Abstract

t-celreceptor (TCR) – affiniteit speelt een cruciale rol bij het vormgeven van t-celdifferentiatie, maar weinig studies hebben de rol van TCR-affiniteit in de context van de endogene CD8+ T-celgeheugenpool onderzocht. Terwijl naïeve CD8 + T-cellen voornamelijk grote CD45-isovormen (aangeduid als CD45RBhi) uitdrukken, worden CD8+ T-celgeheugencellen traditioneel beschreven als expressie van kleine isovormen (CD45RBlo). Interessant, hoewel CD8 + T celgeheugen aan scherpe besmetting met LCMV CD45RBlo cellen omvatte, vonden we dat meer dan de helft van de CD8+ T celgeheugenpool CD45RBhi bleef. De 2D micropipette affiniteit analyse bleek dat CD45RBhi geheugencellen een 29-voudig lagere affiniteit voor antigeen ten opzichte van CD45RBlo cellen had. Cd45rblo en CD45RBhi de geheugencellen drukten gelijkaardige niveaus van granzyme B en IFN-γ uit, maar de analyse van RNASeq onthulde dat deze populaties differentieel meer dan 150 genen uitdrukten. Fenotypisch, bevatte de CD45RBhi populatie een hogere frequentie van het cd62lhicd27hicd127hiklrg1lo persistent geheugenfenotype in vergelijking met CD45RBlo cellen. We vonden dat van vroege tot late geheugentijdpunten, delen van elk van de cd45rbhi en CD45RBlo populaties ondergingen conversie naar CD62Lhi, waaruit blijkt dat CD45RB status verschilt van het TCM fenotype. Adoptieve overdracht van gezuiverde cd45rbhi en CD45RBlo populaties in naïeve muizen onthulde dat CD45RBlo geheugencellen significant celverlies ten opzichte van CD45RBhi geheugencellen ondergingen. Na verloop van tijd, de meerderheid van CD45RBlo cellen homeostatisch omgezet in het CD45RBhipersistent geheugen fenotype. Samen, demonstreren deze gegevens een nieuwe rol voor cd45rb uitdrukking als teller van TCR priming affiniteit, en beschrijven een nieuwe manier waarin CD45RB status functioneel de CD8+ T celgeheugenpool kan categoriseren.