Bedrijf: Bio Agri Mix

Ceftiofur natrium steriel poeder voor Injectie

Diergeneeskundig Gebruik Alleen

Steriele

Beschrijving

Ceftiofur natrium voor Injectie bevat het natriumzout van ceftiofur, dat is een breed spectrum cefalosporine-antibioticum actief tegen Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën met inbegrip van β-lactamase-producerende stammen. Net als andere cefalosporines is ceftiofur in vitro bactericide als gevolg van remming van de celwandsynthese.

werkzaam bestanddeel

elke mL gereconstitueerde oplossing bevat 50 mg ceftiofur (als ceftiofur-natrium).

werking

Ceftiofurnatrium heeft een uitstekende in vitro en in vivo activiteit aangetoond tegen Mannheimia haemolytica en Pasteurella multocida, twee van de belangrijkste pathogene organismen die geassocieerd worden met respiratoire aandoeningen bij runderen (pneumonie, scheepvaartkoorts). Dit geneesmiddel heeft ook uitstekende in vitro en in vivo activiteit tegen Histophilus somni (Haemophilus somnus) en in vitro activiteit tegen Corynebacterium pyogenes, twee andere bacteriële pathogenen geassocieerd met bovine respiratory disease (BRD) aangetoond. Ceftiofur heeft in vivo en in vitro activiteit aangetoond tegen Fusobacterium necrophorum en Bacteroides melaninogenicus, twee van de belangrijkste pathogene anaerobe bacteriën geassocieerd met acute boviene interdigitale necrobacillose (voetrot, pododermatitis). Ceftiofur heeft een uitstekende in vitro activiteit tegen gramnegatieve pathogenen zoals Actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonella choleraesuis, Pasteurella multocida en het grampositieve pathogeen Streptococcus suis, die allemaal afzonderlijk of in combinatie kunnen worden geassocieerd met varkens bacteriële respiratoire ziekte (varkens bacteriële pneumonie). Ceftiofur heeft ook een uitstekende in vitro en in vivo activiteit tegen respiratoire pathogenen van paarden aangetoond. Het medicijn was in vitro zeer actief tegen Streptococcus zooepidemicus, S. equi, Streptococcus spp. en Pasteurella spp. geïsoleerd van patiënten met infecties. Ceftiofur heeft in vitro en in vivo activiteit aangetoond tegen Mannheimia haemolytica, de belangrijkste pathogene bacterie geassocieerd met respiratoire aandoeningen bij schapen (pneumonie). Ceftiofur heeft ook in vivo en in vitro activiteit aangetoond tegen bacteriële pathogenen van honden met urineweginfecties. Ceftiofur was potenter (in vitro) dan andere bètalactamantibiotica tegen stammen van Escherichia coli en Proteus mirabilis.bovendien heeft ceftiofur een uitstekende in vitro werking tegen andere gramnegatieve pathogenen, zoals Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhimurium en enige in vitro werking tegen bepaalde stammen van grampositieve pathogenen, zoals Staphylococcus aureus, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus simulans, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus uberis en Streptococcus bovis. De klinische significantie van deze bevindingen is niet bekend. De klinische werkzaamheid voor de behandeling van respiratoire aandoeningen bij runderen is aangetoond aan de hand van goed gecontroleerde klinische onderzoeken met meerdere locaties waarbij grote aantallen runderen betrokken waren.

Ceftiofurnatrium voor injectie indicaties

rundvee en melkvee:

voor de behandeling van respiratoire aandoeningen bij runderen (scheepvaartkoorts, pneumonie) geassocieerd met Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida en Haemophilus somnus. Voor de behandeling van acute interdigitale necrobacillose bij runderen (voetrot, pododermatitis) geassocieerd met Fusobacterium necrophorum en Bacteroides melaninogenicus.

paarden: voor de behandeling van luchtweginfecties bij paarden geassocieerd met Streptococcus zooepidemicus.

varkens: voor de behandeling van bacteriële respiratoire aandoeningen bij varkens (bacteriële pneumonie bij varkens) geassocieerd met Actinobacillus pleuropneumoniae en Pasteurella multocida.

lammeren: voor de behandeling van respiratoire aandoeningen (pneumonie) bij lammeren geassocieerd met Mannheimia haemolytica.

honden: Voor de behandeling van canine urineweginfecties geassocieerd met Escherichia coli en Proteus mirabilis.

Ceftiofurnatrium voor injectie dosering en toediening

Ceftiofurnatrium voor injectie dient gereconstitueerd te worden door 20 mL bacteriostatisch water voor injectie (dat benzylalcohol bevat) toe te voegen aan elke injectieflacon van 1 g. Voor gemak in reconstitutie gebruik een 18 gauge naald of groter.

