voorafgaand aan het starten van de behandeling met cefalosporine moet zorgvuldig onderzoek worden gedaan naar eerdere overgevoeligheidsreacties op cefalosporinen, penicillinen en andere geneesmiddelen. Cefalosporinen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op cefalosporine-antibiotica. Er zijn klinische en laboratoriumgegevens van gedeeltelijke kruisgevoeligheid tussen β-lactamische bicyclische antibiotica, waaronder penicillinen, cefalosporinen, cefamycinen en carbapenems. Er lijkt weinig kruisgevoeligheid te zijn tussen antibiotica en bicyclische monobactamiek (b.v. aztreonam) van β-lactamiek. Hoewel de werkelijke incidentie van kruisgevoeligheid tussen β-lactamantibiotica niet definitief is vastgesteld, is dit gedocumenteerd en kan het duidelijk voorkomen bij maximaal 10% tot 15% van de patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicilline.
sommige patiënten hebben ernstige reacties gehad, waaronder anafylaxie, op penicillinen en cefalosporinen. Cefalosporinen dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij personen die extreem gevoelig zijn voor penicillinen. Sommige artsen suggereren dat cefalosporine moet worden vermeden bij patiënten die een onmiddellijke reactie (anafylactische) overgevoeligheid voor penicillinen hebben gehad en met voorzichtigheid moet worden toegediend aan patiënten die een type-vertraging (bijvoorbeeld huiduitslag, koorts, eosinofilia) reactie op penicillinen of andere geneesmiddelen hebben gehad. Als een allergische reactie optreedt tijdens een behandeling met cefalosporine, moet het geneesmiddel worden gestaakt en moet de patiënt worden behandeld met de juiste therapie (bijv. adrenaline, corticosteroïden, en adequaat luchtwegonderhoud en zuurstof) zoals voorgeschreven. Langdurig gebruik van cefalosporine kan leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen, met name enterobacteriën, pseudomonas, enterokokken of candida. Als superinfectie optreedt, moet een geschikte therapie worden ingesteld. Cefalosporinen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, in het bijzonder colitis. Omdat diarree geassocieerd met C. difficile en colitis.
Er is gemeld dat bij het gebruik van cefalosporinen, dit in overweging moet worden genomen bij de differentiële diagnose van patiënten waarbij diarree ontstaat of na medicamenteuze behandeling. Epileptische aanvallen zijn gemeld met verschillende cefalosporines (bijv. ceftazidim, cefuroxim), met name bij patiënten met een nierfunctiestoornis waarbij de dosering van het geneesmiddel niet werd verlaagd. Indien epileptische aanvallen optreden tijdens de behandeling met cefalosporine, dient het geneesmiddel te worden gestaakt en dient een anticonvulsieve behandeling te worden ingesteld op geleide van het klinisch beeld. Omdat sommige cefalosporinen in verband zijn gebracht met een afname van de activiteit van protrombine, geven sommige fabrikanten aan dat de protrombinetijd (Pt) moet worden gecontroleerd wanneer deze geneesmiddelen worden gebruikt bij patiënten met nier-of leverfunctiestoornissen, bij patiënten met een slechte voedingsstatus, bij patiënten die een langdurige behandeling met anti-infecterende middelen krijgen of bij patiënten die eerder zijn gestabiliseerd op anticoagulantia. Vitamine K dient te worden toegediend indien geïndiceerd.
cefalosporinen worden over het algemeen goed verdragen en op enkele uitzonderingen na zijn de bijwerkingen die gemeld zijn bij verschillende cefalosporinederivaten vergelijkbaar. De negatieve effecten het meest gerapporteerd met orale cefalosporines, waaronder gastro-intestinale bijwerkingen (diarree, misselijkheid, braken, hoofdpijn, huiduitslag, en negatieve effecten het meest gerapporteerd met cefalosporines, parenterale zijn lokale reacties op de plaats van injectie, effecten, gastro-intestinale en hematologische effecten geen nadelige gemaakt met andere cefalosporines, de derivaten die zijn voorzien van een side-chain van N-methylthiotetrazole (NMTT) (bijvoorbeeld cefamandole, cefoperazone, cefotetan) zijn gekoppeld aan een verhoogd risico van hypoprotrombinemie en disulfiram-achtige reacties. Hoewel de klinische significantie onduidelijk is, hebben derivaten die een zijketen van NMTT bevatten bovendien in dierstudies nadelige testiculaire effecten veroorzaakt.
