCMV met tussenpozen van 3 maanden Audiologisch onderzoek uit te voeren gedurende de eerste 3 levensjaren, ongeacht of de symptomen aanwezig zijn bij de geboorte of dat de zuigeling wordt behandeld met valganciclovir, en, ten minste, jaarlijks daarna tot aan de adolescentie (leeftijd 10 tot 19 jaar).

seriële ontwikkelingsbeoordelingen, beginnend bij het eerste levensjaar, zijn nuttig bij sommige kinderen met symptomatische ccmv-ziekte, evenals aanvullende neuroimaging. Omdat sommige kinderen met ccmv met evoluerende SNHL in aanmerking komen voor cochleaire implantatie, kan MRI (magnetic resonance imaging) van de hersenen worden overwogen op hetzelfde moment dat MRI van het temporale bot wordt uitgevoerd voordat het implantaat wordt geplaatst.

behandeling en monitoring van cCMV omvat veel meer dan alleen antivirale therapie en monitoring van geneesmiddeltoxiciteit. Het vereist een gecoördineerde, team-based aanpak met inbegrip van, in veel gevallen, specialisten in oogheelkunde, audiologie, otolaryngologie, neurologie, ontwikkeling pediatrie, beroeps-en fysiotherapie, orthopedische chirurgen, fysiotherapeuten, en pediatrische infectieziekten specialisten. De kinderarts kan een centrale rol spelen bij het coördineren en beheren van de multidisciplinaire evaluaties die door veel van deze zuigelingen worden vereist.

ten slotte kan en moet de zuigeling met cCMV routinematige kindervaccinaties krijgen, inclusief zuigelingen die antivirale therapie krijgen, aangezien er geen bewijs is dat deze zuigelingen overkoepelende immuundeficiënties hebben of problemen hebben met het omgaan met levend-virusvaccins.

waarom CMV-screening bij pasgeborenen?

zuigelingen met asymptomatische cCMV lopen risico op langdurige gevolgen, in het bijzonder SNHL. Er is dus veel belangstelling voor universele CMV-screening bij pasgeborenen, en met name voor de vraag of cCMV moet worden toegevoegd aan het aanbevolen uniforme Screeningspanel (RUSP; www.hrsa.gov / adviescommissies / erfelijke aandoeningen / rusp / index.html), die wordt aanbevolen voor alle pasgeborenen.

twee belangrijke problemen hebben tot nu toe het toevoegen van cCMV aan het RUSP-Paneel uitgesloten. Ten eerste is het nog niet duidelijk wat het optimale specimen is voor het screenen van pasgeborenen op CMV-infectie. Het uitvoeren van PCR voor CMV-DNA op de droge bloedvlek van pasgeborenen zou in principe een ideale strategie zijn, aangezien het routinematig in de kinderkamer wordt verkregen. Daarom zou het gebruik van de bloedvlek voor dit doel het verkrijgen van extra monsters voor CMV-tests overbodig maken. Echter, een multicenter ccmv screening studie van bloedvlek PCR toonde suboptimale gevoeligheid.21 alternatieve benaderingen kunnen PCR-testen van speeksel of urinemonsters omvatten, maar de kosten verbonden aan het verkrijgen van dergelijke monsters in alle pasgeborenen kunnen prohibitief zijn.

ten tweede zal cCMV-screening, in tegenstelling tot de meeste screeningtests voor pasgeborenen (die doorgaans worden uitgevoerd om uniform ernstige en zelfs levensbedreigende aandoeningen te identificeren), veel zuigelingen identificeren die voorbestemd zijn om een normaal klinisch resultaat te hebben. Anderzijds wijzen voorstanders van universele ccmv-screening erop dat zelfs asymptomatische congenitale geïnfecteerde zuigelingen het risico lopen SNHL te ontwikkelen, zelfs als ze het gehoorscherm van de pasgeborene passeren, en dat identificatie van dergelijke zuigelingen niet alleen hun klinische resultaten kan verbeteren, maar ook kosteneffectief is.22,23 nader onderzoek is nodig om dit probleem op te lossen.

