Carney Triade

De term Carney Triade verwijst naar het optreden van ten minste 2 van de volgende tumor typen:

• gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
• pulmonale chondroma
• extra-adrenale paraganglioma

In een klein percentage van de getroffen patiënten, een van deze andere tumoren kunnen ook optreden:

• adrenocortical adenoom (een goedaardige tumor van de bijnier)
• slokdarm leiomyoma (een goedaardige tumor van de slokdarm).

Carney Triad is een uiterst zeldzaam syndroom, met minder dan 30 gevallen gemeld met alle drie aanwezige tumoren, en minder dan 100 onvolledige gevallen met twee van de drie aanwezige tumortypen. Zie het volledige artikel van Carney (1999) waaruit de volgende punten worden samengevat. Carney triad treft voornamelijk vrouwen( ongeveer 85% van de gevallen), met de eerste tumor verschijnen vóór de leeftijd 20 in ongeveer 45% van de patiënten, of tussen de leeftijden 20 en 30 jaar in een andere ongeveer 45% van de gevallen (zie Figuur 1 van Carney, 1999). Bij de eerste diagnose, slechts één type tumor is meestal aanwezig (65% van de gevallen), en deze eerste tumor is meestal maag GIST.

omdat er een lange tijdspanne kan zijn tussen de identificatie van de eerste tumor en het verschijnen van het tweede type tumor, moeten alle pediatrische GIST-gevallen worden beschouwd als mogelijke Carney Triad-gevallen, vooral als de patiënt vrouwelijk is en er meerdere tumoren in de maag zijn.

bij de 79 patiënten die in 1999 door Carney werden samengevat, ontwikkelde 22% uiteindelijk alle drie de tumortypen, terwijl 53% GIST en chondroma vertoonde, 24% GIST en paraganglioom, en 1% chondroma en paraganglioom zonder GIST. Er is vaak een tijdspanne van meer dan 5 jaar vóór het verschijnen van het tweede tumortype (mediaan = 6 jaar en gemiddelde = 8,4 jaar) en sommige patiënten hebben een interval van meer dan 20 jaar getoond alvorens een tweede tumortype te ontwikkelen.

Carney triad is geen familiaire ziekte en wordt niet van generatie op generatie doorgegeven (Matyakhina et al, 2007).

GIST-component

De GISTs in Carney-triade komen meestal voor in de maag en zijn meestal multifocaal (meerdere afzonderlijke tumoren). Af en toe komen ze voor in het gedeelte van de twaalfvingerige darm het dichtst bij de maag (proximale twaalfvingerige darm). Recente rapporten geven aan dat de GISTs van Carney Triad positief zijn voor expressie van KIT-eiwit (CD117) door immunohistochemie (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Onder de microscoop, zijn de tumoren samengesteld uit cellen met verschillende vormen: spindelcellen of epithelioïde (ronde) cellen of beide soorten cellen. GIST monsters van drie Carney Triad patiënten zijn getest op mutaties in de genen voor KIT en PDGFRA, maar mutatie van deze genen werd niet gevonden (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinib (Gleevec) had geen duidelijk voordeel voor de vrouwelijke patiënten beschreven door Diment et al (2004) of Spatz et al (2004). Delemarre et al (2006) rapporteerden echter een mannelijke patiënt voor wie imatinib (Gleevec) effectief was in het verkleinen van levermetastasen.

de GIST van Carney Triad is minder agressief dan de typische sporadische GIST en de prognose is beter dan in gevallen van de sporadische GIST die voorkomt bij oudere volwassenen. Zelfs wanneer de Carney triade GIST metastaseren, patiënten meestal leven voor vele jaren. Chirurgische resectie (zoals door gedeeltelijke gastrectomie) is de behandeling voor GISTs, maar onafhankelijke Nieuwe GISTs kunnen later ontwikkelen in de resterende maag, die volledige gastrectomie vereisen. Postoperatieve metastase van GIST in de buik kwam voor bij 55% van de patiënten; plaatsen van metastase waren lever, buikvlies en lymfeklieren in de maag. Metastasen traden op tot 33 jaar na de eerste operatie. Metastase naar niet-abdominale plaatsen was zeldzaam (3%). Herhaalde operaties kunnen nodig zijn om metastasen te controleren.

chondroma component

pulmonale chondroma ‘ s zijn goedaardige kraakbeenachtige longtumoren. Ze staan soms bekend als chondromateuze hamartomen. Ze veroorzaken zelden symptomen, maar kunnen af en toe leiden tot piepende ademhaling of kortademigheid. Carney (1999) meldde dat chondroma ‘ s zich ontwikkelden bij 76% van de patiënten. Eén case history (Spatz et al, 2004) meldde chondroma ‘ s die positief waren voor KIT-expressie. De tumoren worden genezen door chirurgie, hoewel sommige kleine, asymptomatische chondromas onbehandeld kunnen worden gelaten omdat ze goedaardig zijn. Vogl et al (2004) rapporteren succesvolle thermische ablatie van chondromas.

