Achtergrond: In de Canagliflozin Hart-en Assessment-Studie (CANVAS) Programma, canagliflozin verlaagd de tarieven van belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen en de resultaten suggereren een nier voordeel bij patiënten met type 2 diabetes die een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, in vergelijking met degenen die behandeld werden met placebo. Hier rapporteren we de resultaten van een vooraf gespecificeerde verkennende analyse van de langetermijneffecten van canagliflozine op een reeks aanhoudende en beoordeelde nieruitkomsten.
methoden: het CANVAS-programma bestaat uit twee dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoeken die canagliflozine versus placebo beoordeelden bij deelnemers met type 2 diabetes die een hoog risico hadden op cardiovasculaire voorvallen, uitgevoerd in 667 centra in 30 landen. Mensen met type 2 diabetes en een HbA1c van 7·0-10·5% (53-91 mmol/mol) van ten minste 30 jaar oud en met een voorgeschiedenis van symptomatische atherosclerotische vasculaire aandoeningen, of Van ten minste 50 jaar oud en met ten minste twee cardiovasculaire risicofactoren kwamen in aanmerking voor deelname. Deelnemers aan CANVAS werden willekeurig toegewezen (1:1:1) om eenmaal daags 300 mg canagliflozine, 100 mg canagliflozine of een overeenkomstige placebo te krijgen. Deelnemers aan CANVAS-R werden willekeurig toegewezen (1:1) canagliflozine of een passend placebo te krijgen in een aanvangsdosis van 100 mg per dag, met optionele uptitratie tot 300 mg vanaf week 13 of een passend placebo. Deelnemers en al het onderzoekspersoneel werden gemaskeerd voor behandelingstoewijzingen tot de studie voltooid was. Vooraf gespecificeerde resultaten die hier worden gerapporteerd omvatten een samenstelling van aanhoudende en vastgestelde verdubbeling in serumcreatinine, eindstadium nierziekte of overlijden door renale oorzaken; de individuele componenten van dit samengestelde resultaat; jaarlijkse verlagingen van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR); en veranderingen in urinaire albumine-creatinine ratio (uacr). De proeven zijn geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummers NCT01032629 (CANVAS) en NCT01989754 (CANVAS-R).
bevindingen: tussen 17 november 2009 en 7 maart 2011 (CANVAS), en 17 januari 2014 en 29 mei 2015 (CANVAS-R) werden 15 494 personen gescreend, van wie 10 142 deelnemers (met een baseline gemiddelde eGFR 76·5 mL/min per 1·73 m2, mediane uacr 12·3 mg/g, en 80% van wie renine-angiotensinesysteemblokkade werd toegediend) willekeurig werden toegewezen aan canagliflozine of placebo. Het samengestelde resultaat van aanhoudende verdubbeling van serumcreatinine, terminale nierziekte en overlijden door renale oorzaken kwam minder vaak voor in de canagliflozinegroep dan in de placebogroep (1·5 per 1000 patiëntjaren in de canagliflozinegroep versus 2 * 8 per 1000 patiëntjaren in de placebogroep; hazard ratio 0 * 53, 95% CI 0·33-0·84), met consistente bevindingen in vooraf gespecificeerde patiëntsubgroepen. Jaarlijkse EGFR-afname was trager (hellingsverschil tussen groepen 1 * 2 mL / min per 1 * 73 m2 per jaar, 95% CI 1·0-1·4) en de gemiddelde UACR was 18% lager (95% BI 16-20) bij deelnemers behandeld met canagliflozine dan bij degenen behandeld met placebo. Totale ernstige niergerelateerde bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen de canagliflozine-en placebogroepen (2·5 vs 3 * 3 per 1000 patiëntjaren; HR 0 * 76, 95% CI 0·49-1·19).
interpretatie: In een vooraf gespecificeerde verkennende analyse werd behandeling met canagliflozine geassocieerd met een verminderd risico op langdurig verlies van nierfunctie, verzwakte EGFR-afname en een vermindering van albuminurie, wat een mogelijk renoprotectief effect van dit geneesmiddel bij mensen met diabetes type 2 ondersteunt.
financiering: Janssen Research & ontwikkeling.