een compromis dat in sommige staten naar voren is gekomen is “gerichte screening”, dat wil zeggen testen op cCMV bij alle zuigelingen die niet slagen voor het gehoorscherm van pasgeborenen. Dergelijke programma ‘ s zullen de meerderheid van de gevallen van cCMV missen, maar zal tijdige diagnose en vroege interventie voor veel zuigelingen die kunnen profiteren van interventie te vergemakkelijken.24 een boeiende ontwikkeling was de betrokkenheid van overheidsorganen in de Verenigde Staten die zich bezighielden met de kwestie van gerichte screening. In de afgelopen jaren zijn verschillende wetsontwerpen aangenomen die een gerichte screening vereisen en / of vereisen dat de nationale gezondheidsdiensten educatieve middelen verstrekken, met name gericht op zorgverleners en jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd, over het probleem van ccmv-infectie (figuur).zo wordt bijvoorbeeld een kennis-en bewustmakingswet van CMV, de Vivian Act, momenteel in behandeling genomen door het huis van Afgevaardigden van de staat Minnesota (www.house.leg.state.mn.us/members/pressrelease.asp?pressid=28204&Part=2&memid = 15434). Het is te hopen dat deze maatregelen een oplossing kunnen bieden voor het aanzienlijke en verontrustende kennistekort dat zowel bij leken als bij artsen bestaat met betrekking tot de risico ‘ s van CMV-infecties tijdens de zwangerschap.In feite zou een dergelijke wetgeving een aanzienlijke impact kunnen hebben op toekomstige ccmv-infecties, aangezien in andere studies is aangetoond dat voorlichting over eenvoudige hygiënische voorzorgsmaatregelen die vrouwen kunnen nemen om infecties te voorkomen effectief is bij het voorkomen van CMV tijdens de zwangerschap.26

de toekomst: CMV vaccins

uiteindelijk zal de preventie van cCMV hoogstwaarschijnlijk de ontwikkeling en implementatie van een effectief vaccin vereisen. Verschillende CMV-vaccinplatforms zijn ontwikkeld en beoordeeld in preklinische modellen en in Fase 1-en fase 2-studies bij mensen.De tot nu toe best bestudeerde kandidaat, een gezuiverd recombinant vaccin met adjuvans tegen het immunodominant glycoproteïne B, aanwezig in de virale envelop van CMV, heeft een werkzaamheid aangetoond die varieert van 43% tot 50% bij het voorkomen van primaire CMV-infectie bij jonge vrouwen.28,29

Er blijven veel vragen over hoe een CMV-vaccin in de klinische praktijk zou worden gebruikt. Moet een CMV-vaccin universeel aan jonge kinderen worden toegediend met het oog op de doelstelling van universele dekking (“kudde-immuniteit”), waarbij gebruik wordt gemaakt van een paradigma dat succesvol was voor vaccingemedieerde bescherming tegen congenitaal rubellasyndroom? Of moet een vaccin selectief gericht zijn op jonge vrouwen (en jonge mannen) in de vruchtbare leeftijd om de bescherming tijdens de vruchtbare jaren te verbeteren? Moet een serologische screening worden uitgevoerd vóór de toediening van het vaccin aan jonge vrouwen, in de wetenschap dat het grootste risico op invaliditeit bij zuigelingen optreedt in de context van primaire maternale infectie tijdens de zwangerschap? Of moeten alle vrouwen vóór de zwangerschap worden gevaccineerd, ongeacht de resultaten van de CMV-serologie, aangezien duidelijk wordt dat CMV – “immune” vrouwen tijdens de zwangerschap opnieuw besmet kunnen raken met nieuwe stammen die kunnen leiden tot congenitale overdracht? Hoewel herinfectie waarschijnlijk resulteert in minder sequelae dan primaire maternale infectie tijdens de zwangerschap,30 een sterk geval kan worden gemaakt voor universele immunisatie van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, omdat “stimuleren” natuurlijke immuniteit nuttig kan blijken bij het voorkomen van herinfecties.