4 G

Ceftiofurnatrium voor injectie dient gereconstitueerd te worden door 80 mL bacteriostatisch water voor injectie (dat benzylalcohol bevat) toe te voegen aan elke injectieflacon van 4 g.

aanwijzingen voor reconstitutie:

1. Verwijder de stop van het bacteriostatisch water voor injectie (dat benzylalcohol bevat) en steriele injectieflacons met poeder.

2. Breng vóór gebruik van het product handmatig bacteriostatisch water voor injectie (dat benzylalcohol bevat) over op de flacon met steriel poeder met behulp van een geschikte naald en spuit.

3. Schud de oplossing totdat het poeder volledig wordt gereconstitueerd.

snelle toevoeging van bacteriostatisch water voor injectie (dat benzylalcohol bevat) op kamertemperatuur zal de beste resultaten opleveren. Normaal geaccepteerde aseptische techniek dient te worden gevolgd tijdens reconstitutie om microbiële contaminatie te voorkomen.

voor elke injectie dient een steriele naald en spuit te worden gebruikt. Voordat u de oplossing uit de fles opzuigt, ontsmet u de rubberen dop op de fles met een geschikt ontsmettingsmiddel, zoals 70% alcohol. De injectieplaats moet op dezelfde wijze worden gereinigd met het desinfecterend middel. Naalden van 18 gauge en 1 tot 1,5 centimeter lang zijn voldoende voor intramusculaire injecties.

dien intramusculaire injecties toe door de naald van geschikte lengte in de nek van runderen, paarden en varkens te steken. Vermijd bloedvaten en belangrijke zenuwen. Trek de zuiger voorzichtig terug voordat u de oplossing injecteert. Als er bloed in de spuit verschijnt, is er een bloedvat ingebracht; trek de naald terug en kies een andere plaats. Per plaats mag niet meer dan 10 mL worden geïnjecteerd.

rundvee en lacterend melkvee: gereconstitueerd Ceftiofurnatrium voor injectie dient te worden toegediend via intramusculaire injectie aan rundvee in de dosering van 1.0 mg ceftiofur per kg lichaamsgewicht (1,0 mL per 50 kg lichaamsgewicht). De behandeling dient om de 24 uur herhaald te worden voor in totaal drie behandelingen. Aanvullende behandelingen kunnen worden gegeven op de dagen vier en vijf voor dieren die geen bevredigende respons vertonen (niet hersteld) na de eerste drie behandelingen.

paarden: gereconstitueerd Ceftiofurnatrium voor injectie moet worden toegediend via intramusculaire injectie aan paarden in een dosering van 2,0 mg ceftiofur per kg lichaamsgewicht (2,0 mL per 50 kg lichaamsgewicht) en elke 24 uur worden herhaald. De behandeling moet tot 48 uur na het verdwijnen van de symptomen worden voortgezet. Indien binnen 4-5 dagen geen respons wordt waargenomen, dient de diagnose opnieuw te worden geëvalueerd.

varkens: gereconstitueerd Ceftiofurnatrium voor injectie dient te worden toegediend via intramusculaire injectie aan varkens in de dosering van 3,0 mg ceftiofur per kg lichaamsgewicht (1 mL per 17 kg lichaamsgewicht). De behandeling dient om de 24 uur herhaald te worden voor in totaal drie behandelingen.

lammeren: gereconstitueerd Ceftiofurnatrium voor injectie moet worden toegediend via intramusculaire injectie in de dosering van 2,0 mg / kg lichaamsgewicht. De behandeling dient met tussenpozen van 24 uur herhaald te worden voor in totaal drie behandelingen. Aanvullende behandelingen kunnen worden gegeven op de dagen vier en vijf voor dieren die geen bevredigende respons vertonen (niet hersteld) na de eerste drie behandelingen.

honden: gereconstitueerd Ceftiofurnatrium voor injectie dient te worden toegediend via subcutane injectie in een dosering van 2,0 mg ceftiofur per kg lichaamsgewicht (0,2 mL per 5 kg lichaamsgewicht). De behandeling dient gedurende 5-14 dagen met tussenpozen van 24 uur herhaald te worden.

contra-indicaties

zoals bij alle geneesmiddelen is het gebruik van Ceftiofurnatrium voor injectie gecontra-indiceerd bij dieren die eerder overgevoelig bleken te zijn voor het geneesmiddel. In het geval van een overgevoeligheidsreactie na de toediening van dit geneesmiddel, moet onmiddellijk geschikte therapie worden ingesteld.

waarschuwingen

1. Het gebruik van ceftiofurnatrium bij rundvee kan leiden tot enkele tekenen van onmiddellijke en voorbijgaande lokale pijn op de injectieplaats. Als er geen verbetering wordt gezien binnen 3 – 5 dagen, herdefinieer de diagnose.

