door Susha Cheriyedath, M. Sc. beoordeeld door Yolanda Smith, B. Pharm.

Char syndroom is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door 3 belangrijke kenmerken: abnormaal gezichtsbeeld, een defect hart genaamd patent ductus arteriosus en afwijkingen van de hand. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het tfap2b-gen dat de ontwikkeling van het hart, het gezicht en de ledematen belemmert. Het is een zeldzame genetische voorwaarde en slechts een handvol families zijn met dit syndroom wereldwijd geà dentificeerd.

Char syndroom wordt overgeërfd op de autosomaal dominante manier. De individuen die door het syndroom van Char worden beà nvloed vormen een 50% risico om de genmutatie en de wanorde aan elk van hun kinderen over te geven. Nochtans, kunnen de nieuwe veranderingen in dit gen Char syndroom in mensen zonder familiegeschiedenis van deze voorwaarde veroorzaken.

tekenen en symptomen van het Char-syndroom

mensen met het Char-syndroom hebben kenmerkende gelaatstrekken, zoals:

• vlakke neusbrug en jukbeenderen
• brede ogen met hangende oogleden en de ooghoeken wijzen naar beneden
• de punt van de neus lijkt breed en plat.
• de afstand tussen de neus en de bovenlip is korter dan normaal
• de mond is driehoekig van vorm met dikke, prominente lippen.

handafwijkingen gerelateerd aan het Char syndroom zijn onder meer het ontbreken of verkorten van het middengedeelte van de vijfde vinger. Sommige abnormale kenmerken van de voeten zijn gevonden, maar zijn zeldzaam.

de abnormale hartaandoening die wordt gezien bij mensen met het Char-syndroom wordt patent ductus arteriosus genoemd en komt vaak voor bij de meeste pasgeborenen met het Char-syndroom. De ductus arteriosus vormt een verbinding tussen de aorta en de longslagader voor de geboorte.

bij normale baby ’s sluit deze link direct na de geboorte, maar bij baby’ s met dit syndroom blijft deze verbinding open. Bij afwezigheid van medische interventie lijden baby ‘ s met dit hartafwijking aan slechte voeding en gewichtstoename, evenals aan snelle ademhaling. Ernstige gevallen van patent ductus arteriosus resulteren in hartfalen. Dit defect maakt ook mensen meer vatbaar voor infectie.

Char syndroom heeft ook enkele minder voorkomende kenmerken, waaronder:

• hypodontie of ontbrekende tweede / derde kiezen
• Gehoorafwijkingen
• verminderd gezichtsvermogen
• vertraagde ontwikkeling
• Parasomnie of abnormaal gedrag tijdens de slaap.

diagnose en behandeling

Char-syndroom wordt gediagnosticeerd door klinische kenmerken te onderzoeken en de aanwezigheid vast te stellen van een abnormaal gezicht, een patent ductus arteriosus, en een afwezig of verkort middendeel van de vijfde vinger. Deze voorwaarde kan ook door genetische tests worden ontdekt, aangezien TFAP2B het enige gen is waarvan de verandering Char syndroom veroorzaakt. Analyse van de tfap2b-genopeenvolging wordt gevonden om mutaties in bijna 50% van patiënten te ontdekken.

behandeling van hartafwijkingen bij pasgeborenen omvat chirurgische afbinding van de verbinding tussen twee slagaders. Andere symptomen zoals problemen met het gezichtsvermogen, slechthorendheid en ontwikkelingsachterstand worden behandeld met behulp van routinemethoden.

genetische counseling wordt aangeboden aan families die geïdentificeerd zijn met deze specifieke mutatie en zij worden aangemoedigd om prenatale tests uit te voeren voor zwangerschappen die het risico lopen de mutatie op het kind over te brengen.

Genetica van het Char-syndroom

Char-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het tfap2b-gen, dat codeert voor een eiwit genaamd transcriptiefactor AP-2β. De transcriptiefactoren zijn proteã nen die aan specifieke gebieden van DNA binden en helpen de uitdrukking van specifieke genen regelen. Transcriptiefactor AP-2β controleert de expressie van genen die betrokken zijn bij prenatale ontwikkeling. Deze factor speelt een sleutelrol in de structurele vorming van hart, gezicht en ledematen.

mutaties in het tfap2b-gen leiden tot veranderingen in de structuur van transcriptiefactor AP-2β. Een bepaald type van veranderingen verhindert de band van de factor aan het DNA, terwijl anderen het ongeschikt maken om genactiviteit te controleren. Bij afwezigheid van een functionele transcriptiefactor AP-2β wordt de normale ontwikkeling van lichaamsdelen vóór de geboorte verstoord, wat leidt tot de abnormale gelaats-en ledemaatkenmerken.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome
• http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.full
• https://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

Verder Lezen

• Alle Char Syndroom Inhoud

Geschreven door

Susha Cheriyedath

Susha heeft een Bachelor of Science (B. Sc.) diploma in de Chemie en de Master of Science (M. Sc) licentiaat in de Biochemie van de Universiteit van Calicut in India. Ze had altijd een grote interesse in medische en Gezondheidswetenschappen. Als onderdeel van haar master specialiseerde ze zich in biochemie, met de nadruk op microbiologie, fysiologie, biotechnologie en voeding. In haar vrije tijd kookt ze graag een storm in de keuken met haar super rommelige bakexperimenten.

citaties