de belangrijkste fase 3 CONTACT-03-studie is gestart met het doel de combinatie van de multikinaseremmer cabozantinib (Cabometyx) met de PD-L1-remmer atezolizumab (Tecentriq) te onderzoeken bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC) en eerdere blootstelling aan een immuuncheckpoint-remmer.1

CONTACT-03 is specifiek lopende patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde RCC na progressie met een immune checkpoint remmer als de direct voorafgaande therapie.”het behandelingslandschap voor gemetastaseerde nierkanker evolueert snel naarmate het gebruik van immune checkpoint inhibitor–gebaseerde regimes overgaat naar eerdere therapielijnen”, verklaarde Gisela Schwab, MD, president Product Development and Medical Affairs en chief medical officer, Exelixis, de fabrikant van cabozantinib in een persbericht. “Er zijn meer gegevens nodig om het sequentiële gebruik van behandelingen voor deze patiëntengemeenschap beter te begrijpen, en we kijken ernaar uit om meer te leren over de mogelijke rol van de combinatie van cabozantinib en atezolizumab.”

de open-label, globale, fase 3 CONTACT-03-studie (NCT04338269) gerandomiseerde patiënten in een 1:1 verhouding tot cabozantinib alleen of in combinatie met atezolizumab. Het doel van de studie is 500 patiënten in te schrijven. De eindpunten van het coprimary-onderzoek zijn totale overleving en progressievrije overleving (PFS), met secundaire eindpunten, waaronder objectieve responspercentage en responsduur.

in het urogenitale kankerbehandelingsparadigma is cabozantinib momenteel goedgekeurd door de FDA als monotherapie voor de behandeling van patiënten met gevorderde RCC. Atezolizumab heeft verschillende goedgekeurde indicaties voor urotheliaal carcinoom, maar nog geen bij RCC.

combinatietherapie met immuuncheckpoint-remmers en tyrosinekinaseremmers (TKI ‘ s) is een gebied van intense focus geweest in het RCC-paradigma. Bijvoorbeeld, in April 2019, keurde de FDA de PD-1 inhibitor pembrolizumab goed voor gebruik in combinatie met TKI axitinib (Inlyta) voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd RCC.

De goedkeuring werd ondersteund door bevindingen uit de fase 3 KEYNOTE-426 studie 2,waarin de combinatie leidde tot een 47% (HR, 0,53; P <.0001) vermindering van het risico op overlijden versus sunitinib (Sutent) bij patiënten met gevorderde RCC. De combinatie immunotherapie / TKI verbeterde ook significant de algehele respons en PFS in vergelijking met alleen sunitinib.

een ander immunotherapie/TKI-regime, avelumab plus axitinib, werd in Mei 2019 goedgekeurd door de FDA voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde RCC. De goedkeuring was gebaseerd op bevindingen uit het Fase 3 JAVELIN Renal 101-onderzoek 3,waaruit bleek dat de combinatie geassocieerd was met een vermindering van 31% van het risico op ziekteprogressie of overlijden in vergelijking met sunitinib bij patiënten met niet eerder behandelde, gevorderde RCC.

1. Exelixis kondigt de start aan van CONTACT-03 Fase 3 pivotale studie van Cabozantinib in combinatie met Atezolizumab bij eerder behandeld gemetastaseerd niercelcarcinoom. Gepubliceerd op 20 juli 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Geopend Op 20 Juli 2020.

2. FDA keurt Merck ‘ s KEYTRUDA (pembrolizumab) in combinatie met Inlyta® (axitinib) goed als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC). Merck. Gepubliceerd Op 22 April 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Geopend Op 22 April 2019.

3. FDA keurt Bavencio (Avelumab) Plus Inlyta (Axitinib) combinatie goed voor patiënten met gevorderd niercelcarcinoom. Pfizer Oncology. Gepubliceerd 14 Mei 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Geopend Op 14 Mei 2019.