2. De toediening van antibiotica aan paarden onder omstandigheden van stress kan worden geassocieerd met acute diarree die fataal zou kunnen zijn. Als acute diarree wordt waargenomen, stop het gebruik van dit medicijn en start de juiste therapie.

3. Aangezien de veiligheid bij fokvarkens niet is vastgesteld, wordt het gebruik bij fokdieren niet aanbevolen.

4. Voor paarden is de veiligheid bij fokdieren en zogende veulens (jonger dan 6 maanden) niet vastgesteld.

5. Reversibele trombocytopenie en anemie zijn af en toe waargenomen bij honden die gedurende langere periodes met ceftiofur werden behandeld. Het gebruik van dit medicijn is dus gecontra-indiceerd bij dieren met reeds bestaande tekenen van deze aandoeningen. Langdurige therapie (langer dan 14 dagen) mag alleen worden uitgevoerd met de juiste evaluatie en controle van de hematologische waarden.

6. Bij honden is de veiligheid bij fokdieren, drachtige, lacterende en neonatale dieren niet vastgesteld.

waarschuwingen

behandelde varkens en lammeren mogen gedurende ten minste 24 uur na de laatste behandeling met dit geneesmiddel niet voor gebruik in levensmiddelen worden geslacht. Geen vlees wachttijd of melk onthouden tijd is vereist voor vee wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt volgens het etiket instructies en dosering. Dit medicijn mag niet worden toegediend aan paarden die moeten worden geslacht voor gebruik in voedsel. Antimicrobiële geneesmiddelen, waaronder penicillines en cefalosporines, kunnen allergische reacties veroorzaken bij gesensibiliseerde personen. (Om de kans op een dergelijke reactie te minimaliseren, wordt gebruikers van dergelijke antimicrobiële producten, waaronder ceftiofur, geadviseerd om direct contact van het product met de huid en slijmvliezen te vermijden). Om de ontwikkeling van antimicrobiële resistentie te beperken:

– Ceftiofurnatrium voor injectie mag niet worden gebruikt als massamedicijn voor rundvee, varkens of andere diersoorten. Ceftiofurnatrium voor injectie mag alleen worden gebruikt voor de behandeling van individuele dieren volgens de indicaties.

– de keuze van Ceftiofurnatrium voor injectie als de meest geschikte behandeling dient te worden bevestigd door klinische ervaring, waar mogelijk ondersteund door pathogeencultuur en gevoeligheidstesten voor geneesmiddelen.

– het extra-label gebruik van Ceftiofurnatrium voor injectie wordt niet aanbevolen.

buiten bereik van kinderen houden

opmerking

rundvee: Noch een pre-slacht drug ontwenningsinterval noch een melkafwerptijd is vereist in vee wanneer dit product volgens etiket richtingen en dosering wordt gebruikt. Het gebruik van hogere doseringen dan de aangegeven kan leiden tot illegale residuen in weefsels en/of melk. Restconcentraties van het geneesmiddel in de melk op alle tijdstippen na de laatste behandeling (bijv., 3, 6, 9, 12, 24, enz., tot 120 uur) ver onder de gepubliceerde veilige concentratie van 1,0 ppm liggen die is vastgesteld op basis van uitgebreide metabolisme-en toxiciteitsgegevens. Residuen van geneesmiddelen konden niet worden aangetoond door een van de verschillende screeningtests die gewoonlijk door de zuivelindustrie worden gebruikt. De gebruikte testprocedures waren Delvotest P*, Bacillus stearothermophilus disk assay (BSDA) en de cilinder/plaat (M. luteus) assay. De onderste detectielimieten voor microbiologisch actieve residuen voor deze tests waren respectievelijk 0,05 ppm, 0,08 ppm en 0,015 ppm.

veiligheid bij dieren

rundvee:

resultaten van een 5-daagse tolerantiestudie bij normale voederkalveren toonden aan dat geformuleerd ceftiofur-natrium meer dan 55 keer goed werd verdragen (55.0 mg / kg / dag) de aanbevolen dosis van 1,0 mg/kg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen. Intramusculair toegediend ceftiofurnatrium had geen nadelige systemische effecten. Lokale effecten van spierirritatie werden waargenomen na de laatste dosis (5 opeenvolgende dagelijkse doses), zoals blijkt uit significant verhoogde aspartaattransaminase-en creatinefosfokinase-waarden. Echter, deze voorbijgaande verhoogde waarden keerden 9 dagen na de behandeling terug naar de uitgangswaarden.

