Abstract

Achtergrond. De uitdrukking van menselijke CD133 (menselijk prominin-1) in kankercellen is gepostuleerd om een teller van stamness te zijn en als veronderstelde teller van de cellen van de kankerstam (CSCs) wordt beschouwd. We ontwierpen een studie om het expressiepatroon van CD133 in normale huid en in epitheliale cutane neoplasmata te beschrijven. Methode. De CD133 immunohistochemische uitdrukking van drieënveertig eccrine en apocrine tumoren werd vergeleken met die waargenomen in andere epitheliale tumoren van de huid. Bovendien werd cytometry stroom gebruikt om de CD133 uitdrukking van vier epitheliale huidneoplasma ‘ s, met inbegrip van één porocarcinoma te ontdekken. Resultaat. CD133 immunoreactiviteit op het apicale of apicolaterale oppervlak van cellen die klierstructuren vormen werd waargenomen. Cellen uit vaste gebieden van goedaardige of kwaadaardige tumoren werden niet gekleurd. De porocarcinoma afgeleide cultuurcellen toonden 22% van CD133 positieve cellen die cytometry stroom gebruiken, terwijl de squamous celcarcinoomculturen minder dan 0.1% bevatten. Conclusie. Deze waarnemingen wijzen erop dat CD133 een specifieke marker van klierdifferentiatie is die in het diagnostische paneel van huidtumoren met mogelijke eccrine of apocrinedifferentiatie zou kunnen worden opgenomen. Nochtans, moet het gebruik van CD133 uitdrukking als marker van CSCs met voorzichtigheid in experimenten van huid worden geïnterpreteerd.

1. Inleiding

In de afgelopen jaren is een groeiende hoeveelheid bewijs gerapporteerd die het idee ondersteunt dat het vermogen om tumorvorming en-groei te ondersteunen uitsluitend aanwezig is in een kleine populatie van cellen genaamd kankerstamcellen (CSCS). Het onderzoek van tellers die het stamcel-als fenotype van deze tumor demonstreren die cellen in werking stellen is een actief gebied van onderzoek, en verscheidene tellers van de stamcel zijn onlangs beschreven in huidtumoren .

CD133 is de menselijke homoloog van muis prominin-1, een vijf transmembraandomein cel oppervlakte glycoproteïne die opmerkelijke aandacht heeft gekregen vanwege zijn expressie beperkt tot verschillende somatische stamcel subpopulaties . Dit oppervlakteantigeen werd ontdekt als doelwit van een monoklonaal antilichaam gedefinieerd als Mab AC133, een marker die wordt uitgedrukt door een subpopulatie van CD34-positieve hematopoëtische stamcellen afgeleid van humane foetale lever en beenmerg . Later werd CD133 ontdekt in verschillende menselijke normale weefsels, met inbegrip van nier, prostaat, hersenen, en alvleesklier, en gevonden om specifiek met microvilli en andere plasmamembraan uitsteeksels worden geassocieerd . Bovendien is dit antigeen ook geà dentificeerd in hematologische maligniteiten en in verscheidene stevige menselijke neoplasmata, met inbegrip van gliatumoren, prostaatcarcinoom, niercarcinoom, hepatocarcinoom, colorectaal carcinoom, en maligne melanoom . Het doel van veel van deze studies was om het bestaan van CSCS te bepalen, die als een kleine groep kankercellen wordt gedefinieerd die de capaciteit voor zelf-vernieuwing, tumorinitiatie, en het onderhoud van de tumorgroei hebben. Antilichamen routinematig gebruikt voor zuivering van AC133-positieve cellen doel slecht gekenmerkt geglycosyleerde epitopen van onzekere specificiteit. Hoewel de functionele activiteit van CD133 nog controversieel is en zijn fysiologische functie nog niet bepaald is, wordt het duidelijk dat deze proteã ne van de celoppervlakte een unieke teller van zowel plasmamembraan uitsteeksels als membraanmicrodomains is . Men heeft voorgesteld dat in deze cellulaire plaats CD133 als regelgever van membraanlipidesamenstelling kan dienst doen of het aan de mechanismen van celpolariteit en migratie kan deelnemen .

