Therapeutisch Gebruik en de Motivering

Cardiostimulatory drugs (ook wel “cardiotonic drugs”) het verbeteren van de hartfunctie door het verhogen van de hartslag (chronotropy) en myocardiale contractiliteit (inotropy), dat verhoogt de cardiac output en de bloeddruk. Veel van deze geneesmiddelen verhogen ook de elektrische geleiding (dromotropie) in het hart en vergroten de ontspanning (lusitropie). Sommige geneesmiddelen produceren systemische vasodilatatie, terwijl andere vasoconstrictie produceren door mechanismen die verschillen van hun hartmechanismen.

de cardiale effecten van deze geneesmiddelen maken ze geschikt voor hartfalen, cardiogene shock en hypotensie.

hartfalen en cardiogene shock

het primaire defect bij hartfalen en hypotensie als gevolg van acuut hartfalen (cardiogene shock) is een verlies van de contractiele functie van het hart. Dit leidt tot verminderde orgaanperfusie en hypotensie. Omdat het primaire probleem hart van oorsprong is, zouden therapeutische interventies die de hartfunctie verbeteren van nut moeten zijn voor de patiënt omdat het verbeteren van het hartoutput zou moeten leiden tot betere orgaanperfusie en normalisatie van arteriële druk. De hartfunctie kan worden verbeterd door het verminderen van de afterload, het verhogen van de preload door het verhogen van het vochtvolume (zelden geschikt, behalve voor hypovolemische en circulatoire shock), en het verbeteren van de contractiliteit van het hart. Cardiostimulerende geneesmiddelen werken volgens dit laatste mechanisme (sommige cardiostimulerende geneesmiddelen kunnen ook de afterload verminderen door afzonderlijke mechanismen). Cardiostimulerende geneesmiddelen die sympathicomimetica of fosfodiësteraseremmers zijn, zijn echter alleen nuttig voor kortetermijntherapie vanwege schadelijke effecten op de lange termijn. Digitalisverbindingen daarentegen zijn veilig en effectief voor langdurige behandeling van hartfalen.

circulatoire shock

Deze vorm van hypotensieve shock kan worden veroorzaakt door een onvoldoende bloedvolume (bijv., hypovolemie veroorzaakt door bloeding) of als gevolg van een verlies van vasculaire tonus veroorzaakt door infectie en ontsteking (bijv., septische shock). Cardiostimulerende geneesmiddelen (vooral sympathicomimetica zoals bèta-agonisten) worden vaak gebruikt voor deze aandoeningen om de arteriële druk te verbeteren. Ze worden vaak gebruikt in combinatie met vloeistoflading en vasoconstrictor geneesmiddelen.

Drug Klassen en de Algemene Mechanismen van Actie

Cardiostimulatory drugs gebruikt in de klinische praktijk kan worden onderverdeeld in vier mechanistische klassen: beta-adrenoceptor agonisten ( β-agonisten), digitalis verbindingen, fosfodiësterase-remmers, calcium en sensibiliserende stoffen.

bèta-agonisten

bèta-agonisten zijn sympathicomimetica die zich binden aan bèta-adrenoceptoren in hartknoopweefsel, het geleidende systeem en samentrekkende myocyten. Het hart heeft zowel bèta 1 ( β1) als bèta 2 ( β2) adrenoceptoren, hoewel het overheersende receptortype in aantal en functie β1 is. Deze receptoren binden gewoonlijk noradrenaline die van sympathische adrenerge zenuwen wordt vrijgegeven. Bovendien binden ze noradrenaline en adrenaline die in het bloed circuleren. β1 en β2 adrenoceptoractivering verhoogt de hartslag en contractiliteit, waardoor het hartminuutvolume toeneemt. De activering van deze receptoren verhoogt ook de geleidingssnelheid in het hart evenals de snelheid van mechanische ontspanning (lusitropie). Deze geneesmiddelen worden gebruikt om acuut en refractair hartfalen te behandelen, evenals circulatoire shock.

Digitalisverbindingen

Digitalisverbindingen worden al meer dan tweehonderd jaar gebruikt voor de behandeling van hartfalen. Deze drugs remmen cardiale sarcolemmal Na+/K+-ATPase, die tot een verhoging van intracellular calcium door de na+-Ca++-wisselaar leidt. Verhoogd intracellulair calcium stimuleert verhoogde afgifte van calcium door het sarcoplasmatische reticulum en maakt daardoor meer calcium beschikbaar om te binden aan troponine-C, wat de contractiliteit verhoogt.

fosfodiësteraseremmers

fosfodiësteraseremmers zijn geneesmiddelen die het enzym remmen (cAMP-afhankelijke fosfodiësterase) dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cAMP. Dit leidt tot een toename van het kamp. In het hart produceert dit positieve inotrope en chronotrope reacties vergelijkbaar met bèta-agonisten. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om acuut en refractair hartfalen te behandelen, niet chronisch hartfalen.

Calciumsensibiliserende geneesmiddelen

Calciumsensibiliserende geneesmiddelen vertegenwoordigen de nieuwste klasse van cardiostimulerende geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen verhogen de gevoeligheid van troponine-C voor calcium, zodat meer calcium wordt gebonden aan troponine-C, wat de contractiliteit verbetert. Op dit moment worden deze geneesmiddelen klinisch onderzocht voor hartfalen en daarom nog niet goedgekeurd.

klik hieronder op een geneesmiddelklasse voor meer informatie:

• bèta-adrenoceptoragonisten
• Digitalis
• fosfodiësteraseremmers
• Calciumsensibilisatoren