cel-en gentherapieën zijn een niche-productgebied, maar met beperkte productiecapaciteit komen verschillende bedrijven, waaronder Novartis, Roche, Catalent en Thermo Fisher, op de markt met miljardendeals.
binnen de markten voor cel-en gentherapie
cel-en gentherapie zijn een nicheproductgebied, maar zijn een recent actief gebied van investeringen geweest door beide farmaceutische bedrijven om producten aan de pijplijn en productiecapaciteiten toe te voegen en door bepaalde contract development and manufacturing organizations (Cdmo ‘s) en contract manufacturing organizations (CMO’ s) om productiecapaciteiten voor celtherapie aan hun gereedschapskist toe te voegen.
bij celtherapie worden cellen buiten het lichaam gekweekt of gemodificeerd voordat ze in de patiënt worden geïnjecteerd, waar ze een “levend geneesmiddel” worden.”Met gentherapie worden genen vervangen, geïnactiveerd of ingebracht in cellen—buiten of in het lichaam—om een ziekte te behandelen. De cel en de gentherapieën worden ontworpen om een ziekte te stoppen of zijn vooruitgang te keren eerder dan eenvoudig symptomen te beheren. Het zijn vaak eenmalige behandelingen die de onderliggende oorzaak van een ziekte kunnen verlichten en het potentieel hebben om bepaalde aandoeningen te genezen, volgens informatie van Novartis.
de markt voor celtherapieën werd geschat op $2,70 miljard in 2017 en zal naar verwachting $8 bereiken.21 miljard in 2025, groeit met een compounded annual growth rate (CAGR) van 14,9% tussen 2017 en 2025, volgens een recente analyse door Frost en Sullivan. Productieautomatisering zal naar verwachting een rol spelen in het realiseren van die groei door middel van implementatie van IT-oplossingen en single-use productietechnieken voor het optimaliseren van kleine volumes, hoogwaardige productie van nieuwe celtherapieën om de time-to-market te verkorten.
Chimerische antigenreceptor (CAR) T-celtherapieën zijn één type celtherapie en vertegenwoordigen een type immunotherapie waarbij een eenmalige infusie plaatsvindt van de eigen immuuncellen van een patiënt die genetisch gemodificeerd zijn om kanker te herkennen en aan te vallen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft twee CAR T therapieën goedgekeurd: Novartis ‘Kymriah (tisagenlecleucel), de eerste CAR T-therapie goedgekeurd door de FDA in 2017 voor de behandeling van bepaalde vormen van leukemie, en Gilead Sciences’ Yescarta (axicabtagene ciloleucel), aanvankelijk goedgekeurd in 2017 voor de behandeling van diffuus groot B-cellymfoom, en opgedaan door Gilead via de overname van $11,9 miljard van Kite Pharma, een cel-en gentherapie bedrijf, in 2017.
Manufacturing moves
Novartis en Gilead behoren tot de grote farmaceutische bedrijven die investeren in cel-en gentherapieën door middel van productieinvesteringen en productovernames.
eerder dit jaar (2019) kocht Novartis CELLforCURE, een CDMO van cel-en gentherapieën in Europa, van LFB, een Frans farmaceutisch bedrijf. De overname omvatte een cel-en genenfabriek buiten Parijs in Les Ulis, Frankrijk en de aangrenzende grond. De site sluit zich aan bij Novartis’ netwerk van cel-en gentherapie sites, waaronder sites in Morris Plains, New Jersey en Stein, Zwitserland.Novartis heeft verschillende andere stappen ondernomen om haar cel-en genproductie te versterken en uit te breiden, waaronder het ondertekenen van een strategische licentie -, samenwerkings-en koopovereenkomst met Cellular Biomedicine Group (CBMG) voor de productie en levering van Kymriah in China; het uitbreiden van een alliantie met het Fraunhofer-Instituut in Duitsland ter ondersteuning van productie voor klinische proeven en productie na goedkeuring; en een contractproductiesamenwerking in Japan.
