incidentie, beheersstrategieën en impact

de incidentie van FN kan oplopen tot 50% bij vaste tumoren en≥80% bij hematologische maligniteiten . Wereldwijd zijn de sterftecijfers geassocieerd met FN onder kankerpatiënten extreem hoog, variërend van 10 tot 21% . Chemotherapie-geïnduceerde neutropeniais de belangrijkste oorzaak voor infectie-gerelateerde complicaties bij kankerpatiënten , waaronder schimmelinfecties, sepsis als gevolg van ernstige bacteriën, pneumonie en andere luchtweginfecties,cerebrovasculaire aandoeningen en aandoeningen van de lever en nieren .Wereldwijd is het sterftecijfer in verband met FN onder kankerpatiënten extreem hoog, variërend van 10 tot 21% . Het risico op overlijden is verder verhoogd door de aanwezigheid van co-morbiditeiten bij patiënten die een bijkomend risico vormen, waaronder patiëntspecifieke kenmerken zoals leeftijd, type maligniteit, behandelingsregime, prestatiestatus, gezondheids-en voedingsstatus en infectieuze complicaties (Figuur 2) .

in de huidige behandeling als CIN optreedt tijdens de eerste paar cycli van chemotherapie, resulteert dit in een significante dosisverlaging en vertraging bij de levering van volgende cycli, wat de effectiviteit van de behandeling en ziektevrije/totale overleving in het gedrang brengt bij patiënten die met curatieve Intentie worden behandeld . Toenemende leeftijd wordt geassocieerd meteen hoger risico op kanker. Bovendien leidt de leeftijd ook tot een verminderde Reserve bot en verminderde long -, nier-en leverfuncties, waardoor het risico op chemotherapie verder toeneemt–veroorzaakte complicaties. Andere variabelen die bijdragen tot een hoger risico op het ontwikkelen vanneutropenie zijn het behandelingsregime, de chemotherapiedrug of de combinatie van geneesmiddelen en de bijbehorende toxiciteit (Figuur 2) .

CIN wanneer het gepaard gaat met koorts moet onmiddellijk worden behandeld omdat het lichaam zich niet langer kan verdedigen tegen een actieve aanhoudende infectie, die kan resulteren in systemische infectie en sepsis . Patiënten moeten worden opgenomen in het ziekenhuis voor verdere evaluatie en behandeling met breed-spectrumantibiotica moet worden gestart binnen uren na het ontwikkelen van koorts. De patiënt wordt gecontroleerd in het ziekenhuis totdat het aantal neutrofielen volledig is hersteld. Zij kunnen therapeutische injecties van myeloid growthfactoren (b. v., granulocyt kolonie-stimulerende factor (G — CSF) ontvangen om neutrofiel productie te stimuleren . De duur van de ziekenhuisopname varieert van een paar dagen tot weken, afhankelijk van de duur endiepte van neutropenie . FN-patiënten kunnen uit het ziekenhuis worden ontslagen wanneer hun aantal neutrofielen groter is dan 0, 5X109/land Er is geen bewijs van infectie gevonden. Bij veel patiënten, met name patiënten ouder dan 60 jaar en patiënten methematologische maligniteiten, is het herstel van neutrofielen zeer traag, waardoor langdurige ziekenhuisopname en meervoudige bloedtransfusies noodzakelijk zijn .

daarnaast kunnen patiënten die lijden aan febriele neutropenie profylactisch G-CSF toegediend krijgen tijdens de volgende en volgende chemotherapiecycli. Profylactische G-CSF kan de diepte en duur van neutropenische nadir aanzienlijk verminderen . Thelang — acting peg — filgrastim heeft verschillende voordelen, waaronder ervaring met toediening aan de patiënt, verbeterde compliance en grotere potentie . Meerdere gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT ‘ s)hebben de veiligheid en werkzaamheid van CSF-gebruik aangetoond bij patiënten die na chemotherapie bij kanker in het ziekenhuis zijn opgenomen met FN. Echter, een recent onderzoek van FN patiënten die G-CSF naast antibiotica kregen, toonde geen significant effect op overallmortaliteit . Hoewel de duur en diepte van neutropenie bleek te zijn verminderd bij deelnemers die G–CSF enantibiotica kregen in vergelijking met patiënten die alleen antibiotica kregen,verminderde G–CSF niet significant het risico op infecties en gerelateerde complicaties die optraden tijdens de neutropenische episode. Het risico op systemische infecties en sepsis neemt toe in directeproportion naar de ernst en duur van neutropenie . Uit een ander onderzoek bleek dat myeloïde groeifactoren, zoals G-CSF, weliswaar de duur en diepte van neutropenie verminderen (Figuur 3), maar de infectie en de bijbehorende morbiditeit en mortaliteit niet verminderen.

