lensroaciteiten kunnen natuurlijk geassocieerd worden met chromosomale afwijkingen, ontwikkelingsomstandigheden, intra-uteriene infecties, metabole fouten en enkelvoudige genmutaties. Ongeveer 23% is familiaal maar zelfs onder deze is er aanzienlijke genetische en klinische heterogeniteit die de nosologie ondanks opmerkelijke recente vooruitgang in genotypering verwart. Vanwege klinische heterogeniteit, is het niet altijd mogelijk om specifieke families te classificeren op basis van het uiterlijk en de natuurlijke geschiedenis van de lensroaciteiten alleen.
Ceruleaanse cataracten van congenitaal of kinderlijk begin kunnen het gevolg zijn van mutaties in genen die verschillende lenskristallinen coderen. Type 1 (CCA1; 115660) of ‘blue dot’ cerulean cataract is het resultaat van mutaties in een gen op 17q24, maar de identiteit ervan is nog onbekend. Intrigerend, het bevindt zich in dezelfde chromosomale omgeving als de galactokinase deficiëntie gen (GALK1). De opaciteiten van de lens volgen een autosomaal dominant patroon van transmissie. De verandering, echter, lijkt niet om een gen te betrekken dat voor om het even welke belangrijke structurele proteã nen van de lens codeert.
Type 2 (CCA2; 601547) is het resultaat van mutaties in het CRYBB2-gen (22q11.2-q12.2) dat codeert voor het bèta-B2-kristallijn eiwit. Overerving is autosomaal dominant.
Type 3 (CCA3; 608983) wordt veroorzaakt door mutaties in crygd (2q33-q35) die gamma-d-crystalline coderen. Het is gemeld in een enkele familie waarin het leek eerder te verschijnen en vooruitgang sneller dan andere typen. Het stamboompatroon kwam overeen met autosomaal dominante overerving. De veranderingen in hetzelfde gen veroorzaken ook een allelic wanorde aangewezen niet-nucleaire polymorfe congenitale cataract of PCC (601286), die eenvoudig klinische heterogeniteit van dezelfde voorwaarde kan zijn.
Type 4 (CCA4; 610202) is het gevolg van mutaties in het MAF-gen (16q22-q23) en wordt ook geërfd in een autosomaal dominant patroon. Lensopaciteiten hebben een latere, meer juveniele aanvang en de lensopaciteiten bevinden zich in een lamellaire verdeling in oppervlakkige corticale lagen. Deze zijn progressief en resulteren vaak in posterieure subcapsulaire opacificatie die lensextractie bij volwassenen vereist.
Type 5 (CCA5; 614422) is het resultaat van een mutatie in een locus bij 12q24 en wordt dominant geërfd. De opaciteiten bevinden zich door de lens, maar zijn het talrijkst in de cortex. Ze worden meestal gediagnosticeerd in het tweede decennium van het leven en lensextracties zijn een decennium of zo later vereist.
andere vormen van autosomaal dominant erfelijke, congenitale, progressieve lensopaciteiten omvatten Volkmann type (115665), Coppock-achtige (604307), lamellaire (116800) en congenitale posterior polaire (116600) cataract.