concluderend

ongeacht hoe deze vragen zich afspelen, zijn dit spannende tijden met bemoedigende vooruitzichten voor het oplossen van het probleem van cCMV. De combinatie-effecten van verhoogde bewustwording, evolutie van screeningsprogramma ‘ s voor pasgeborenen, en de ontwikkeling en inzet van een effectief vaccin moeten synergetisch zijn op de nabije horizon om clinici de oplossingen te geven voor deze veel voorkomende, onderkende en invaliderende infectie bij pasgeborenen.

1. Kenneson A, Cannon MJ. Beoordeling en meta-analyse van de epidemiologie van congenitale cytomegalovirus (CMV) infectie. Rev Med Virol. 2007;17(4):253-276.

2. Lanzieri TM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. Systematische herziening van de geboorteprevalentie van congenitale cytomegalovirus infectie in ontwikkelingslanden. Int J Infecteren Dis. 2014;22:44-48.

3. US Department of Health and Human Services. Bureau voor ziektepreventie en gezondheidsbevordering. 2020 thema ‘ s en doelstellingen: sociale determinanten van gezondheid. Beschikbaar op: https://www.healthypeople.gov/2020/topics-objectives/topic/social-determinants-of-health. Bijgewerkt 6 Juni 2018. Geraadpleegd Op 6 Juni 2018.

4. Fowler KB, Boppana SB. Aangeboren cytomegalovirus infectie. Semin Perinatol. 2018;42(3):149-154.

5. Fowler KB, Ross SA, Shimamura M, et al. Raciale en etnische verschillen in de prevalentie van aangeboren cytomegalovirus infectie. J Pediatr. 18 mei 2018. Epub voor print.

6. Hotez PJ. Verwaarloosde infecties van armoede in de Verenigde Staten van Amerika. PLoS Negl Trop Dis. 2008; 2 (6): e256.

7. França GV, Schuler-Faccini L, Oliveira WK, et al. Congenitaal Zika virus syndroom in Brazilië: een casus serie van de eerste 1501 levendgeborenen met volledig onderzoek. Lancet. 2016;388(10047):891-897.

8. Modlin JF, Brandling-Bennett AD, Witte JJ, Campbell CC, Meyers JD. Een overzicht van vijf jaar ervaring met rubellavaccin in de Verenigde Staten. Kindergeneeskunde. 1975;55(1):20-29.

9. Cannon MJ, Westbrook K, Levis D, Schleiss MR, Thackeray R, Pass RF. Bewustzijn van en gedrag met betrekking tot kind-naar-moeder transmissie van cytomegalovirus. Prev Med. 2012;54(5):351-357.

10. Boppana SB, Ross SA, Fowler KB. Congenitale cytomegalovirus infectie: klinische uitkomst. Clin Infecteert Dis. 2013; 57 (suppl 4): S178-S181.

11. Cheeran MC, Lokensgard JR, Schleiss Mr. Neuropathogenese van congenitale cytomegalovirus infectie: ziektemechanismen en vooruitzichten voor interventie. Clin Microbiol Rev. 2009; 22 (1): 99-126.

12. Fowler KB. Aangeboren cytomegalovirus infectie: Audiologische uitkomst. Clin Infecteert Dis. 2013; 57 (suppl 4): S182-S184.

13. Fowler KB, Dahle AJ, Boppana SB, Pass RF. Pasgeboren gehoor screening: zullen kinderen met gehoorverlies veroorzaakt door aangeboren cytomegalovirus infectie worden gemist? J Pediatr. 1999;135(1):60-64.

