vasculaire toxiciteit
het fenomeen van Raynaud is de meest voorkomende vasculaire toxiciteit die wordt gezien bij patiënten na chemotherapie voor teelbalkanker. Hoewel anecdotaal gemeld na behandeling met enkelvoudig agens bleomycine, komt dit veel vaker voor na combinatietherapie. Vogelzang en collega ‘ s meldden een incidentie van 21% van dit fenomeen bij patiënten behandeld met vinblastine plus bleomycine, in vergelijking met 41% wanneer cisplatine werd toegevoegd aan deze twee geneesmiddelen.177 Studies die provocatieve testen gebruiken suggereren dat zelfs asymptomatische individuen een overdreven vasospastische reactie op koude stimuli kunnen vertonen.Het begin van het fenomeen wordt meestal vertraagd, met een mediane tijd tot het verschijnen van symptomen van 10 maanden.177 symptomen blijven voor onbepaalde tijd aan, met 49% van de patiënten in één reeks die aanhoudende symptomen melden met een mediaan van 8,5 jaar na beëindiging van de behandeling.Het vasospasme was in het algemeen refractair voor de behandeling, hoewel enig succes is gemeld met de calciumkanaalblokker nifedipine.De vervanging van vinblastine door VP-16 in combinatietherapie met cisplatine en bleomycine heeft de incidentie van het fenomeen Raynaud niet verminderd.
de relatie tussen cisplatine-gebaseerde chemo-therapie en ischemische voorvallen met grote bloedvaten is minder duidelijk. Er zijn gevallen gemeld van myocardiale ischemie en infarct, evenals cerebrovasculaire accidenten, na toediening van vinblastine als monotherapie of in combinatie met bleomycine. Verscheidene anekdotische rapporten van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen bij jonge mannen die chemotherapie voor testiculaire kanker kregen suggereerden een causaal verband tussen chemotherapeutische behandelingen en deze gebeurtenissen.181-183 Weijl en collega ‘ s stelden vast dat patiënten met levermetastasen of patiënten die hoge doses corticosteroïden kregen een hoog risico lopen op het ontwikkelen van trombo-embolische complicaties.Om het werkelijke risico van acute vasculaire voorvallen te evalueren bij patiënten die cisplatine-gebaseerde chemotherapie voor testiculaire kanker kregen, werden vragenlijsten ter beoordeling van cardiovasculaire toxiciteit verspreid onder alle deelnemers aan de testiculaire kanker Intergroepstudie en werden toxiciteitsbeoordelingen van de chemotherapieflow sheets uitgevoerd.185 patiënten met pathologische stadium I testiculaire kanker werden in de studie geregistreerd en waargenomen na retroperitoneale lymfadenectomie. Patiënten met pathologische Fase II-ziekte werden gerandomiseerd naar twee postoperatieve kuren met adjuvante cisplatine-gebaseerde chemotherapie of observatie. Elke patiënt die na observatie of adjuvante therapie een recidief kreeg, kreeg vier cycli cisplatine-gebaseerde chemotherapie.
een beoordeling van de toxiciteit van de behandeling bij die patiënten die adjuvante chemotherapie (N = 97) of chemotherapie voor recidiverende ziekte (n = 83) kregen, bracht geen gevallen van acute cardiovasculaire toxiciteit aan het licht. Wanneer de mediane follow-up na deelname aan de studie 5 was.1 jaar, 459 vragenlijsten werden verzonden, en 270 werden geretourneerd. Het percentage returns was gelijk voor de waargenomen, adjuvante en recidiverende groepen (respectievelijk 59%, 54% en 64%). Er was een significante toename in de incidentie van paresthesieën van extremiteiten in de twee groepen die chemotherapie kregen. Fataal myocardinfarct werd gemeld bij twee patiënten in de observatiegroep en één niet-fataal infarct werd gemeld in de adjuvante behandelingsgroep. Geen enkele patiënt in een groep meldde een beroerte. Drie patiënten in de observatiegroep en één patiënt in de recidiverende groep ervoeren een trombo-embolische gebeurtenis. Ondanks sporadische casusrapporten die wijzen op een causaal verband tussen chemotherapie voor testiculaire kanker en acute vasculaire voorvallen, levert deze retrospectieve analyse geen bewijs voor een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen in deze patiëntenpopulatie. Echter, langere follow-up kan onthullen hypertensie, ongunstige lipide profielen, en vasculaire gebeurtenissen.Alle patiënten dienen voor onbepaalde tijd gevolgd te worden op tekenen van een late recidief. Ook moeten ze een goede medische behandeling met gewichtsvermindering, stoppen met roken, lipide profiel controle, en de juiste bloeddruk management. Patiënten en hun behandelend arts moeten op de hoogte blijven van een aanhoudend ongunstig cardiovasculair risicoprofiel bij langdurige overlevenden.187,188