in eerdere studies die melding maken van de CD133 immunohistochemische kleuring van menselijke klierepithelia, zoals speekselklieren, traanklieren, pancreaskanalen, endocervicale klieren en zweetklieren, is een eigenaardig patroon van CD133-expressie beschreven . In deze epithelia, is CD133 getoond om aan plasmamembraan uitsteeksels op de apicale gebieden van gepolariseerde cellen worden gelokaliseerd. Een gelijkaardig cytoplasmic het bevlekken patroon van CD133 van cellen die een lumen omringen is ook waargenomen in carcinomen van eierstok, dubbelpunt, of alvleesklier .

de bevinding van de CD133 antilichaam kleuring zweetkliercellen heeft ons gevraagd om een studie die we nu rapporteren te ontwerpen, om de expressie van CD133 in huid eccrine en apocrine tumoren te evalueren.

2. Materialen en methoden

2.1. Gevallen

een retrospectief onderzoek vond 43 eerder gediagnosticeerde huideccrine en apocrine adnexale tumoren uit de dossiers van de afdeling pathologie van het Albacete University Hospital. Glasplaatjes, paraffineblokken en histopathologische rapporten van alle gevallen werden verkregen. Slides were reviewed and adnexal skin tumors were diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO) classification , including eccrine spiradenoma (), nodular hidradenoma (), eccrine hidrocystoma (), poroma (), porocarcinoma (), syringocystadenoma papilliferum (), chondroid syringoma (), syringoma (), cylindroma (), hidradenoma papilliferum (), apocrine hidrocystoma (), microcystic adnexal carcinoma (), and apocrine carcinoma (). Gevallen van basaalcelcarcinoom () en plaveiselcelcarcinoom () werden ook opgenomen in deze studie om de resultaten verkregen in deze neoplasmata te vergelijken met die verkregen in zweetkliertumoren. Om de CD133 expressie in de normale huid te evalueren, analyseerden we huid uit verschillende gebieden verkregen uit de marges van zes operatief verwijderd tumoren van de huid en van drie autopsies.

voor de kweek van huidkankercellen werden zeven monsters van menselijke huidtumoren verkregen die overeenkwamen met één eccrine porocarcinoom en zes plaveiselcelcarcinomen. Vers weefsel uit deze gevallen werd opgenomen in Dulbecco ’s Modified Eagle’ s medium (DMEM), aangevuld met penicilline/streptomycine en fungizon, onmiddellijk na chirurgische resectie.

2.2. Immunohistochemie

vaste, paraffine ingebed Weefsel secties 4 µm breed werden gesneden, gedeparaffiniseerd in xyleen, en gerehydrateerd in een gesorteerde reeks van ethanol. De endogene peroxidase-activiteit werd gedurende 5 minuten Geblokkeerd met 3% H2O2. De objectglaasjes werden behandeld met hittegeïnduceerde epitope retrieval en immunostamed met drie verschillende anti-CD133 monoklonale antilichamen: AC133 monoklonaal antilichaam, 293C3 monoklonaal antilichaam en AC141 monoklonaal antilichaam (allen van Miltenyi Biotec, Duitsland). Antilichamen werden getest bij verschillende verdunningen en incubatietijden. De detectie van CD133 werd uitgevoerd met behulp van het EnVision system-HRP (Dako, Glostrup, Denemarken) in een Dakocytomation Autosainer platform, volgens de instructies van de fabrikant. Diaminobenzidine (DAB substraatsysteem, Dako, Glostrup, Denemarken) werd gebruikt als chromogeen. Van de drie verschillende geteste anti-CD133 antilichamen werkte er slechts één, het ac133 monoklonale antilichaam, in paraffine. De andere twee geteste antilichamen faalden omdat de met deze antilichamen geïncubeerde delen geen kleuring vertoonden of omdat de immunostaining die werd waargenomen bij het gebruik van hoge concentraties van de antilichamen als niet-specifiek werd beschouwd (vergelijkbare kleuring werd waargenomen bij negatieve controles). Het ac133 monoklonale antilichaam gaf betrouwbare resultaten op de geteste paraffine ingebedde secties. We stellen voor dit antilichaam een 1 : 10 verdunning en 40 minuten incubatie bij kamertemperatuur als de voorkeur werkomstandigheden vast. Vervolgens werden alle experimenten uitgevoerd in die omstandigheden.

