amfotericine
caspofungine (Cancidas; 50 en 70 mg/dag gedurende 14 dagen; n = 74) is vergeleken met conventionele amfotericine (0,5 mg/kg / dag gedurende 14 dagen; n = 54) bij de behandeling van oesofageale candidiasis in een gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek in Zuid-Amerika . De meeste patiënten (meer dan 75%) waren met HIV besmet en ongeveer de helft van hen had een aantal CD4 + -lymfocyten van minder dan 50 × 106/L. caspofungine werd goed verdragen: acht patiënten in de amfotericine-groep en één patiënt in de gecombineerde caspofungine-groep ontwikkelden tijdens de behandeling een verhoogd serumcreatininegehalte van meer dan 176 µmol/l (2 mg/dl). Van de patiënten die caspofungine kregen, trok 4,1% zich voortijdig terug vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, tegenover 22% in de amfotericine-arm. Er was een klinische respons (symptomen plus endoscopie) bij 85% van de patiënten in de gecombineerde caspofungine-groep versus 67% in de amfotericine-groep.
caspofungine is vergeleken met amfotericine in een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek bij 128 volwassenen met endoscopisch gedocumenteerde symptomatische Candida-oesofagitis . Er was endoscopisch geverifieerd klinisch succes bij 74% en 89% van de patiënten die caspofungine respectievelijk 50 en 70 mg/dag kregen, en bij 63% van de patiënten die 0,5 mg/kg/dag amfotericine deoxycholaat kregen. Bij 24% van de patiënten die amfotericine kregen en bij 4% en 7% van de patiënten die caspofungine respectievelijk 50 en 70 mg/dag kregen, werd de behandeling wegens geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen gestaakt. De meest voorkomende bijwerkingen van caspofungine waren koorts, flebitis, hoofdpijn en huiduitslag. Minder patiënten die caspofungine kregen, hadden geneesmiddelgerelateerde koorts, rillingen of misselijkheid dan degenen die amfotericine kregen. Meer patiënten die amfotericine kregen (91%) dan caspofungine (61% en 32%) ontwikkelden geneesmiddelgerelateerde laboratoriumafwijkingen, de meest voorkomende in de caspofunginegroepen waren hypoalbuminemie en verhoogde serumactiviteiten van alkalische fosfatase en transaminasen. Bij 15% van de patiënten die amfotericine kregen, maar bij geen van de patiënten die caspofungine kregen, waren er geneesmiddelgerelateerde verhogingen van de concentraties ureumstikstof in het bloed. Evenzo namen de serumcreatinineconcentraties toe bij 16 patiënten die amfotericine kregen, maar bij slechts één patiënten die caspofungine kregen. Samengevat was caspofungine even werkzaam als amfotericine, maar werd het beter verdragen bij de behandeling van oesofageale candidiasis.
in een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek werd caspofungine vergeleken met amfotericine deoxycholaat voor de primaire behandeling van invasieve candidiasis . Patiënten met klinisch bewijs van infectie en een positieve cultuur voor Candida-soorten uit bloed of een andere plaats werden in het onderzoek opgenomen. Ze werden gestratificeerd op basis van de ernst van de ziekte, zoals aangegeven door de aan–of afwezigheid van neutropenie en de Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) score, en werden willekeurig toegewezen om caspofungine (50 mg/dag met een oplaaddosis van 70 mg op dag 1) of amfotericine (0,6–0,7 mg/kg/dag of 0,7-1,0 mg/kg/dag voor patiënten met neutropenie) te krijgen. Van de 239 geïncludeerde patiënten waren er 224 opgenomen in de gewijzigde intention-to-treat analyse. De uitgangskenmerken, waaronder het percentage patiënten met neutropenie en de gemiddelde APACHE II-score, waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen. De werkzaamheid van caspofungine was vergelijkbaar met die van amfotericine, met succesvolle resultaten bij 73% van de met caspofungine behandelde patiënten en bij 62% van de met amfotericine behandelde patiënten. Er waren significant minder geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen geassocieerd met caspofungine: koorts, rillingen en infusiegerelateerde bijwerkingen kwamen minder vaak voor bij caspofungine. Caspofungine veroorzaakte minder nefrotoxiciteit (zoals gedefinieerd door een toename in serumcreatinine van ten minste tweemaal de uitgangswaarde of een toename van ten minste 88,4 µmol/l: 8,4 versus 25%). Slechts 2,6% van de patiënten die caspofungine kregen, werd vanwege bijwerkingen gestopt, tegenover 23% van de patiënten die amfotericine kregen. Caspofungine was dus minstens even werkzaam als amfotericine voor de behandeling van voornamelijk niet-neutropenische patiënten met invasieve candidiasis, maar werd significant beter verdragen.
de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van caspofungine bij patiënten met orofaryngeale en/of oesofageale candidiasis zijn onderzocht in een Fase II-studie met dosisbereik . De patiënten werden gerandomiseerd, dubbelblind naar caspofungineacetaat (35, 50 of 70 mg) of amfotericine (0,5 mg/kg intraveneus) eenmaal daags gedurende 7-14 dagen. Van de 140 patiënten had 63% slokdarm-betrokkenheid en 98% was geïnfecteerd met HIV. De responspercentages bij caspofungine-groepen waren 74-91% en bij amfotericine 63%. Minder patiënten die een dosis caspofungine kregen toegediend, hadden geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (koorts, rillingen, misselijkheid, braken). Twee patiënten die caspofungine 35 mg innamen en één die amfotericine kreeg, trokken zich terug vanwege bijwerkingen. Geneesmiddelgerelateerde laboratoriumafwijkingen kwamen ook vaker voor bij patiënten die amfotericine kregen. De meest voorkomende geneesmiddelgerelateerde laboratoriumafwijkingen bij patiënten die caspofungine kregen, waren verhoogde alaninetransaminase, aspartaattransaminase en alkalische fosfatase, die doorgaans minder dan vijf keer de bovengrens van normaal waren en verdwenen ondanks voortgezette behandeling. Geen van de patiënten die caspofungine kregen en negen van degenen die amfotericine kregen, ontwikkelden geneesmiddelgerelateerde verhogingen van serumcreatinineconcentraties. Geen enkele patiënt trok zich terug vanwege geneesmiddelgerelateerde laboratorium bijwerkingen.
caspofungine (n = 556) is vergeleken met liposomaal amfotericine (n = 539) in een gerandomiseerd, dubbelblind, multinationaal onderzoek als empirische antischimmeltherapie . Patiënten werden gestratificeerd naar risico en of ze eerder antischimmelprofylaxe hadden gekregen. Voortijdige stopzetting om welke reden dan ook kwam minder vaak voor bij caspofungine dan bij amfotericine (10% versus 15%). Minder patiënten die caspofungine aanhoudende nefrotoxiciteit kregen (2.6% versus 12%), een infusiegerelateerde bijwerking (35% versus 52%), of een systemische geneesmiddelgerelateerde bijwerking of de behandeling gestaakt vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