in 2018 speelde Novartis een grote rol in gentherapie met zijn $8.9 miljard acquisitie van avexis, een bedrijf in Bannockburn, Illinois met het hoofdkantoor in de klinische fase van gentherapie. Eerder dit jaar (April 2019), avexis aangekondigd dat het had ingestemd met de aankoop van een geavanceerde biologics therapy manufacturing campus in Longmont, Colorado, om de productiecapaciteit uit te breiden voor haar onderzoek gentherapie, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma is onder regelgevende herziening voor de behandeling van spinale spieratrofie. De fabriek in Longmont zal het productienetwerk van AveXis uitbreiden. AveXis heeft een productiefaciliteit in Illinois, bouwt een productiefaciliteit in North Carolina die in 2020 operationeel zal zijn, en breidt haar productontwikkelingscapaciteit uit in de fabriek in San Diego.na de overname van Kite Pharma in 2017 kondigde Gilead in 2018 aan dat het nieuwe faciliteiten in de VS en Europa had gehuurd en gekocht om zijn productiecapaciteiten voor celtherapie uit te breiden. Kite heeft een nieuwe locatie van 117.000 vierkante meter in Hoofddorp gehuurd om celtherapieën te ontwikkelen, ook voor Yescarta. De nieuwe faciliteit zal naar verwachting in 2020 volledig operationeel zijn. Naast de Nederlandse vestiging kocht Kite een nieuw gebouw in Santa Monica, Californië van Astellas Pharma dat zal worden gebruikt voor celtherapie onderzoek, ontwikkeling en de uitbreiding van klinische productiecapaciteiten. Kite huurde ook een 26.000 vierkante meter grote faciliteit in Gaithersburg, Maryland. De site in Maryland zal het werk ondersteunen van een nieuwe onderzoeks-en ontwikkelingsovereenkomst met het National Cancer Institute voor de ontwikkeling van adoptieceltherapieën gericht op patiënt-specifieke tumor neoantigenen. Neoantigenen zijn mutaties gevonden op het oppervlak van kankercellen die uniek zijn voor elke persoon en tumor. Dit jaar (April 2019) kondigde Kite plannen aan voor een nieuwe faciliteit in Frederick County, Maryland, om celtherapieën te produceren. De 20-acre site zal uitbreiden Kite ’s vermogen om een verscheidenheid van CAR T produceren, therapieën, waaronder Yescarta (axicabtagene ciloleucel), Kite’ s eerste commercieel beschikbare CAR T kanker therapie, en investigational T cell receptor (TCR) cel therapieën worden geëvalueerd in vaste tumoren. De Frederick County faciliteit zal onderdeel worden van Kite ‘ s commerciële productie netwerk dat vestigingen in Californië en Nederland omvat.Celgene, die in 2018 Juno Therapeutics kocht, een bedrijf dat celtherapieën en immunotherapieën ontwikkelt, voor $9 miljard, kondigde in februari 2018 aan dat het de eerste fase van een nieuw immunotherapy manufacturing center voor CAR T therapies voltooide op de Summit West campus in New Jersey. Celgene is betrokken bij de ontwikkeling van cellulaire therapie via Celgene cellulaire Therapeutiek die zich richt op placenta-afgeleide en andere stamceltherapieën bij meerdere ziekten. De overname van Juno bood een wetenschappelijk platform en schaalbare productiecapaciteiten, waaronder een onderzoeks-en ontwikkelingsfaciliteit in Seattle, Washington en een productiefaciliteit in Bothell, Washington. eerder dit jaar (februari 2019) ging Roche akkoord met de overname van Spark Therapeutics, een commercieel gentherapie bedrijf gevestigd in Philadelphia, voor $4,3 miljard. De deal zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2019 worden gesloten. Spark Therapeutics zal haar activiteiten in Philadelphia voortzetten als een onafhankelijk bedrijf binnen de Roche Group. Spark ‘ s commerciële product is Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), een eenmalig gentherapie product geïndiceerd voor de behandeling van biallelische RPE65 mutatie-geassocieerde retinale dystrofie, een zeldzame vorm van erfelijk visusverlies. De drug werd goedgekeurd door de FDA in 2017 en wordt momenteel in de VS op de markt gebracht. De Europese Commissie heeft in 2018 een vergunning voor het in de handel brengen verleend. De leidende klinische asset van Spark Therapeutics is SPK-8011, een gentherapie voor de behandeling van hemofilie A, die naar verwachting Fase III ontwikkeling