Delen van de huid met normale zweetklieren werden gebruikt als positieve controles. Bovendien, wanneer aanwezig in de secties, normale zweetklieren van de huid naast de neoplasmata werden gebruikt als interne positieve controles. Negatieve controles werden uitgevoerd door het anti-CD133 antilichaam weg te laten tijdens de primaire antilichaamincubatie.

immunohistochemische kleuring van vaste gebieden en van acinaire of ductale structuren van de tumoren werd afzonderlijk geëvalueerd. CD133 kleuring werd gesorteerd met behulp van een semiquantatieve schaal. Acinaire of ductale structuren werden als volgt beoordeeld: ( – ) geen kleuring; ( + ) kleuring van secretoir materiaal in het lumen van geïsoleerde ductules of acini en/of zwakke kleuring van de apicale of luminale grens van enkele ductules of acini; ( ++ ) duidelijke kleuring van de apicale of luminale grens van de meeste ductules of acini aanwezig in de tumor; ( + + + ) kleuring van de apicale of luminale grens van alle ductules of acini aanwezig in de tumor. CD133 expressie werd door twee senior pathologen (EP en SYNC) op een geblindeerde manier geëvalueerd zonder kennis van klinische en pathologische informatie. In gevallen van afwijkende beoordelingen werden de objectglaasjes opnieuw beoordeeld door beide pathologen onder een microscoop met meerdere koppen, en een akkoord werd verkregen.

2.3. Kweek van kankercellen van huidtumoren

Tumorfragmenten werden mechanisch en enzymatisch gedesaggregeerd door vertering met collagenase type IA (2 mg/mL) (Gibco, Invitrogen) in Hank ‘ s balanced salt solution (HBSS) bij 37°C gedurende 2 uur. De cellen werden gefilterd door een 40 µm nylon gaas en werden verder gescheiden door seriële passage door serologische pipetten. Verteerd weefsel werd gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 1000 ×g en de pellet werd verscheidene malen gewassen om een eencellige suspensie te verkrijgen. Geïsoleerde cellen werden geplateerd in cultuurkolven en gekweekt bij 37°C in dmem/F12 media die 10% foetaal runderserum bevatten en aangevuld met penicilline/streptomycine en fungizon.

2.4. Flow Cytometrie analyse

alle experimenten werden uitgevoerd met celsuspensies bereid bij de eerste passage van primaire kweek uit tumoren. De cellen werden losgemaakt met 0,02% EDTA in fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) gedurende 15 min bij 37°C en gewassen met PBS alvorens te kleuren. Celsuspensies werden aangepast aan cellen / mL en geïncubeerd met de aanbevolen antilichaamverdunning (1/10) gedurende 20 minuten in het donker (4°C). Monsters zonder primair antilichaam werden gebruikt als negatieve controles. Het gebruikte antilichaam was anti-CD133 / 1 (AC133)-APC (Miltenyi Biotec). Ongebonden antilichamen werden verwijderd door wassen met PBS en cellen werden geresuspendeerd in een geschikt buffervolume. Analyse werd uitgevoerd op een lsrii flow cytometer (Bd Biosciences). Gegevens werden geanalyseerd met behulp van Summit V5. 0.1. 5170 software (Dako).

3. Resultaten

3.1. Klinische bevindingen

het patiëntencohort bestond uit 29 mannen en 23 vrouwen, variërend in leeftijd van 24 tot 90 jaar (mediaan, 49 jaar). De plaats van presentatie was variabel, de meeste van hen gelokaliseerd op het hoofd en nek gebied. De klinische gegevens zijn samengevat in Tabel 1. Alle patiënten ondergingen een excisionele huidbiopsie.

3.2. Immunohistochemische bevindingen

van de drie verschillende monoklonale antilichamen die werden getest op met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselsecties, en overeenkomstig eerdere rapporten gaven alleen de AC133 gevoelige en betrouwbare resultaten. Het totale immunohistochemische kleuringspatroon dat met dit antilichaam werd waargenomen, was nauw gerelateerd aan de weefselarchitectuur. Het bevlekken werd hoofdzakelijk gelokaliseerd aan de apicale oppervlakte van cellen die ductale of klierstructuren vormden. Immunohistochemische bevindingen waargenomen in deze structuren met behulp van het anti-CD133 antilichaam zijn samengevat in Tabel 1 en worden hieronder beschreven. De vaste gebieden van om het even welke onderzochte adnexal tumors of van de geteste basaalcel en plaveiselcelcarcinomen mislukten om CD133 positiviteit aan te tonen.