14. Cardoso ES, Jesus BL, Gomes LG, Sousa SM, Gadelha SR, Marin LJ. Het gebruik van speeksel als praktisch en haalbaar alternatief voor urine in onderzoek op grote schaal voor aangeboren cytomegalovirus besmetting verhoogt inclusie en opsporingstarieven. Rev Soc Bras Med Trop. 2015;48(2):206-207.

15. Schleiss Mr. acquisitie van humaan cytomegalovirus infectie bij zuigelingen via moedermelk: natuurlijke immunisatie of reden tot bezorgdheid? Rev Med Virol. 2006;16(2):73-82.

16. Swanson EC, Schleiss Mr. congenitale cytomegalovirus infectie: nieuwe vooruitzichten voor preventie en therapie. Kinderarts Clin North Am. 2013;60(2):335-349.

17. Rawlinson WD, Boppana SB, Fowler KB, et al. Aangeboren cytomegalovirus infectie tijdens de zwangerschap en de pasgeborene: consensus aanbevelingen voor preventie, diagnose en therapie. Lancet Infecteert Dis. 2017; 17 (6): e177-e188.

18. Choi KY, Schimmenti LA, Jurek AM, et al. Detectie van cytomegalovirus DNA in gedroogde bloedvlekken van Minnesota zuigelingen die pasgeboren gehooronderzoek niet passeren. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28(12): 1095-1098.

19. Meyer L, Sharon B, Huang TC, et al. Analyse van gearchiveerde pasgeboren droge bloedvlekken (DBS) identificeert aangeboren cytomegalovirus als een belangrijke oorzaak van onverklaarbaar Pediatrisch perceptief gehoorverlies. Am J Otolaryngol. 2017;38(5):565-570.

20. Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, et al; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Valganciclovir voor symptomatische congenitale cytomegalovirus ziekte. N Engl J Med. 2015;372(10):933-943.

21. Boppana SB, Ross SA, Novak Z, et al; National Institute on doofheid and Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study. Droge bloedvlek real-time polymerasekettingreactie analyses om pasgeborenen voor aangeboren cytomegalovirus besmetting te screenen. JAMA. 2010;303(14):1375-1382.

22. Gantt S, Dionne F, Kozak FK, et al. Kosteneffectiviteit van universele en gerichte screening bij pasgeborenen op congenitale cytomegalovirusinfectie. JAMA Pediatr. 2016;170(12):1173-1180.

23. Ronchi A, Shimamura M, Malhotra PS, SÃ ¡nchez PJ. Stimuleren van postnatale cytomegalovirus (CMV) screening: de tijd is nu voor universele screening! Expert Rev Anti Infecteren Ther. 2017;15(5):417-419.

24. Het is een van de meest populaire muziekalbums van de wereld. Resultaten van een gehoor-gerichte cytomegalovirus screening programma. Kindergeneeskunde. 2017; 139 (2): e20160789.

25. Thackeray R, Magnusson BM. De houding van vrouwen ten opzichte van het beoefenen van cytomegalovirus preventie gedrag. Terug Med Rep. 2016; 4: 517-524.

26. Vauloup-Fellous C, Picone O, Cordier AG, et al. Heeft hygiëne counseling een impact op het percentage CMV primaire infectie tijdens de zwangerschap? Resultaten van een 3-jarige prospectieve studie in een Frans ziekenhuis. J Clin Virol. 2009; 46 (suppl 4): S49-S53.

27. Schleiss MR, Permar SR, Plotkin SA. Vooruitgang in de richting van de ontwikkeling van een vaccin tegen aangeboren cytomegalovirus infectie. Clin Vaccin Immunol. 2017; 24 (12): e00268-17.

28. Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. Vaccin preventie van maternale cytomegalovirus infectie. N Engl J Med. 2009;360(12):1191-1199.

29. Bernstein DI, Munoz FM, Callahan ST, et al. Veiligheid en werkzaamheid van een cytomegalovirus glycoproteïne B (gB) vaccin bij adolescente meisjes: een gerandomiseerde klinische studie. Vaccin. 2016;34(3):313-319.