Cabozantinib (Cabometyx) toonde een verbetering in de mediane progressievrije overleving (mPFS) in vergelijking met regorafenib (Stivarga) zoals een tweedelijns behandeling van patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), bleek uit een matching-adjusted indirect comparison (MAIC) onderzoek. Dit is de eerste studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van cabozantinib en regorafenib in de tweedelijns setting van geavanceerde HCC worden vergeleken.1

“hepatocellulair carcinoom is een verwoestende ziekte met slechts een paar behandelingsopties beschikbaar om de overleving voor patiënten met gevorderde ziekte te verbeteren, hoewel we aanzienlijke vooruitgang hebben gezien met meerdere nieuwe behandelingen die de werkzaamheid aantonen in de afgelopen jaren,” zei Katie Kelley, MD, associate professor of Clinical Medicine, Department of Medicine (Hematology/Oncology) aan de Universiteit van Californië, San Francisco, in het persbericht. “Deze MAIC-analyse geeft meer inzicht in de vergelijkende effectiviteit van de belangrijkste nieuwe tweedelijnsbehandelingen voor gevorderd hepatocellulair carcinoom, met name in relatie tot belangrijke eindpunten zoals progressievrije overleving. De vandaag gepubliceerde resultaten kunnen artsen helpen bij het nemen van weloverwogen beslissingen over de behandeling van hun patiënten.”

De studie onderzocht gegevens van de fase 3 CELESTIAL trial (NCT01908426) van cabozantinib versus placebo bij patiënten met HCC die eerder behandeld werden met sorafenib (Nexavar) en de fase 3 RESORCE trial (NCT01774344) van regorafenib na sorafenib bij HCC. In totaal werden 379 patiënten beoordeeld in RESORCE en 331 patiënten in CELESTIAL.1,2

resultaten werden gepubliceerd in advanced in Therapy en lieten een mPFS toename van 80,6% zien met cabozantinib. De mPFS was 5,6 maanden (95% BI, 4,9-7,3) versus 3,1 maanden (95% BI, 2,8-4.2) in de cabozantinib-en regorafenib-groepen, respectievelijk (P=.0005). De mediane totale overleving (OS) was 11,4 maanden met cabozantinib versus 10,6 maanden met regorafenib. Dit verschil was echter niet statistisch significant.1

In eerder gemelde bevindingen van de CELESTIAL trial was de mPFS 5,2 maanden versus 1,9 maanden met cabozantinib versus placebo (HR, 0,44; 95% BI, 0,36-0,52; P <.0001), en de mediane OS was respectievelijk 10,2 maanden versus 8,0 maanden (HR, 0,76; 95% BI, 0,63-0,92; P =.0049).

resultaten van RESORCE toonden een hogere alfa-fetoproteïne (AFP) respons met regorafenib vergeleken met placebo. De mediane OS was 12,0 maanden (95% BI, 9,9-14,6) bij patiënten met een AFP-respons versus 7,0 maanden (95% BI, 6,2-7,9) bij degenen die geen AFP-respons bereikten (HR, 0,57; 95% BI, 0,40-0,82), volgens het resultaat gepresenteerd op de 2019 International Liver Cancer Association (ILCA) Jaarvergadering.3

beide armen in de MAIC-studie gecombineerd hadden een 5% incidentie van graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (teae ‘ s), waaronder verhoogd aspartaattransaminase, diarree, verhoogd bilirubine, vermoeidheid, hypertensie en palmoplantair erythrodysesthesiesyndroom. De frequentie van graad 3/4 Teae was niet statistisch verschillend tussen de 2 onderzoeksarmen (P=.8558).2

Op basis van deze studiegegevens beschouwen Kelley et al cabozantinib als vergelijkend met regorafenib voor de behandeling van gevorderde HCC. Deze studie geeft meer duidelijkheid over welke gerichte therapieën een optimale behandeling voor patiënten met geavanceerde HCC boden, aangezien veel verschillende tyrosinekinaseremmers nu beschikbaar zijn in het behandelingslandschap.

een hoofd-tot-hoofd, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek wordt aanbevolen om de Overeenkomst van werkzaamheid en veiligheid tussen cabozantinib en regorafenib in deze patiëntenpopulatie te bevestigen.

” de recente snelle ontwikkeling van nieuwe tweedelijnsbehandelingen voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom heeft geleid tot het genereren van informatie, voornamelijk gebaseerd op placebogecontroleerde studies. Hoewel alternatieve methodologische benaderingen zoals MAIC geen substituten zijn voor evidence-based prospectieve klinische studies, biedt de publicatie van de MAIC voor cabozantinib versus regorafenib zorgprofessionals tijdig nieuwe inzichten in de vergelijkende effectiviteit van de huidige behandelingsbenaderingen,” zei Amauri Soares, vice president, Medical Affairs Oncology, Ipsen, in een verklaring.1

1. Ipsen kondigt de publicatie aan van de eerste matching-adjusted indirecte vergelijking van cabometyx® (cabozantinib) versus regorafenib in gevorderd hepatocellulair carcinoom in vooruitgang in therapie . Parijs, Frankrijk: Ipsen; 19 Mei 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Geopend Op 19 Mei 2020.

2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. Vergelijkende werkzaamheid van cabozantinib en regorafenib voor gevorderd hepatocellulair carcinoom. Vooruit. 2020. Gepubliceerd Op 18 Mei 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y

3. Bruix J, Reig M, Merle P, et al. Alfa-fetoproteïne (AFP) respons en resultaten bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) behandeld met regorafenib of placebo in het Fase 3 RESORCE-onderzoek. Poster gepresenteerd op: 2019 Ilca jaarlijkse conferentie; 20-22 September 2019; Chicago, IL. Abstract P-013.