Paraganglioomcomponent

Carney (1999) vond dat paragangliomen voorkwamen bij 47% van de 79 Triad-patiënten. Paragangliomen zijn zeldzame tumoren die voortvloeien uit neuraal-crest-afgeleide chromaffine cellen gelegen in bepaalde gebieden van het hoofd, nek, borst en buik. Voor samenvattingen over paraganglioma (niet specifiek voor Carney Triad) zie Young (2006); Pham et al (2006); en Plouin and Gimenez-Roqueplo (2006). De tumoren ontstaan uit chromaffine cellen van het sympathische zenuwstelsel die zich in de buurt van de wervelkolom (wervelkolom) van de nek aan het bekken. Chromaffinecellen van het parasympathische zenuwstelsel worden gevonden in de schedelbasis en de nek. Paragangliomen soms ontwikkelen van niet-chromaffine paraganglia in de buurt van het middenoor holte, soms waardoor oorsuizen (tinnitus) of gehoorverlies. Als zich in het hoofd of de nek, paragangliomen kunnen veroorzaken “mass effect” symptomen (zoals compressie van een zenuw) die hun detectie mogelijk maken. Carney triade patiënten kunnen meerdere onafhankelijke paragangliomen ontwikkelen, die ofwel ” functioneren “of” niet-functioneren.””Functioneren” paragangliomen produceren overtollige catecholamines, waardoor symptomen van hoge bloeddruk (hypertensie), snelle hartslag, kortademigheid en hoofdpijn. Deze symptomen treden op in episodes die enkele minuten tot enkele uren duren. Als” functionerend ” paraganglioom wordt vermoed, kunnen bloedtesten of urinetests overtollige catecholamines detecteren. Beeldvormingstests kunnen dan worden gedaan om de locatie van het paraganglioma te identificeren. Chirurgische resectie is de gebruikelijke behandeling, maar het kan ingewikkeld zijn omdat deze tumoren zijn zeer vasculair en kunnen worden gevestigd naast de aorta en andere belangrijke bloedvaten (Colwell et al, 2001). Onlangs rapporteerden Vogl et al (2004) succesvolle embolisatie van paragangliomen als een minder invasieve behandelingsbenadering. Een case history (Horenstein, 2005) meldde paragangliomen die positief waren voor KIT expressie.

lopend onderzoek

de mutatie(s) verantwoordelijk voor Carney Triad zijn nog niet geïdentificeerd, maar dit is een gebied van actief onderzoek door Dr. Carney en zijn collega ‘ s. Een grote groep van medewerkers, waaronder Dr. Carney en Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) heeft genetische analyses uitgevoerd van GISTs, paragangliomen en pulmonale chondromas (41 tumoren van 37 patiënten) en vond geen mutaties in de genen voor KIT of PDGFRA, consistent met de analyse van een handvol eerdere gevallen hierboven gemeld. Nochtans, toonden veel van de tumors verlies van genetisch materiaal op chromosoom 1 in plaatsen die betrokkenheid van succinate dehydrogenase enzymen in de ontwikkeling van Triad kunnen wijzen.

Amieux (2004) heeft een mogelijk verband met hypoxie-induceerbare factor 1-Alfa gesuggereerd.

het Consortium
voor pediatrisch en Wildtype GIST onderzoek, een gezamenlijke inspanning geassocieerd met de NIH pediatrische & Wildtype GIST kliniek, is actief bezig met aanvullend onderzoek. Zie de NIH website voor meer informatie.

Resources

U kunt Dr.Carney ‘ s memoires over het ontdekken van Carney Triad lezen op onze site onder Ask the Professional.

referenties en aanvullende Bibliografie

Papers zijn alfabetisch gerangschikt op naam van de eerste auteur.
om de samenvatting van het papier in PubMed te zien, klikt u op de titel. Sommige documenten zijn vrij toegankelijk; hiervoor is de link naar de volledige tekst opgenomen.