Het Multinational Association of Supportive Care of Cancer (MASCC) risk–index scoring system is ontworpen voor het identificeren van kankerpatiënten met een hoog risico op CIN . De tool bestaat uit8 factoren die gemakkelijk kunnen worden beoordeeld bij toelating met FN.Patiënten met een score hoger dan 21 worden als laag risico beschouwd, en patiënten met lagere scores worden beschouwd als met een hoger risico en hebben een intensievere behandeling nodig. Slechte voorspellers van prognose zijn onder meer een leeftijd groter dan 60, matige symptomen met febriele neutropenie,hypotensie, dehydratie, intramurale status en eerdere fungalinfectie . De Mascc Risk Index kan patiënten identificeren met een laag risico op complicaties en dat het kan worden gebruikt om patiënten te selecteren voor verdere monitoring en het toedienen van kosteneffectieve therapieën.Het Mascc Risk–Index scoresysteem is weergegeven in (Tabel 1). Deze tool werd in 2002 goedgekeurd door de Infectieziektenvereniging van Amerika en is ook overgenomen door de European Society ofmedical Oncology . Het mascc risico scoresysteem is uiterst nuttig omdat het zorgverleners in staat stelt het risico van een patiënt te bepalen voor het ontwikkelen van medische complicaties van CIN en infecties.Het behandelplan van een patiënt kan worden bepaald op basis van hun risicocategorie. Het is belangrijk om te weten of van een patiënt verwacht wordt een hoog risico op het ontwikkelen van FN te verslaan of een voorgeschiedenis van FN heeft, om passende profylactische maatregelen te nemen . Het gedetailleerde behandelplan en de klinische behandeling van CIN worden beschreven in .

De last van febriele neutropenie verwijst naar de algemene klinische statusonder invloed van de neutropenische episode. Score geen ormild symptoom — 5, matig symptoom — 3, ernstig symptoom — 0, stervend — 0.

maximale score mogelijk is 26. Een score van > 21 wordt als laag risico beschouwd en een score van

De Europese Organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) beveelt routinematig profylactisch gebruik van G-CSFin aan bij degenen die een regime met een FN-risicoscore van meer dan20% krijgen om de effectieve dosisintensiteit van chemotherapie te handhaven (Figuur 4). Voor patiënten met een risicoscore van 10 tot 20% moet een individuele beoordeling worden uitgevoerd om te beslissen over G-CSF toediening. Deze tussencategorie vertegenwoordigt 52,5% van de kankerpatiënten en er is een significante variabiliteit in de ontvangen behandeling . Veel patiënten die tot deze categorie behoren, ervaren FN vaak tijdens hun eerste cyclus van chemotherapie. Zij worden dan geclassificeerd als hoog risico en in volgende cycli G-CSF gegeven. Er is daarom meer onderzoek nodig in de tussenliggende regimes om patiënten te identificeren die een risico lopen op FN. Het EORTC beveelt het gebruik van G-CSF niet aan wanneer het risico minder dan 10% bedraagt (Figuur 5). Bij patiënten waarbij een dosis intense chemotherapeuticeregime als gunstig wordt beschouwd, wordt profylactisch G-CSF echter noodzakelijk geacht om een overlevingsvoordeel te hebben. G-CSF wordt ook geadviseerd wanneer dosis intense chemotherapie essentieel wordt geacht voor effectieve kankerbehandeling . Tijdige detectie en diagnose van Cinzou het daarom ook mogelijk maken om tijdige en geschikte G-CSF profylaxe toe te dienen.

