Appraisal of state-of-the-artThe power issue: determination of KB or Ki from IC50: A closer look at the Cheng–Prusoff equation, the Schild plot and related power equations

Inleiding: De Cheng–Prusoff vergelijking (1973) wordt vaak toegepast op de bepaling van evenwicht dissociatieconstante (KB) van een competitieve antagonist wanneer de IC50 waarde is beschikbaar. Het doel van deze studie is te illustreren dat de hellingsfunctie (K) van een agonistische concentratie–responscurve van cruciaal belang is voor de bepaling van KB-waarden. Methoden: het artikel beschrijft nieuwe vergelijkingen, die de helling functie op te nemen, waardoor een nauwkeurigere schatting van KB waarden voor antagonisten, en test ze met behulp van gesimuleerde gegevens. De waarde van KB werd berekend aan de hand van de volgende nieuwe vermogensvergelijking: KB=IC50/(1+AK/KP)=IC50/, waarbij IC50 de concentratie is van de antagonist die 50% inhibitie produceert, A de concentratie van de agonist waartegen de IC50 wordt bepaald en KP de schijnbare evenwichtsverscheidingsconstante van de agonist. Resultaten: de nieuwe vergelijking is hetzelfde als de Cheng–Prusoff vergelijking wanneer de hellingsfunctie K precies eenheid is. Toepassing van de vergelijking vermijdt fouten die inherent zijn aan het gebruik van de Cheng–Prusoff–vergelijking wanneer de hellingsfunctie van de agonistische concentratie-responscurve afwijkt van eenheid. De nieuwe vergelijking was van toepassing op helling functies kleiner dan, gelijk aan of groter dan eenheid. Alle inhibitiekrommen hebben een negatieve hellingsfunctie van 1, wat erop wijst dat er slechts één enkele receptorpopulatie is, ook al zijn er verschillende hellingsfuncties van de agonistische concentratie–responskrommen betrokken. Het belang van de vermogensfunctie in het Schildplot wordt geïllustreerd met de vergelijking: log (xK−1)=log B−log KB, waarbij x de concentratieverhouding is en B de concentratie van de antagonist. Discussie: Dit onderzoek illustreert de toepassing van zes vermogensvergelijkingen voor een nauwkeurige schatting van KB–waarden voor situaties met verschillende hellingsfuncties van de agonistische concentratie-responscurves.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.