Agaimy a, Wuensch PH.
gastro-intestinale stromale tumoren bij patiënten met ander type kanker: een louter toeval of een etiologische associatie? Een studie van 97 GIST-gevallen.Z gastro-Enterol. 2005 Sep; 43 (9): 1025-30.PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.een verkalkte longtumor en microcytische anemie bij een jonge vrouw: gedeeltelijke expressie van de Carney-triade.
chirurg. 2008 Aug; 6 (4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.afzonderlijk optreden van extra-bijnier paraganglioom en gastro-intestinale stromale tumor bij monozygotische tweelingen: waarschijnlijk familiaal Carney syndroom.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug; 7 (4): 380-4. .
PMID: 15383933

Carney JA.Maagstromaalsarcoom, pulmonair chondroma en extra-bijnier paraganglioom( Carney-Triade): natuurlijke geschiedenis, adrenocorticale component en mogelijk familiaal voorkomen.
Mayo Clin Proc. 1999 Jun; 74 (6): 543-52.PMID: 10377927 volledig papier beschikbaar gratis: link via titel.

Carney Ja.het triade van maagepithelioïd leiomyosarcoom, functionerend extra-bijnierparaganglioom en pulmonair chondroma.
kanker. 1979 Jan;43 (1): 374-82. Beoordeling.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.familiaal paraganglioom en maagstromaalsarcoom: een nieuw syndroom dat verschilt van de Carney-triade.Am J Med Genet. 2002 Mar 1; 108(2): 132-9.
PMID: 11857563

Carney JA, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
de triade van maag-leiomyosarcoom, functionerend extra-adrenaal paraganglioom en pulmonair chondroma.
N Engl J Med. 1977 Jun 30; 296 (26):1517-8. Geen samenvatting beschikbaar.
PMID: 865533

Cuilleret J, Baril a, Boucheron S, Pichon A, Serpantie P.

Presse Med. 1984 Jan 21;13 (2): 79-82. Frans.Delemarre L, Aronson D, Van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A. Respiratory symptoms in a boy revealing Carney triad.
Pediatr bloedkanker. 2006 okt 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.een geval van de Carney triad.
Endocr Pract. 1999 Sep-Okt; 5 (5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa K.Multiple chondromatous hamartomas of the lung: a case report and review of the literature with special reference to Carney syndrome.
kanker. 1999 Jun 15; 85 (12):2557-61. Beoordeling.PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele h,
Kroeber SM.een nieuw geval van Carney-triade: gastro-intestinale stromale tumoren en leiomyoom van de slokdarm vertonen geen activerende mutaties van KIT en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor Alfa.
J Clin Pathol. 2006 okt; 59 (10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3rd, Loren de, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Endosonografische diagnose van recidiverende gastro-intestinale stromale tumoren geassocieerd met het syndroom van Carney.Gastro-enterologie. 2005 Jan; 128(1): 169-74.PMID: 15633134 Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron s, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra a, Pak E, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.Genetica van Carney triad: terugkerende verliezen bij chromosoom 1 maar gebrek aan germline mutaties in genen geassocieerd met paragangliomen en gastro-intestinale stromale tumoren.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 May 29; FREE ACCESS
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.gastro-intestinale stromale tumoren van de maag bij kinderen en jongvolwassenen: een clinicopathologisch, immunohistochemisch en moleculair genetisch onderzoek van 44 gevallen met langdurige follow-up en literatuuronderzoek.
Am J Surg Pathol. 2005 Oct; 29 (10):1373-81.PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.neuro-ectodermale differentiatie van de gastro-intestinale tumoren in de Carney triade. Een ultrastructurele en immunohistochemische studie.
Am J Surg Pathol. 1993 Jul; 17 (7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner CE, Farley D, Van Heerden J, Lteif AN, Young WF Jr.
feochromocytoom and paraganglioma in children: a review of medical and surgical management at a tertiary care center.
Kindergeneeskunde. 2006 Sep;118 (3): 1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP. initiële work-up en langdurige follow-up bij patiënten met feochromocytomen en paragangliomen.
beste praktijk Res Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;20 (3): 421-34. Beoordeling.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
Een nieuwe waarneming van de Carney ‘ s triade met een lange follow-up periode en extra tumoren.
kanker detecteren vorige. 1999;23(5):435-43.PMID: 10468897

Tzankov A, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T. atypische Carney ‘ s triad with coincidental clear cell renal carcinoma in an 84-year old patient – A finding at autopsy.
kanker detecteren vorige. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.typische en atypische Carney ‘ s triade met maligne hypertensie en papilledeem.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 Nov; 23 (8): 519-24.
PMID: 11878780

Young WF Jr.
Paragangliomen: klinisch overzicht.Ann N Y Acad Sci. 2006 Aug;1073:21-9. Beoordeling.
PMID: 17102068