de mortaliteit en comorbiditeiten geassocieerd met FN vereisen onmiddellijke ziekenhuisopname en behandeling met antimicrobiële middelen . Uit een recent onderzoek naar het gebruik van middelen en de kosten van ziekenhuisopname voor FN binnen het Ierse gezondheidszorgsysteem bleek dat de gemiddelde kosten per Fn-episode 8915 ± 718 euro bedroegen . Een studie uitgevoerd door de Centers for Disease Control and Prevention, Usafgeluid dat in 2012 waren er 108.419 (91.560 volwassenen en 16.859 kinderen) kankerpatiënten opgenomen in het ziekenhuis met CIN atotale kosten van $2,7 bn . De gemiddelde duur van het verblijf voor volwassenen enkinderen was respectievelijk 9,6 en 8,5 dagen met een gemiddelde ziekenhuiskosten van $ 24.770 en $ 26.000 per verblijf . Bovendien belemmert FN vaak de chemotherapeutische behandeling door een dosisreductie en/of vertraging van de behandelingscycli te vereisen, waardoor het behandelresultaat wordt beïnvloed . Vandaar, blijft het beheer van CIN aan Bea nog onvervulde klinische behoefte in de levering van kankerchemotherapie.

een onderzoek uitgevoerd door de National Confidential Enquiry intoPatient Outcome and Death (NCEPOD) in 2008, getiteld “SystemicAnti Cancer Therapy: for better or for Worse?”door de behandeling van patiënten die binnen 30 dagen na de levering van de chemotherapie overleden, te beoordelen, werden verschillende ernstige tekortkomingen in het beheer van CIN in de bestaande praktijk vastgesteld . Er werden ernstige gebreken vastgesteld in het onderwijs en de bewustwording van de risico ‘ s van zowel de patiënt als de zorgverlener. Ook waren er geen duidelijke protocollen voor klinische beoordeling, behandeling en opname in het ziekenhuis beschikbaar of naar behoren geïmplementeerd. De NCEPOD beval aan dat effectieve strategieën voor het diagnosticeren en beheren van febrilenutropenie essentiële componenten moeten zijn van alle kankerservices. In een recent rapport over de voorspelde economische lasten en productieverliezen in verband met kankergerelateerde sterfte werd ongeveer 233.000 verwachte sterfgevallen ten gevolge van alle invasieve kankergevallen in Ierland tussen 2011 en 2030 geraamd . Dit zal leiden tot een productiviteitsverlies ter waarde van 73 miljard euro . Deze verliezen vertegenwoordigen jaarlijks ongeveer 1,4% van het Ierse BBP. Een jaarlijkse daling van het sterftecijfer met 1% verlaagt de productiviteitsverliezen ten gevolge van alle invasieve kankers met 8,5 miljard euro over 20 jaar . Hoewel het artikel niet specifiek de door Cinin opgelegde Last besprak, is de potentiële impact van ongeveer 20% kankergerelateerde sterfgevallen als gevolg van CIN duidelijk. Een recente studie evalueerde en schatte de kosten en lasten van ziekenhuisopname met FN binnen hun eigen gezondheidszorgsysteem en toonde aan dat de gemiddelde kosten per Fn-Episode 8915 ± 718 euro bedroegen . Hiervan waren de belangrijkste kosten het ziekenhuis stayat €6851 ± 549, en bijkomende kosten omvatten antibiotica € 760 ± 156laboratoriumtests € 538 ± 47 en bloedtransfusies € 525 ± 189 .De studie omvatte niet de kosten van G-CSF toegediend aan de patiënten. De duur van het verblijf bleek 7,3 ± 0,5 dagen te zijn. Er waren 42FN gerelateerde ziekenhuisopnames aan het University Teaching Hospital, Dublin gemeld in deze studie gedurende een jaar (augustus 2008 – juli 2009) . Dit geeft een duidelijk beeld van de incidentie en impact van FN en van de aanzienlijke belasting voor de gezondheidszorg. Daarom is er een onmiddellijke en dringende klinische behoefte aan snelle detectie van neutropenie en preventie van sepsis om de overleving van patiënten en het resultaat van kankerbehandeling te verbeteren.