In een 15-daagse veiligheids – / toxiciteitsstudie; 5 OS-en 5 vaarskalveren per groep werden intramusculair toegediend geformuleerd ceftiofurnatrium, met iets meer dan 0 (controlevoertuig), 2, 6, 10 en 20 maal de maximale aanbevolen dosis van 1,0 mg/kg/dag om de veiligheidsfactor te bepalen en de potentiële spierirritatie bij de doeldiersoort te meten. Er waren geen nadelige systemische effecten die erop wijzen dat geformuleerd ceftiofurnatrium een grote veiligheidsmarge heeft bij intramusculaire injectie in voederkalveren met meer dan 22 maal (22,0 mg/kg/dag) de aanbevolen dosis gedurende 3 maal (15 dagen) de aanbevolen 3 tot 5 dagen therapie. Op basis van de resultaten van histopathologische evaluatie van de injectieplaatsen op de dagen 1, 3, 7 en 14 na de behandeling bleek de formulering Licht irriterend voor de spieren te zijn.

paarden:

in een veiligheidsstudie kregen paarden een dagelijkse intramusculaire injectie van 0 mg/kg/dag (zoutoplossing), 2,2 mg/kg/dag (50 mg/mL), 6,6 mg/kg/dag (100 mg/mL), of 11,0 mg/kg/dag (200 mg / mL) van een waterige oplossing van ceftiofur-natrium gedurende 30 of 31 dagen. Ceftiofurnatrium werd goed verdragen wanneer het intramusculair werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke paarden in doses tot 11,0 mg/kg / dag gedurende 30 of 31 dagen. Bij geen enkele dosis werden klinische aanwijzingen voor irritatie waargenomen. De geneesmiddelgerelateerde veranderingen die in deze studie werden vastgesteld, waren beperkt tot een voorbijgaande daling van de voedselconsumptie bij paarden die 6,6 of 11,0 mg/kg/dag ceftiofur kregen, en een algemene lichte skeletspierirritatie op de injectieplaatsen van met ceftiofur behandelde paarden die alleen zichtbaar was bij grof-en histopathologisch onderzoek.

in een tolerantieonderzoek kregen paarden gedurende 10 dagen één enkele dagelijkse intraveneuze infusie van ofwel 0 (zoutoplossing), 22,0 of 55,0 mg/kg/dag van een waterige oplossing (50 mg/mL) ceftiofur. De resultaten toonden aan dat ceftiofur intraveneus toegediend in een dosis van 22,0 of 55,0 mg/kg/dag blijkbaar de bacteriële flora van de dikke darm kan veranderen wat leidt tot ontsteking van de dikke darm met daaropvolgende diarree en andere klinische symptomen (losse ontlasting, het eten van strooisel stro, uitdroging, rollen of koliek en een doffe, inactieve houding). Verminderde voedselconsumptie, een verlies van lichaamsgewicht, hematologische veranderingen gerelateerd aan acute ontsteking en stress, en veranderingen in de serumchemie gerelateerd aan verminderde voedselconsumptie en diarree werden ook geassocieerd met de behandeling met deze doses. De bijwerkingen waren het ernstigst een paar dagen na het starten van de dosering en neigden er naar minder ernstig te worden tegen het einde van de 10-daagse doseringsperiode.

varkens:

resultaten van een 5-daagse tolerantiestudie bij normale voedervarkens toonden aan dat geformuleerd ceftiofur goed werd verdragen bij toediening op 125.0 mg / kg (meer dan 40 keer de aanbevolen dagelijkse dosering van 3,0 mg/kg lichaamsgewicht) gedurende 5 opeenvolgende dagen. Intramusculaire toediening van ceftiofurnatrium aan varkens gaf geen duidelijke nadelige tekenen van toxiciteit.

