CD66 expressie op maligne en normale plasmacellen: een potentieel doelwit voor therapie.

CD66, een lid van de familie van carcinoembryonische antigeen, is bekend dat het tot expressie komt op cellen van myeloïde en monocytaire oorsprong en is ook aangetoond op blasten van patiënten met acute lymfoblastische leukemie van de B-lijn. Een analyse van CD66-expressie is uitgevoerd in beenmergmonsters van patiënten met plasmacelaandoeningen. Diagnostische beenmergaspiraatmonsters van 53 patiënten met multipel myeloom of monoklonale gammopathie werden onderzocht met multiparametrische flowcytometrie om plasmacellen aan te tonen en te kwantificeren. De monsters werden aanvankelijk geanalyseerd met behulp van een primair screeningspaneel van antilichamen, waaronder een combinatie van antiCD19 fluorosceïne isothiocyanaat (FITC)(Pharminogeen), antiCD5 phycoerythrin (PE)(intern), antiCD45 peridin chlorofyl proteïne (PerCP)(Becton Dickinson) en antiCD38 allophycocyanine (APC)(Phar). Monsters waarvan werd aangetoond dat ze een CD45-negatieve, CD19-negatieve, CD38-positieve populatie bevatten, consistent met de aanwezigheid van plasmacellen, werden vervolgens onderzocht met een myeloompanel, inclusief antiCD66. Monsters van 41 patiënten werden geanalyseerd met antiCD66 naked antilichaam (TheraPharm, GmBH) dubbellaags met schapen anti-muis IgG F(ab’)2 fragment geconjugeerd aan FITC, antiCD138 PE, antiCD38 APC en antiCD45 PerCP. De correlatie tussen CD38/CD138 en CD38/CD66 duale expressie was 0,997. Nog eens 13 monsters werden geanalyseerd met behulp van een commercieel antiCD66 antilichaam geconjugeerd aan FITC (Dako). Opnieuw was de correlatie tussen CD38/CD138 en CD38/CD66 duale expressie 0,990. Alle patiënten met uitzondering van één, met morfologisch detecteerbare plasmacellen, Co-expressie van CD66 met CD38. Eén patiënt met een zeer plasmablastische morfologie drukte noch CD38/138 noch CD38/66 op plasmacellen uit.Het beenmerg van een normaal individu werd ook onderzocht en bleek plasmacellen te bevatten die CD19, CD138, CD38 en CD66 mede tot expressie brachten. Plasmacellen drukken CD66 uit bij bijna alle patiënten met plasmacelaandoeningen en expressie is ook aangetoond op plasmacellen bij een normaal individu. CD66 is daarom een aantrekkelijk doelwit voor immunotherapie. Een klinische studie met anti-CD66 gerichte radiotherapie als onderdeel van het conditioneringsregime voor patiënten die autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan, als therapie voor multipel myeloom, wordt momenteel uitgevoerd in onze instelling.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.