dermatologische reacties en overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij ongeveer 5% of minder van de patiënten die cefalosporine kregen. Deze reacties omvatten urticaria, pruritus, huiduitslag (maculopapulaire, erythemateuze of morbilliforme), koorts en rillingen, eosinofilie, vaak pijn of ontsteking, oedeem, gezichtsoedeem, erytheem, genitale en anale pruritus, angio-oedeem, shock, hypotensie, vasodilatatie, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis. Anafylaxie, waaronder enkele met dodelijke afloop, is zelden voorgekomen bij cefalosporines. Serumziekte, zoals reacties bestaande uit erythema multiforme of maculopapulaire jeukende huiduitslag of urticaria vergezeld van artritis, artralgie en koorts, zijn zelden gemeld bij patiënten die cefaclor kregen.
deze reacties kwamen over het algemeen voor bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar, meestal bij de tweede of volgende kuren van het geneesmiddel. Hoewel serumziekte zelden werd gemeld bij patiënten die andere cefalosporinen (d.w.z. cefprozil, cefalexine) of andere β-lactamische antibiotica (amoxicilline, loracarbef) kregen, werden deze reacties vaker gemeld met cefaclor dan met enig ander anti-infecterend middel. Directe en indirecte hematologische positieve resultaten van de effecten van de antiglobulinetest (Coombs) zijn gemeld bij 3% of meer van de patiënten die cefalosporine kregen. Het mechanisme van deze reactie is over het algemeen niet-immuun van aard; een cefalosporine-globulinecomplex bedekt erytrocyten en reageert niet specifiek met Coombs-serum.
Coombs-positieve niet-immunologische testresultaten zijn waarschijnlijker bij patiënten die hoge doses cefalosporine hebben gekregen of die een verminderde nierfunctie of hypoalbuminemie hebben. Andere nadelige hematologische effecten van cefalosporines omvatten zeldzame, lichte en voorbijgaande neutropenie, trombocytopenie, leukocytose, granulocytose, monocytose, lymfoocytopenie, basofilie en reversibele leukopenie. Voorbijgaande lymfocytose is incidenteel gemeld bij zuigelingen en kinderen die cefaclor kregen. In zeldzame gevallen zijn verlaagde hemoglobine en / of hematocriet, bloedarmoede en agranulocytose gemeld bij sommige cefalosporinen. Platte anemie, pancytopenie, hemolytische anemie, en epistaxis of bloeding zijn ook gemeld met cefalosporine therapie. immuungemedieerde hemolytische anemie met extravasculaire hemolyse, waaronder enkele fatale gevallen, is gemeld bij patiënten die cefotaxime, ceftizoxime, ceftriaxon of cefotetan (een cefamycine) kregen.
verlengde protrombinetijd( pt), verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en/of hypoprotrombinemie (met of zonder bloeding) is zelden gemeld met cefaclor, cefixime, cefoperazon, cefotaxime, cefotetan, cefoxitine, ceftizoxime, ceftriaxon en cefuroxim. Hoewel de werkelijke incidentie van complicaties van hipoprotrombinemie en van bloedingen tijdens de behandeling met deze geneesmiddelen niet is vastgesteld, zijn deze effecten gemeld met geneesmiddelen die een zijketen van NMTT bevatten (bijvoorbeeld cefoxitine, cefoperazon) en hebben zich over het algemeen voorgedaan in verpleeghuizen, verzwakking met de meest vaak mogelijk, of andere patiënten met een tekort aan vitamine K of bij patiënten met nierfalen of ernstig na radicale chirurgie van het spijsverteringskanaal. Het mechanisme (s) van hypoprotrombinemisch effect van deze geneesmiddelen is niet duidelijk vastgesteld. Terwijl hypoprotrombinemie met sommige van de drugs in deel een vermindering van vitamine K-producerende bacteriën in de intestinale gastro-zone kan resulteren, is er bewijs dat een direct effect op leversynthese van protrombine of protrombine voorlopers betrokken is.