3.2.1. Normale expressie van weefsel

CD133 werd waargenomen aan het endoluminale of apicale oppervlak van de cellen van de acini en eindkanalen van normale eccrine klieren (figuur 1(a)). Intercellulaire canaliculi gevormd op de laterale membraan van eccrine cellen in het secretoire gedeelte van normale zweetklieren werden duidelijk gekleurd (figuur 1 (b)), evenals de secretie gevonden in het lumen van eccrine kanalen. Kleuring van normale apocriene klieren aan de eindkanalen werd waargenomen aan de apicale rand van de cellen, zij het met een fragmentarische verdeling. In acinaire gebieden van deze klieren, waar de apocrine onthoofding secretie duidelijk was, toonde CD133 slechts een zwakke of negatieve kleuring.

(a)

b)

(a)
b)

Figuur 1

CD133 in de normale eccrine klieren vlekken de endoluminale oppervlakte van de cellen en de zweetklier secretie (a). Intercellulaire canaliculi bij het laterale membraan van eccrine cellen worden ook waargenomen (b).

3.2.2. Tumoren

CD133 werd niet tot expressie gebracht in een van de geteste plaveiselcelcarcinomen of basaalcelcarcinomen. Gebruikend het antilichaam van AC133 toonden de adnexal die tumors in dit werk worden geanalyseerd het volgende kleurende patroon (samengevat in Lijst 1).

goedaardige tumoren met Eccrine of Apocrine differentiatie. Alle gevallen van het eccrinespiradenoma presenteerden CD133 immunoreactiviteit bij het apicale membraan van de duct-als structuren huidig binnen de tumornodules. Het luminale oppervlak van de epitheliale cellen die de eenkamerige cysten vormen van alle geanalyseerde eccrine hidrocystoma gevallen was ook positief. De kanalen en de kleine cysten huidig in drie van de zes gevallen van het eccrineporoom toonden het intense bevlekken van de interne cellaag van de proliferated tubuli, en dit bevlekken werd gevestigd bij de endoluminal grens van de cellen. De andere drie geanalyseerde poroomgevallen toonden hetzelfde kleuringspatroon in de meeste tubuli, maar met een ( ++ ) of ( + ) kleuringspatroon van CD133 positiviteit. Kanaalachtige structuren, huidig in de vier cilindroma gevallen, toonden ook immunoreactiviteit bij het apicale membraan van de epitheliale cellen. De kleuring van de vier chondroïde syringomen was prominent aanwezig en alle aanwezige kanalen, die incidenteel vertakkende structuren vormden, vertoonden een intense positiviteit aan het apicale membraan (Figuur 2). De verwijde en kronkelende kanalen, die leiden naar cystische ruimten van alle syringocystoadenoma papiliferum gevallen, toonde immunoreactiviteit aan het apicale gedeelte van de epitheliale cellen of aan het luminale oppervlak van de cysten, met een intensiteit die varieerde van (++) tot (+++) (Figuur 3). De vijf gevallen gediagnosticeerd als nodulair hidradenoom vertoonden geïsoleerde duct-achtige structuren die positief waren voor CD133 met een apicale kleuring van de cellen die de tubuli vormden (Figuur 4) die varieerden in intensiteit van (++) tot (+++). De twee gevallen van hidradenoma papilliferum toonden ook uitdrukking van CD133 aan het apicale deel van de klierstructuren. Slechts twee van de zes onderzochte gevallen van syringoma toonden consistente vlekken op het luminale oppervlak van de kleine kanalen die de tumoren vormden, die meestal werden bekleed door twee lagen van kubieke epitheliale cellen. De gevallen van apocrine hidrocystoma konden geen positieve immunoreactiviteit aantonen.

Figuur 2

CD133 positiviteit aan de binnenzijde van chondroïde syringoom vertakkende tubuli. Geen kleuring van de stromale cellen of Van buitenste epitheliale cellen wordt opgemerkt.

Figuur 3

papillaire projecties van syringocystadenoma papiliferum bekleed met pseudostratified columnar epitheel zijn CD133 positief. De positiviteit is zeer intens aan het endoluminale oppervlak.