om de veiligheidsfactoren te bepalen en de potentiële spierirritatie bij varkens te meten, werd een veiligheids – /toxiciteitsonderzoek uitgevoerd. Vijf kruiwagens en 5 gelten per groep werden intramusculair toegediend geformuleerd ceftiofur-natrium bij 0, 5,0, 15,0 en 25,0 mg / kg lichaamsgewicht gedurende 15 dagen, wat 0, 1,66, 5 en 8,33 maal de aanbevolen dosis van 3 is.0 mg / kg lichaamsgewicht / dag en 5 maal de aanbevolen behandelingsduur van 3 dagen. Er waren geen nadelige systemische effecten die erop wijzen dat geformuleerd ceftiofur een grote veiligheidsmarge heeft wanneer intramusculair wordt geïnjecteerd bij voedervarkens in de aanbevolen dosis van 3,0 mg/kg/dag gedurende 3 dagen of in concentraties tot 8,33 maal de aanbevolen dosis gedurende 5 maal de aanbevolen behandelingsduur. Op basis van de resultaten van histopathologische evaluatie van de injectieplaatsen op de dagen 1, 2, 3 en 4 na de behandeling bleek de formulering Licht irriterend voor de spieren te zijn. Op dag 10 na de injectie nam de spierreactie af en op dag 15 na de injectie was er weinig bewijs van spierbeschadiging bij een van de varkens in een van de behandelingsgroepen.

lammeren:

in een 15 dagen durende veiligheids-/toxiciteitsstudie bij schapen kregen 3 of 3 ooilammeren per groep geformuleerd ceftiofur-natrium via intramusculaire weg 0 (steriel water), 1, 3 of 5 maal de aanbevolen dosis van 2,0 mg/kg / dag gedurende 3 maal de aanbevolen maximale behandelingsduur van 5 dagen. Er waren geen nadelige systemische effecten die erop wijzen dat geformuleerd ceftiofur goed wordt verdragen en een grote veiligheidsmarge heeft bij lammeren. Op basis van onderzoek van de injectieplaatsen van studiedagen 9, 11, 13 en 15, gaven een lage incidentie van visuele veranderingen en histopathologische bevindingen van een lichte, reversibele ontsteking uit alle groepen, inclusief de controlegroepen, aan dat de formulering Licht irriterend is voor de spieren.

honden:

Ceftiofurnatrium werd goed verdragen bij de therapeutische dosis en is veilig voor de behandeling van urineweginfecties bij honden. In klinische studies werd ceftiofur door honden goed verdragen op het aanbevolen niveau (2,0 mg / kg) gedurende 5-14 dagen. In het acute onderzoek werd bij subcutane toediening gedurende 42 opeenvolgende dagen een minimale ontsteking op de injectieplaats waargenomen. Een van de vier vrouwen ontwikkelde ook trombocytopenie (15 dagen) en bloedarmoede (36 dagen). Trombocytopenie en anemie traden ook op bij de 3x en 5X dosisniveaus. In de reversibiliteitsfase van het onderzoek (5x dosis) reversificeerde de trombocytopenie binnen 8 dagen, en van de twee bloedarmoededieren herstelde het mannetje binnen 6 weken en werd het wijfje opgeofferd vanwege de ernst van de bloedarmoede.

in het 15 dagen durende tolerantieonderzoek bij honden veroorzaakten overdreven hoge subcutane doses van 25 en 125 maal de aanbevolen therapeutische dosis een progressieve en dosisgerelateerde trombocytopenie, waarbij sommige honden ook bloedarmoede en beenmergveranderingen vertoonden. De hematopoëtische veranderingen die werden waargenomen bij honden die werden behandeld met ceftiofur waren vergelijkbaar met die geassocieerd met langdurige cefalosporine toediening bij honden en mensen. Het is niet te verwachten dat de hematopoëtische effecten optreden als gevolg van de aanbevolen therapie.

opslag

1. Niet-gereconstitueerd product bewaren bij een temperatuur tussen 15 en 30°C.

2. Gereconstitueerd product – bewaar het gereconstitueerde product bij een temperatuur tussen 2 en 8°C gedurende maximaal 7 dagen, tussen 15 en 30°C gedurende maximaal 12 uur, of bevroren gedurende maximaal 8 weken. Hoewel er enige breuk kan optreden met het bevroren product, ontdooien door de injectieflacon onder te dompelen in heet, stromend kraanwater totdat een heldere, ijsvrije oplossing is verkregen en vervolgens gebruiken volgens het etiket. Het gereconstitueerde product niet meer dan eenmaal invriezen en ontdooien.

3. De kleur van de cake kan variëren van gebroken wit tot bruin en heeft geen invloed op de potentie.

4. Beschermen tegen licht.

presentatie

Ceftiofurnatrium voor injectie is verkrijgbaar in injectieflacons van 1 G en 4 g.

Bio Agri Mix LP, P. O. Box 399, Mitchell, ON. N0K 1N0