Cebranopadol (ontwikkelingscode GRT-6005) is een opioïde analgeticum van de benzenoïdenklasse dat momenteel internationaal wordt ontwikkeld door Grünenthal, een Duits farmaceutisch bedrijf, en zijn partner Depomed, een farmaceutisch bedrijf in de Verenigde Staten, voor de behandeling van verschillende acute en chronische pijntoestanden. Sinds November 2014 is het in Fase III klinische studies.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:Csmvozkewsofer-RQNOJGIXSA-N
Cebranopadol is uniek in zijn werkingsmechanisme als opioïd, dat alle vier de opioïdreceptoren bindt en activeert; het werkt als een volledige agonist van de μ-opioïdreceptor (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%), en δ-opioïdreceptor (Ki = 18 nM; EC50 = 110 nM; IA = 105 als partiële agonist van de NOCICEPTINERECEPTOR (ki = 0,9 nm; EC50 = 13,0 nm; ia = 89%) en de κ-opioïdreceptor (ki = 2,6 nm; EC50 = 17 nm; ia = 67%). De EC50-waarden van 0,5-5,6 µg/kg bij intraveneuze toediening en 25,1 µg / kg na orale toediening.
Cebranopadol vertoont zeer krachtige en effectieve antinociceptieve en antihypertensieve effecten in een verscheidenheid van verschillende diermodellen van pijn. In het bijzonder, is het ook gevonden machtiger in modellen van chronische neuropathische pijn dan scherpe nociceptive pijn in vergelijking met selectieve μ-opioïde receptor agonisten te zijn. In vergelijking met morfine bleek de tolerantie voor de pijnstillende effecten van cebranopadol vertraagd te zijn (26 dagen versus 11 dagen voor volledige tolerantie). Bovendien is in tegenstelling tot morfine niet aangetoond dat cebranopadol de motorische coördinatie beïnvloedt of de ademhaling bij dieren vermindert bij doses binnen of boven het doseringsbereik voor analgesie. Als zodanig kan het een verbeterde en langdurige werkzaamheid en grotere verdraagbaarheid hebben in vergelijking met momenteel beschikbare opioïde analgetica.
als agonist van de κ-opioïdreceptor kan cebranopadol bij voldoende hoge doses psychotomimetische effecten, dysforie en andere bijwerkingen veroorzaken, een eigenschap die mogelijk het praktische klinische doseringsbereik zou kunnen beperken, maar die waarschijnlijk het optreden van patiënten die meer dan de voorgeschreven dosis innemen, zou verminderen.