Figuur 4

Lineaire CD133-kleuring van zuilvormige cellen die tubuli van een hidradenoom bekleden. Alleen cellen die zich aan de binnenzijde van de tubuli bevinden worden bevlekt.

maligne tumoren met Eccrine-of Apocrinedifferentiatie. Er kon geen immunoreactiviteit worden aangetoond aan het luminale oppervlak van de cysten van het geval gediagnosticeerd als apocriene carcinoom. De twee microcystische adnexal carcinomen die in deze studie worden geanalyseerd toonden sterke CD133 positiviteit bij de apicale oppervlakte van cellen die de kleine en grote lumina van de tubulaire structuren vormden. CD133 immunostaining kon worden aangetoond bij de zeer atypische cellen die de buisvormige structuren van het porocarcinoom geval omringden (Figuur 5).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 5

Ductal structures of porocarcinoma seen in H&E sections (a) are CD133 positive (b).

3.3. Karakterisering van primaire culturen van menselijke huidtumoren en Flowcytometrieanalyse

zeven monsters afkomstig van menselijke huidtumoren werden verwerkt met het doel eencellige suspensies te verkrijgen. Wegens een onvoldoende aantal cellen die van de tumors of aan schimmel of bacteriële verontreiniging worden verkregen, werden slechts vier steekproeven met succes gecultiveerd en geanalyseerd voor de uitdrukking van de celoppervlakte CD133/1 epitope. Deze met succes gecultiveerde biopten omvatten één eccrine porocarcinoom en drie plaveiselcelcarcinomen. Microscopisch onderzoek van de gecultiveerde cellen onthulde verschillende morfologieën die consistent varieerden aan het histologische tumortype. De cellen van plaveiselcelcarcinoom toonden epithelioid of de verschijning van de spindelcel terwijl eccrine porocarcinoma afgeleide cellen meer ronde vorm hadden en in eilandjes van kleine en atypische cellen gegroepeerd. De aanwezigheid van epitheliaale cellen in deze culturen werd bevestigd door e-cadherin en EpCam positieve uitdrukking als epitheliaale tellers.

om te bepalen of huidtumorcelculturen een populatie CD133 positieve cellen bevatten, gebruikten we flow cytometrie om de expressie van CD133/1 oppervlakte marker met het ac133 antilichaam te onderzoeken. Alle monsters van plaveiselcelcarcinoom bevatten minder dan 0,1% positieve cellen, terwijl bijna 22% positieve cellen werden gedetecteerd in eccrine porocarcinoom. Figuur 6 toont representatieve histogrammen van de twee geëvalueerde huidtumortypen.

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 6

CD133 expression profiles in human skin primary tumour cells. Analysis of CD133/1 expression in samples from eccrine porocarcinoma (b) and from squamous cell carcinoma (a). Flow cytometry of porocarcinoma derived cell cultures show a 22% of CD133/1 epitope positive cells and CD133 immunostaining. Plaveiselcelcarcinoom toont negatieve kleuring voor CD133 en 0% positieve CD133 cellen op cytometry stroom.