De nmtt-zijketen lijkt het metabolisme en de regeneratie van vitamine K te verstoren en de Y-carboxylatie van glutaminezuur, het stapafhankelijke van vitamine K in de leversynthese van protrombine, te remmen. Hypoprotrombinemie is over het algemeen omgekeerd door toediening van vitamine K. Profylactisch dat toediening van vitamine K kan worden geïndiceerd bij geriatrische, verzwakte of andere patiënten met vitamine K-deficiëntie of die risico lopen op vitamine K-deficiëntie tijdens behandeling met cefoperazon. Vitamine K moet ook worden toegediend wanneer het geïndiceerd is voor de behandeling van hypoprotrombinemie geassocieerd met het gebruik van andere cefalosporines. Nier-en urogenitale effecten die van tijd tot tijd zijn opgetreden bij toediening van een cefalosporine zijn onder andere voorbijgaande verhogingen van de concentraties van BUN en serumcreatinine, nierdisfunctie en toxische neuropathie. Nefrotoxiciteit is zelden gemeld met cefalexine en cefazoline en acuut nierfalen is gemeld met cefazoline en cefixim. Reversibele interstitiële nefritis is zelden voorgekomen tijdens behandeling met cefacloor en purpurische nefritis is gemeld bij orale behandeling met proxetil cefpodoxime. Niertoxiciteit is waarschijnlijker bij patiënten ouder dan 50 jaar, patiënten met een eerdere nierfunctiestoornis of patiënten die andere nefrotoxische geneesmiddelen krijgen. Alle cefalosporinen dienen met voorzichtigheid te worden toegediend en de dosering te worden verlaagd bij aanwezigheid van een duidelijk verminderde nierfunctie.
bij patiënten met een vermoedelijke nierfunctiestoornis dienen voor en tijdens de behandeling met cefalosporine zorgvuldige klinische observatie en nierfunctietesten uitgevoerd te worden. Urogenitale effecten die gemeld zijn bij behandeling met cefalosporine zijn vaginitis, vaginale candidiasis, genitale pruritus en menstruele onregelmatigheden. Hepatische transit van effecten verhogingen van serum ASAT (SGOT), alat (SGPT), glutamyltransferase (glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) en alkalische fosfatase concentraties zijn af en toe opgetreden bij behandeling met cefalosporine. Verhoogde serumconcentraties van bilirubinen en/of LDH zijn gemeld bij veel cefalosporinen; verlaagde serumalbumine en / of totaal eiwit zijn ook gemeld. Leverdysfunctie, waaronder cholestase, is ook gemeld bij behandeling met cefalosporine.
Hepatitis en / of geelzucht zijn gemeld met cefazoline, cefixime en ceftazidim. Geïsoleerde gevallen van hepatomegalie zijn gemeld met cefradine. Deze levereffecten zijn over het algemeen mild en verdwijnen wanneer de behandeling met cefalosporine wordt voortgezet. Acute leverbeschadiging is gemeld bij orale behandeling met proxetil cefpodoxime in ervaring. De meest voorkomende bijwerkingen van orale cefalosporinen zijn misselijkheid, braken en diarree. Deze effecten zijn over het algemeen mild en van voorbijgaande aard, maar kunnen zelden ernstig genoeg zijn om stopzetting van het geneesmiddel te vereisen. Andere gastro-intestinale bijwerkingen die voorkwamen bij sommige van de orale cefalosporines zijn buikpijn, tenesmus, epigastrische pijn / dyspepsie, verminderde eetlust/anorexia, glossitis, flatulentie, candidiasis (bijv. oraal), smaakstoornissen, verminderde speekselvloed en precordiale pijn. Gastro-intestinale bijwerkingen kunnen ook optreden bij cefalosporines via I.m. of IV.Zelden zijn Clostridium difficile-geassocieerde diarree en colitis (ook bekend als pseudomembraneuze, met antibiotica geassocieerde colitis) opgetreden tijdens of na het staken van cefalosporinen, inclusief de volgende enkelvoudige doses van bepaalde cefalosporinen; dodelijke afloop is zelden gemeld. Milde gevallen van diarree en colitis geassocieerd met C. difficile kan alleen reageren op stopzetting van cefalosporine, maar de diagnose en behandeling van matige tot ernstige gevallen moet passende bacteriologische studies en behandelingen met vloeistoffen, elektrolyten en eiwitsupplementen zoals voorgeschreven omvatten. Geriatrische patiënten kunnen bijzonder gevoelig zijn voor vochtverlies en moeten agressief worden behandeld. Antiperistaltische middelen (bijvoorbeeld narcotica, difenoxylaat met atropine) kunnen de aandoening verlengen en/of verergeren en moeten worden vermeden als pseudomembraneuze colitis wordt vermoed. Indien matig tot ernstig of niet verlicht door stopzetting van cefalosporine, dient een geschikte anti-infectieve therapie (bijv. metronidazol of oraal vancomycine) te worden toegediend.
