kankertherapie is geëvolueerd om strategisch verschillende behandelingsmodaliteiten te integreren om de kans op genezing te optimaliseren. Chirurgie en bestralingstherapie worden gebruikt om locoregionale controle te bereiken, terwijl systemische therapieën (chemotherapie, endocriene therapie, moleculair gerichte therapieën, en adjuvante therapieën (bisfosfonaten)) worden gebruikt om diffuse ziekte (in hematologische maligniteiten) of ziekte te controleren die voorbij de primaire plaats (in stevige tumoren) heeft uitgespreid. Combinatie van verschillende therapieën bij kanker is een trend geworden, niet alleen tussen verschillende soorten therapieën, ook meerdere geneesmiddelen met complementaire mechanismen. Deze combinaties hebben een beter effect op de vijfjarige overlevingskans en het vertragen van de terugval van de tumor.begin 1900 begon de beroemde Duitse chemicus Paul Ehrlich met de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van infectieziekten. Hij was degene die de term “chemotherapie” bedacht en gedefinieerd als het gebruik van chemicaliën om ziekte te behandelen, hij was ook de eerste persoon om de effectiviteit van diermodellen te documenteren om een reeks van chemicaliën te screenen op hun potentiële activiteit tegen ziekten, een prestatie die grote gevolgen had voor de ontwikkeling van kankermedicijnen. Tijdens de Tweede Wereldoorlog, een nationaal programma voor de ontwikkeling van geneesmiddelen verscheen als kanker chemotherapie National Service Center. En goede voorbeelden in het genezen van acute kinderleukemie en gevorderde ziekte van Hodgkin moedigden mensen aan om meer chemicaliën te screenen die anti-tumor activiteiten hebben. Op voorwaarde dat een verscheidenheid van anti-tumor chemicaliën, mensen begonnen om cocktail van verschillende medicijnen te gebruiken en verrassend vond het een betere uitkomst zou hebben. In het begin dachten mensen niet eens dat kankercellen gedood konden worden door chemicaliën, laat staan kankerspecifieke therapieën.Immunotherapiedit
wat immunotherapie betreft, werd het al vroeg vermeld door James Allison, nu aan het Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston. Allison ontdekte dat CTLA-4 De T-cellen afremt, waardoor ze geen volledige immuunaanvallen kunnen uitvoeren. Hij vroeg zich af of het blokkeren van de Blokker – het CTLA-4 molecuul – het immuunsysteem vrij zou maken om kanker te vernietigen. Maar op dat moment, mensen zou het als een vreemd idee, en niemand steunde hem. Maar hij bleef studeren en rechtvaardigde zijn redenering bij muizen. Latere klinische studies gemeld anti-CTLA-4 antilichaam kan verhogen patiënten met gemetastaseerd melanoom leefde nog 4 maanden, anti-PD-1 antilichaam ook anti-tumor effect in klinische studies. Het gebruiken van gastheerimmuunsysteem om met kanker te bestrijden wordt een meer en meer overwegend idee in therapie. Voorts resulteert het kruisverwijzing tussen het vorderen van tumors en het gastheerimmuunsysteem in veelvoudige gesuperponeerde mechanismen van extra regelgeving en immune ontsnapping die dienen om de immune reactie op gesloten tumors te houden. Een verscheidenheid van immune cellen die tumorgroei bevorderen en tumor-geassocieerde immune reacties remmen, met inbegrip van CD4+CD25+FOXP3+ regelgevende T-cellen (Tregs), CD4+interleukin-17-producerende T-helpercellen, myeloid-afgeleide suppressorcellen (MDSCs), en tumor-geassocieerde macrophages (TAMs). Bijkomende eigenschappen van het tumormicromilieu zwijgen verder de anti-tumor immune reactie, met inbegrip van hoge niveaus van suppressieve intratumoral cytokines (TGF-β, TNF, IL-10), de constitutieve of geïnduceerde uitdrukking van immune controlepuntmolecules door de tumorcellen (PD-L1, B7-H4), en diverse andere fenotypic veranderingen die tot immune ontsnapping leiden (het verlies van tumorantigenen en andere molecules essentieel voor antigeenverwerking en presentatie).
kruisverwijzing tussen chemotherapie en immunotherapiedit
chemotherapie kan tumorimmuniteit op twee belangrijke manieren bevorderen: a) door het beoogde therapeutische effect van het doden van kankercellen door immunogene celdood, en B) door bijkomende en grotendeels niet-gewaardeerde effecten op zowel de kwaadaardige als normale gastheercellen die aanwezig zijn in het tumormicromilieu. Echter, veel standaard en hoge dosis chemotherapie regimes kunnen ook immunosuppressief zijn, door ofwel eerlijk induceren lymfopenie of bijdragen aan lymfocyten disfunctie. Het is duidelijk dat het strategisch integreren van immuungebaseerde therapieën met standaard kankerbehandelingsmodaliteiten, in het bijzonder chemotherapiegeneesmiddelen, het potentieel heeft om het algehele gastheermilieu en het lokale tumormicromilieu opnieuw te ontwikkelen om de paden van immunotolerantie en-onderdrukking te verstoren.
klinisch voorbeelddit
Er zijn verschillende goede voorbeelden. De standaardbehandeling voor patiënten met diffuus groot-B-cellymfoom is cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP). Rituximab, een chimerisch monoklonaal antilichaam tegen het CD20 B-celantigeen, heeft therapeutische activiteit in diffuse groot-B-cellymfoma5. Mensen bewezen dat de toevoeging van rituximab aan het chop-regime de complete responsratio verhoogt en de gebeurtenisvrije en totale overleving verlengt bij oudere patiënten met diffuus groot-B-cellymfoom, zonder een klinisch significante toename van toxiciteit. Voor gemetastaseerde borstkanker die HER2 overexpressie, chemoimmunotherapie heeft ook een beter effect. HER2 gen, codeert de groeifactor receptor HER2, is overexpressed in 25 tot 30 procent van borstkanker, het verhogen van de agressiviteit van de tumor. Trastuzumab is een recombinant monoklonaal antilichaam tegen HER2, klinische studies toonden aan dat de toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie gepaard ging met een langere tijd tot ziekteprogressie, een hoger percentage objectieve respons, een langere responsduur, een lager percentage sterfgevallen na 1 jaar, langere overleving en een 20 procent reductie van het risico op overlijden, wat bewijst dat trastuzumab het klinische voordeel van eerstelijnschemotherapie bij gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 verhoogt.