in 2019 zal beginnen. Spark Therapeutics heeft ook andere activa in ontwikkeling voor hemofilie B, de ziekte van Pompe, de ziekte van Huntington, en de ziekte van Stargardt. Met de overname krijgt Roche ook een productiefaciliteit voor gentherapie.in een kleinere investering kondigde Astellas Pharma vorig jaar de bouw aan van nieuwe onderzoeks -, ontwikkelings-en productiefaciliteiten voor biologische modaliteiten, waaronder antilichamen en celtherapieën, in Japan en Massachusetts. De faciliteiten zullen klinische proefmaterialen (CTM) produceren voor regeneratieve geneesmiddelen en cel-en gentherapieën, alsook CTM en commerciële levering voor antilichamen. Het Centrum voor actief ingrediënt voor Biofarmaceutica in Toyama, Japan, dat ongeveer 10,0 miljard Yen ($88,5 miljoen) zal kosten, zal in September 2019 worden voltooid. Een Centrum voor multimodaliteit klinische Trial materialen in Tsukuba, Japan voor de productie van CTM voor vroeg-stadium klinische proeven voor celtherapieën en gentherapieën, die ongeveer ¥5,0 miljard ($44 miljoen) zou kosten, is gepland voor voltooiing in 2019. Het Astellas Institute for Regenerative Medicine, een dochteronderneming van Astellas en een Centrum voor onderzoek en ontwikkeling van regeneratieve geneeskunde en celtherapie, verhuist naar nieuwe faciliteiten in Massachusetts. De investering bedraagt ongeveer ¥14,0 miljard ($123 miljoen). De werkzaamheden zijn in September 2018 begonnen en zullen naar verwachting in januari 2020 worden afgerond.
Novo Nordisk kondigde in 2018 plannen aan om een productielocatie op te richten in Fremont, Californië om stamcelgebaseerde therapieën te ontwikkelen en te produceren. Het bedrijf tekende een langlopende huurovereenkomst voor een GMP-faciliteit, voorheen geëxploiteerd door Asterias Biotherapeutics, een biofarmaceutisch bedrijf. De site zal de stamcel-gebaseerde therapieën van Novo Nordisk ondersteunen binnen type I diabetes en andere chronische ziekten. Eenmaal operationeel in 2019, zal de faciliteit voldoen aan de levering van stamcel-gebaseerde therapieën voor de klinische proefprogramma ‘ s van Novo Nordisk.
CDMOs beef up cell and gentherapy manufacturing
Dit jaar zijn er ook twee belangrijke overeenkomsten geweest tussen Cdmo ‘ s voor de productie van cel-en gentherapie. Eerder deze maand (April 2019), Catalent ingestemd met de overname Paragon Bioservices, een in Baltimore, Maryland gevestigde contract leverancier van virale vector ontwikkeling en productie van diensten voor gentherapieën, voor $1,2 miljard. De deal zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2019 worden gesloten. Paragon heeft gespecialiseerde expertise in adeno-geassocieerde virus (AAV) vectoren, het meest gebruikte leveringssysteem voor gentherapie evenals mogelijkheden in GMP plasmiden en lentivirus vectoren. Het bedrijf levert GMP-ontwikkelings-en productiediensten voor recombinante virale vectoren, vaccins, hard-to-express recombinante eiwitten en oncolytische virussen van onderzoek en procesontwikkeling tot GMP-productie voor klinische studies en commerciële lancering.
eerder deze maand (April 2019) opende Paragon een nieuwe 200,000 vierkante voet GMP gentherapie biomanufacturing faciliteit in Anne Arundel County in Maryland. De faciliteit is uitgerust met verschillende 500-liter en 2000-liter single-use bioreactoren voor klinische en commerciële materiaalproductie.vorige maand (Maart 2019) heeft Thermo Fisher Scientific ingestemd met de overname van Brammer Bio, een CDMO van viral Vector manufacturing voor gen-en celtherapieën, voor ongeveer $1,7 miljard. Het bedrijf heeft bijna 600 medewerkers op primaire locaties in Massachusetts en Florida. Brammer Bio is op weg om in 2019 $250 miljoen aan omzet te realiseren en verwacht de verwachte groei van de markt van 25 procent op de middellange termijn te blijven overtreffen. De transactie, die naar verwachting tegen het einde van het tweede kwartaal van 2019 zal worden afgerond, is onderworpen aan gebruikelijke sluitingsvoorwaarden, waaronder wettelijke goedkeuringen. Na voltooiing wordt Brammer Bio onderdeel van Thermo Fisher ‘ s pharma services-activiteiten binnen het Segment laboratoriumproducten en-diensten.