patiëntenisolatie kan worden aanbevolen. Andere oorzaken van colitis moeten ook worden overwogen. Lokale reacties van lokale effecten komen vrij vaak voor na I. m. of I.V. toediening van sommige parenterale cefalosporinen; flebitis en tromboflebitis treden af en toe op bij intraveneuze toediening van geneesmiddelen. Hoewel de rapporten tegenstrijdig blijven en de resultaten van vele studies niet overtuigend zijn, lijkt er weinig verschil te zijn in de totale incidentie van milde flebitis en tromboflebitis tussen de momenteel beschikbare cefalosporines IV.
effecten op het zenuwstelsel die zijn opgetreden na orale, MI of intraveneuze toediening van cefalosporinen zijn onder meer duizeligheid, hoofdpijn, malaise, vermoeidheid, nachtmerries en vertigo. Hyperactiviteit, nervositeit of angst, agitatie, hallucinaties, slapeloosheid, sufheid, zwakte, opvliegers, veranderde kleurwaarneming, verwardheid en hypertonie zijn ook gemeld tijdens de behandeling met sommige cefalosporinen, hoewel een causaal verband niet noodzakelijk is vastgesteld. Licht tot matig gehoorverlies is gemeld bij sommige pediatrische patiënten die cefuroxim natrium kregen voor de behandeling van meningitis. Bij patiënten met nierfalen kunnen verhoogde ceftazidimeconcentraties naar verluidt leiden tot epileptische aanvallen, encefalopathie, asterixis en neuromusculaire prikkelbaarheid.
aanvallen zijn ook gemeld met cefixime en cefuroxim. In zeldzame gevallen traden paranoïde toxische reacties op bij patiënten met een nierfunctiestoornis die oraal cefalexine kregen. Intrathecale toediening van cefalosporinen, met name in grote doses, heeft geleid tot toxiciteit op het CZS, hetgeen blijkt uit hallucinaties, nystagmus en convulsies. Andere bijwerkingen die zijn gemeld bij behandeling met cefalosporine zijn pijn op de borst, pleurale effusie, pulmonale infiltratie, dyspneu of noodsignaal, hoesten en ademhalingsninitis. Verhoogde of verlaagde serumglucoseconcentratie is ook gemeld. Beklemming op de borst en paresthesieën zijn gemeld na orale, I.m. of intraveneuze toediening van cefradine. Schimmelinfectie van de huid, exacerbatie van acne en oculaire jeuk zijn zelden gemeld bij patiënten die orale behandeling met proxetil cefpodoxime kregen. Een anamnestische fotosensitiviteit (terugroepen van foto ‘ s) – achtige dermatitis, gekarakteriseerd door een uitslag verspreid in het gebied van een recente brandwond in de bovenbuik en pruritische, erythemateuze, maculopapulaire borst, is gemeld bij ten minste één patiënt die intraveneuze gelijktijdige behandeling met cefazolinesulfaat en gentamicine kreeg. Of dit fenomeen werd veroorzaakt door één of beide geneesmiddelen is niet vastgesteld; de reactie was echter binnen 48 uur na stopzetting van beide geneesmiddelen verdwenen.
cefalexine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor de cefalosporinegroep van antibiotica.
