monoklonale antilichamen (mAbs) zijn een groeiende klasse van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van een groot aantal aandoeningen, variërend van auto-immuunziekten tot kanker. Er zijn meer dan 40 mAbs op de markt gebracht, met bijna $100 miljard aan omzet in de wereld.1 Hoewel mAbs een technische en klinische doorbraak zijn, wordt hun nut beperkt door het onvermogen om meer dan 1 celmediator of weg tegelijkertijd te richten. Dit kan leiden tot inefficiënt doden van kankercellen en de ontwikkeling van resistentie.
in pogingen om deze inefficiënties te verbeteren, wordt een nieuw subtype mAbs—trifunctionele antilichamen—in toenemende mate bestudeerd in de ontwikkelingspijplijn van verschillende farmaceutische bedrijven. Catumaxomab is 1 van de vroegste trifunctionele antilichamen die zijn ontwikkeld voor gebruik bij patiënten met maligne ascites.2
De bindingsarmen van catumaxomab zijn uniek omdat elk van de 2 armen 2 verschillende doelwitten bindt. Traditioneel, zou elk wapen (de band van het fragmentantigeen ) het zelfde doel binden terwijl het gebied van het fragment kristallizable (Fc) met de receptor van de celoppervlakte en/of het aanvullingssysteem zou in wisselwerking staan.
met catumaxomab bindt 1 van de Fab-armen epitheliale celadhesiemolecule (EpCAM), wat een glycoproteïne is die wordt uitgedrukt op het oppervlak van sommige soorten kankercellen.3 de tweede fab-arm bindt aan cluster van differentiatie 3 (CD3) op T-cellen, die de immune reactie van het lichaam tegen kanker helpt activeren. Het Fc-gedeelte van het antilichaam bindt aan macrophages of natuurlijke moordenaarscellen, die de aanval op de tumorcellen helpen coördineren. De structuur van catumaxomab is daarom een unieke kans om 3 verschillende celtypen samen te brengen om de behandeling tegen kanker efficiënter en effectiever te maken.
Continue Reading
maligniteit is de onderliggende oorzaak van ascites bij maximaal 10% van alle patiënten.4 de kanker het meest meestal geassocieerd met kwaadaardige ascites omvatten ovariale, borst, maag, en colorectal.Maligniteit-gerelateerde ascites is meestal moeilijk te behandelen, met beperkte behandelingsopties, waaronder diuretica en herhaalde grote volumeparacenteses, die een significante invloed kunnen hebben op de kwaliteit van leven van een patiënt.