Lonza, al gepositioneerd in de productie van celtherapie en virale productproductie, maakte verschillende stappen in 2018. In oktober verwierf het bedrijf een meerderheidsbelang met het recht om volledig eigendom te verwerven in Octane Biotech, een bedrijf gevestigd in Kingston, Ontario, Canada dat systemen voor celcultuur en weefseltechnologie levert. De move positioneert Lonza om de technologie te ontwikkelen om schaalbare autologe productie te ondersteunen. De twee bedrijven werken sinds 2015 samen aan de ontwikkeling van Octane Biotech ‘ s Cocoonsysteem, een patiëntschaal, gesloten en geautomatiseerd celtherapie productiesysteem. Na een gezamenlijk ontwikkelingsprogramma omvat het Cocoonsysteem nu de meeste unit-operaties die nodig zijn voor schaalbare end-to-end productie van celtherapieën, waaronder mesenchymale stamcellen en CAR T-cellen. Bovendien kunnen de beschikbare cassettes worden aangepast om autologe cel-therapie processen voor adherente cellen, niet-adherente cellen, en combinatieproducten tegemoet te komen.daarnaast kondigde Lonza in 2018 aan dat het meerdere celtherapie suites zou installeren op de biomanufacturing site van het bedrijf in Portsmouth, New Hampshire. In februari 2018 richtte het bedrijf centers of excellence op in cel-en gentherapie binnen zijn netwerk, waardoor Portsmouth een klinisch en commercieel productiecentrum werd. De vestigingen van het bedrijf in Pearland, Texas en Geleen/Maastricht, Nederland bieden ook cel – en gentherapie diensten, waaronder proces-en analytische ontwikkeling, klinische productlevering en commerciële productlevering. Lonza opende in 2018 een nieuwe speciale fabriek voor cel-en gentherapie in Pearland, Texas. Lonza ‘ s vestigingen in Portsmouth en Singapore dienen ook als klinische en commerciële productielocaties.
Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), een Amerikaanse dochteronderneming van Fujifilm Corporation en een ontwikkelaar en fabrikant van human induced pluripotent stem (iPS) cell technologies, kondigde in januari 2019 een investering van ongeveer $21 miljoen aan om een nieuwe cGMP-conforme productiefaciliteit te openen met als doel de industrialisering van IPS-celproductie voor regeneratieve geneeskunde therapieën. De faciliteit zal fcdi ‘ s internal cell therapeutics pipeline ondersteunen en zal ook dienen als CDMO voor IPS celproducten. De faciliteit zal in Maart 2020 operationeel zijn.
andere productieactiviteiten in cel-en gentherapieën
kleinere bedrijven zetten ook stappen in de productie van cel-en gentherapie. bluebird bio, een gentherapiebedrijf uit Cambridge, Massachusetts, kondigde in Maart 2019 de opening aan van zijn eerste volledige productiefaciliteit in Durham, North Carolina, die lentivirale vector zal produceren voor de onderzoeksgen-en celtherapieën van het bedrijf, waaronder: bb2121 en bb21217 voor de behandeling van multipel myeloom en mogelijk LentiGlobin (betibeglogene darolentivec) voor de behandeling van transfusie-afhankelijke β-thalassemie en sikkelcelziekte.
bluebird bio kocht de faciliteit in November 2017. Eenmaal voltooid, zal het bedrijf meer dan $80 miljoen hebben geïnvesteerd in de bouw van de site, die zal worden uitgerust met meerdere productie suites die in staat zijn om lentiviral vector te produceren. De faciliteit omvat ook Magazijn en kwaliteitscontrole testlaboratoria. Zoals het bedrijf in Maart 2019 meldde, is de bouw van de faciliteit grotendeels voltooid en is de kwalificatie van de apparatuur aan de gang. Aanvankelijk, bluebird bio verwacht de faciliteit om klinische en commerciële levering van lentiviral vector te produceren, die een belangrijke component van gen en celtherapieën van het bedrijf is. Het bedrijf zegt dat de faciliteit groot genoeg is om toekomstige uitbreiding tegemoet te komen, inclusief de mogelijkheid van de productie van commerciële geneesmiddelen.
