klinische Vraag

bij patiënten met schizofrenie: hoe verhouden de tweede generatie antipsychotica zoals olanzapine, quetiapine, risperione en ziprasidone zich ten opzichte van de eerste generatie antipsychotica zoals perfenazine in termen van relatieve effectiviteit?

Bottom Line

bij patiënten met schizofrenie hadden patiënten die olanzapine kregen een langere tijd tot staken van de behandeling vergeleken met andere antipsychotica, maar zij ondervonden een grotere gewichtstoename, hyperglycemie en hyperlipidemie. in de Clinical Antipsychotic Trials for Intervention Effectiveness (catie) schizofrenie trial werd de relatieve effectiviteit van de tweede generatie antipsychotica (olanzapine, risperidon, quetiapine en ziprasidone) vergeleken met de eerste generatie antipsychotica perfenazine. Het primaire resultaat was de tijd tot stopzetting om welke reden dan ook, en opmerkelijk genoeg voltooide slechts 26% van de patiënten 18 maanden met het onderzoeksgeneesmiddel waaraan zij gerandomiseerd waren. Olanzapine werd geassocieerd met een langere tijd tot stopzetting dan quetiapine of risperidon, maar was vergelijkbaar met perfenazine en ziprasidon. Olanzapine werd in verband gebracht met grotere gewichtstoename, hyperlipidemie en hyperglycemie, terwijl ziprasidon in verband werd gebracht met gewichtsverlies en verbetering van lipiden en bloedglucose.

Design

Inwoners

Inclusie Criteria

• de Leeftijd van 18-65 jaar
• Schizofrenie door de DSM-IV
• in Staat zijn om orale antipsychotica

uitsluitingscriteria

• de Diagnose schizoaffectieve stoornis
• Had alleen een psychotische episode
• Mentale retardatie of andere cognitieve stoornissen
• Negatieve reacties te bestuderen drugs
• Behandeling weerstand, bepaald door de aanhoudende, ernstige klachten ondanks adequate behandeling met een studie medicijnen
• de Zwangerschap of borstvoeding
• Ernstige en instabiele medische conditie

Baseline Demografie

• Leeftijd: 40.6 j.
• Man: 74%
• Wit: 60%
• Zwart: 35%
• Latino: 12%
• Opleiding: 12 jaar
• Getrouwd: 11%
• Werklozen: 85%
• Exacerbaties in de voorafgaande 3 maanden: 28%
• Psychiatrische geschiedenis
  • PANSS score: 75.7
  • Arts-nominale CGI-severity score: 4.0
  • Leeftijd 1e behandeling voor een gedrags-of emotionele probleem: 24 j.
  • Jaar sinds 1 antipsychotische medicatie voorgeschreven: 14.4
• Gestructureerde Klinische Interview voor DMS-IV diagnose in de afgelopen 5 jaar
  • Depressie: 28%
  • afhankelijkheid van Alcohol of alcohol misbruik: 25%
  • drugsverslaving of drugsgebruik: 29%
  • een Obsessief-compulsieve stoornis: 5%
  • Andere angststoornis: 14%
• Medische comorbiditeit:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

Baseline Medicijnen

Interventies

• Gerandomiseerd naar olanzapine, 7.5-30 mg/dag, perphenazine 8-32 mg/dag, quetiapine, 200-800 mg/dag, risperidon 1.5-6 mg / dag voor maximaal 18 mos. Ziprasidone 40-120 mg / dag werd goedgekeurd voor gebruik door de FDA en toegevoegd aan het onderzoek in januari 2002 nadat ~40% van de patiënten deelnamen.
• geleidelijke 4-wk overgang van pre-trial therapie naar studiegeneesmiddelen
• maandelijkse bezoeken met studieartsen
• patiënten met tardieve dyskinesie konden niet worden toegewezen aan perfenazine
• succesvolle behandelingstijd, gedefinieerd als maanden behandeling met een CGI-schaal van ≥3 of 4 met een verbetering van ≥2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde

uitkomsten

vergelijkingen zijn olanzapine vs. quetiapine vs. risperidon vs. perfenazine vs. ziprasidone.

stopzetting van de behandeling voor een oorzaak oorzaak 64% VS. 82% vs. 74% vs. 75% VS. 79% tijd tot stopzetting 9,2 vs. 4,6 vs. 5,6 vs. 3,5 mos (P=0,004) Olanzapine vs. quetiapine: HR 0,63; 95% CI 0,52-0,76; p<0,001 Olanzapine vs. risperidon: HR 0,75; 95% CI 0,62-0,90; p=0,002 Olanzapine vs. perfenazine: HR 0,78; 95% ci 0,63-0,96; p=0,021; NS na adust vereiste p 0,017 olanzapine vs. ziprasidon: HR 0,76; 95% ci 0,60-0,97; P=0,028; NS na aanpassing voor meervoudige vergelijkingen, vereiste P≤0,013

secundaire uitkomsten

stopzetting van de behandeling wegens gebrek aan werkzaamheid 15% VS.28% VS. 27% VS. 25% VS. 24% tijd tot stopzetting NA vs. 6,0 vs. 6,0 vs. 6,1 vs. 6,9 mos (P<0,001) na — olanzapine kon niet worden geschat vanwege lage incidentie. Olanzapine vs. quetiapine: HR 0,41; 95% CI 0,29-0,57; P<0,001 Olanzapine vs. risperidon: HR 0,45; 95% CI 0,32-0,64; P<0,001 Olanzapine vs. perfenazine: HR 0,47; 95% CI 0,31-0,70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 hospitalisaties per persoon-jaar van de behandeling

Negatieve Gebeurtenissen

Slapeloosheid 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0.001) Urinaire aarzeling, droge mond, constipatie 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0.001) Stopzetting wegens onaanvaardbare bijwerkingen 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P=0.04) Stopzetting door gewicht toe-of metabole effecten 9% versus 4% versus 2% versus 1% vs. 3% (P<0.001) Gewicht 30% versus 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% Vs.9% (P=0,03)

kritiek

• Doses werden gegeven op basis van aanbevelingen van de fabrikant in plaats van door de FDA
• 74% patiënten in intention-to-treat analyse stopten hun toegewezen behandeling in Fase 1 vóór 18 maanden (mediaan 6 maanden)

financiering

gefinancierd door het National Institute of Mental Illness (NIMH) en door Foundation of Hope of Raleigh, NC. AstraZeneca Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Forest Pharmaceuticals, Janssen Pharmaceutica, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceuticals, Pfizer, Zenit Goldline Pharmaceuticals, Schering-Plough, en Novartis verstrekten studiegeneesmiddelen. Meerdere auteurs met onthullingen.