De meeste gevallen van de ziekte van Parkinson (PD) ouder dan 50 jaar zijn sporadisch, en twin studies suggereren sterk een overwicht van milieu over genetische etiologieën.1 in epidemiologische studies zijn echter maar weinig factoren consequent gevonden die belangrijke effecten hebben, in alle gevallen Beschermend: roken,uraat, 2 en cafeïneconsumptie.3 het beschermende effect van cafeïne (niet alleen in koffie, maar ook in thee, en sommige frisdranken) is aangetoond bij grote prospectief gevolgde populaties van mannen, met een dramatische vermindering van het risico (tot vijf keer zoveel voor personen die meer dan 4 kopjes koffie per dag dronken). Cafeïnevrije koffie bood geen bescherming, wijzend op cafeïne in plaats van andere stoffen in koffie of thee als de onderliggende farmacologische agent. Een dergelijk lineair verband wordt niet gevonden bij vrouwen, bij wie de beschermende effecten niet bestaan of U-vormig zijn.4 Het beschermende effect van cafeïne op 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)–geïnduceerd parkinsonisme in experimentele modellen wordt over het algemeen beschouwd als ondersteunend bewijs.5 een gerandomiseerde gecontroleerde proef van cafeïne voor de behandeling van PD vond verbeterde motorische manifestaties bij 6 weken in secundaire analyses, maar niet de veronderstelde verbetering in overmatige slaperigheid overdag. Cafeïne is een antagonist bij adenosine 2A-receptoren (A2A-R) die uitsluitend in het striatum worden gevestigd, en specifiek in middelgrote stekelige neuronen die D2 dopamine-receptoren coexpresseren, een kritische link in de indirecte motorische route. Een plausibel model kan worden voorgesteld waardoor blokkade van adenosinereceptoren dopaminerge neuronen in de substantia nigra tegen excitotoxische schade zou beschermen.6 verschillende gerandomiseerde gecontroleerde studies hebben de werkzaamheid van istradefylline, een selectieve A2A-R-antagonist, bevestigd om de ” off ” – tijd te verminderen en motorische manifestaties van PD te verbeteren.7 het onderzoeken van de mechanismen waardoor cafeïne kan beschermen tegen PD is dus een waardevolle inspanning.