Allogene Therapeutics, een biotechnologisch bedrijf in klinische stadia dat allogene CAR T-therapieën voor kanker ontwikkelt, en met het hoofdkantoor in South San Francisco, Californië, heeft eerder dit jaar (februari 2019) een huurovereenkomst gesloten voor de bouw van een productiefaciliteit van 118.000 vierkante meter celtherapie in Newark, Californië. De faciliteit zal worden gebruikt om de eigen allogene CAR T-therapieën van het bedrijf te produceren.Rubius Therapeutics, een biofarmaceutisch bedrijf met het hoofdkantoor in Cambridge, Massachusetts, dat cellulaire therapieën ontwikkelt, investeert tot 155 miljoen dollar om een productiefaciliteit in Rhode Island te vestigen. Het bedrijf kondigde in 2018 aan dat het van plan is om tot $155 miljoen te investeren over een periode van meer dan vijf jaar om een 135.000 vierkante meter grote productiefaciliteit te renoveren door het adaptief hergebruik van een bestaand gebouw in Smithfield, Rhode Island. Rubius ontwikkelt een klasse van therapieën die het Red Cell Therapeutics (RCT ‘ s) noemt, die gebaseerd zijn op rode bloedcellen. Het bedrijf heeft een platform ontwikkeld om genetisch ingenieur en cultuur RCT ‘ s als cellulaire therapieën.
eerder dit jaar (2019) heeft Hitachi Chemical, een in Tokio gevestigde chemische en industriële fabrikant, ingestemd met de overname van Apceth Biopharma, een CDMO van cel-en gentherapieën in München, Duitsland, voor 75,5 miljoen euro ($86,5 miljoen). Met de overname van Apceth zal Hitachi Chemical zijn aanwezigheid in Europa uitbreiden. De verhuizing maakt deel uit van Hitachi ‘ s life-sciences strategie om een bedrijf voor regeneratieve geneesmiddelen te lanceren en op te bouwen in de VS, Europa en Japan. In Mei 2017 kocht Hitachi PCT, LLC, een Caladrius bedrijf (momenteel Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), een in de VS gevestigde contractfabrikant van regeneratieve geneesmiddelen. In April 2018 begon het bedrijf met de exploitatie van een nieuwe faciliteit in Yokohama, prefectuur Kanagawa, Japan om contractontwikkeling en productiediensten te leveren voor de ontwikkeling van regeneratieve geneeskunde producten.in 2018 opende Mustang Bio, een biofarmaceutisch bedrijf met het hoofdkantoor in New York en een dochteronderneming van het biofarmaceutische bedrijf Fortress Biotech, een productiefaciliteit voor CAR T-celtherapie in het UMass Medicine Science Park in Worcester, Massachusetts. De 27.000 vierkante meter grote faciliteit werd ontworpen om de klinische ontwikkeling en commercialisering van Mustang ‘ s CAR T-productkandidaten te ondersteunen en eigen celtherapie onderzoek mogelijk te maken.in 2018 opende Abeona Therapeutics, een biofarmaceutisch bedrijf met het hoofdkantoor in Dallas, Texas, een commerciële GMP-fabriek voor gen-en celtherapieën in Cleveland, Ohio, genaamd Het Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. De GMP-faciliteit is ontworpen om klinische en commerciële-grade producten te produceren over de meerdere klinische programma ‘ s van Abeona, met inbegrip van therapieën voor de behandeling van recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB), een zeldzame huidaandoening, en het syndroom van Sanfilippo, een zeldzame autosomaal recessieve lysosomale opslagziekte.
Noot van de redactie: Dit artikel is bijgewerkt met de aangekondigde uitbreiding door Gilead Sciences’ Kite Pharma voor een nieuwe site voor de productie van celtherapie in Frederick County, Maryland (aangekondigd op 24 April 2019) en voor de productiefaciliteit van bluebird bio in North Carolina.