4. Discussie

vooruitgang in cutane stamcelbiologie en in het begrijpen van carcinogenese hangt sterk af van de beschikbaarheid van merkers specifiek voor onderscheidende stamcelpopulaties . De bekende tellers van de cellen van de huidstam of van stamcellen die in andere organen of tumors zijn geà dentificeerd kunnen voor opsporing van cutane CSCs worden gebruikt. Één van deze tellers die in de huid kan worden getest is de PROTEà ne CD133 (prominin-1). De eerste gegevens die CD133-expressie rapporteerden met behulp van het monoklonale antilichaam AC133, geproduceerd tegen een nieuw glycoproteïne-antigeen van de stamcel, toonden aan dat CD133 selectief werd uitgedrukt op CD34 hematopoëtische stam-en stamcellen afgeleid van humane foetale lever en beenmerg, evenals uit bloed . Sindsdien hebben verscheidene rapporten aangetoond dat prominin-1 kan worden gebruikt om menselijke stamcellen van diverse bronnen, met inbegrip van het hematopoietic systeem , de prostaat , de alvleesklier , of de nier te identificeren en te isoleren . Bovendien zijn monoclonal antilichamen tegen CD133 gebruikt voor de identificatie en isolatie van een vermeende populatie van tumor-initiërende cellen of CSCs in een aantal menselijke carcinomen en in kwaadaardig melanoom . In glioom, is het verhoogde aantal CD133 positieve kankercellen, evenals de aanwezigheid van clusters van deze cellen, voorgesteld als significante prognostische factor, onafhankelijk van andere factoren zoals tumorrang . Andere studies, waarbij verschillende en nieuwe anti-CD133 klonen worden gebruikt, hebben echter gesuggereerd dat de expressie van CD133 niet beperkt is tot stam-en voorlopercellen en lijkt te worden uitgedrukt in volwassen epitheliale cellen van muizen en menselijke weefsels . Bijvoorbeeld, met behulp van een CD133 kloon, genaamd 13A4, afgeleid van muis prominin-1, Weigmann et al. aangetoond expressie van prominine – 1 Aan het apicale oppervlak van neuro-epitheliale cellen en volwassen nier proximale tubuli, en Karbanová et al. met behulp van een monoklonaal antilichaam (80B258) gegenereerd tegen een humaan prominine-1 polypeptide, waargenomen immunoreactiviteit in volwassen menselijke weefsels, in het bijzonder in glandulaire epithelia. Deze resultaten wijzen op de behoefte aan verdere studies om te verduidelijken of het AC133 antigeen, eerder gevonden in cytometry stroom om tot de CD34 positieve voorlopercellen worden beperkt, in volwassen epitheliaale cellen wordt uitgedrukt . Er is gesuggereerd dat de waargenomen variabele CD133 uitdrukking gerelateerd is aan de differentiële affiniteit van de diverse antilichamen tegen diverse geglycosyleerde vormen van CD133 . Het monoclonal antilichaam AC133 erkent een geglycosyleerde epitope van prominin-1 , en, interessant, kan de glycosylation van deze proteã ne afhankelijk van de staat van cellulaire differentiatie veranderen, of het kan tijdens het proces van maligne transformatie worden veranderd . In onze studie over menselijke huidtumoren, hebben we vastgesteld dat CD133 expressie is sterk afhankelijk van de vorming van zweetklier ductules en zweetklier secretie. CD133 immunoreactiviteit werd voornamelijk gezien op het apicale / endoluminale oppervlak van duct-achtige structuren of cysten van de meest goedaardige en maligne eccrinetumoren. Geen van de onderzochte tumoren, noch goedaardig noch kwaadaardig, presenteerde geïsoleerde of kleine clusters van CD133 positieve neoplastische cellen in vaste gebieden. Soortgelijke CD133 kleuring patroon van de apicale cel membraan van secretoire cellen is eerder gemeld in normale tubulaire structuren zoals nier proximale tubuli of in tumorklieren van colorectale kanker . CD133 het bevlekken werd ook gevonden bij de apicale / endoluminal oppervlakte van cellen die een lumen in ovariale carcinomen vormen . In deze gevallen, is de apicale plaats van CD133 betrokken bij een mogelijke secretorische functie van deze molecule. De morfologische verdeling van de CD133 kleuring toont een correlatie aan met goed erkende secretorische structuren van normale weefsels en klieren, wat wijst op een functionele relatie van CD133 met secretie. In feite, in onze studie, tumoren waarvan wordt vermoed dat ze afkomstig zijn uit de ductale gebieden van de zweetklieren, zoals syringomen, vertoonden een minder intens patroon van vlekken dan die afkomstig zijn uit de acinaire delen.

De CD133-expressie op het celoppervlak van gedifferentieerde tumorcellen is een argument tegen CD133 als een specifieke kankerstamcelmarker in de huid. Nochtans, kan het bestaan van een kleine CD133+ CSC bevolking niet volledig worden uitgesloten, aangezien het in andere organen is aangetoond, waar CD133 op de celoppervlakte van beide, CSCs, en gedifferentieerde tumorcellen wordt uitgedrukt .

samen tonen onze bevindingen een specifieke immunohistochemische expressie van het ac133 antilichaam aan het secretoire oppervlak van gedifferentieerde normale en neoplastische cellen van eccrine klieren. De experimenten die dit antilichaam als teller van CSCs in huid gebruiken zouden met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd. Het ac133 antilichaam is een gevoelige en Specifieke teller van cutane glandular differentiatie, nuttig voor de diagnose van tumoren met mogelijke eccrine of apocrine differentiatie.

Dankbetuigingen

De auteurs zijn Pedro Javier Benito Castellanos en Laura Abendaño dankbaar voor de technische ondersteuning.