Luisteren naar de FDA D. I. S. C. O. podcast over deze goedkeuring

Op 6 februari 2019, de Food and Drug Administration goedgekeurd caplacizumab-yhdp (CABLIVI, Ablynx NV) voor volwassen patiënten met verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP), in combinatie met plasma-uitwisseling en immunosuppressieve therapie.

goedkeuring was gebaseerd op een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (HERCULES) (NCT02553317) waarin 145 patiënten werden opgenomen die waren gerandomiseerd naar caplacizumab-yhdp (n=72) of placebo (n=73). Patiënten in beide groepen kregen plasma-uitwisseling en immunosuppressieve therapie. Patiënten kregen een enkelvoudige intraveneuze bolusinjectie van 11 mg caplacizumab-yhdp of placebo voorafgaand aan de eerste plasma-uitwisseling in de studie, gevolgd door een dagelijkse subcutane injectie van caplacizumab-yhdp (11 mg) of placebo na voltooiing van de plasma-uitwisseling, voor de duur van de dagelijkse plasma-uitwisseling periode en voor de daaropvolgende 30 dagen. Indien na de initiële behandelingskuur tekenen van aanhoudende onderliggende ziekte aanwezig bleven, zoals onderdrukte adamts13-activiteitsniveaus, werd de behandeling verlengd met intervallen van 7 dagen voor maximaal 28 dagen.

De werkzaamheid van caplacizumab-yhdp werd vastgesteld op basis van de tijd-tot-trombocytenrespons (trombocytenaantal ≥150.000/µL gevolgd door stopzetting van de dagelijkse plasma-uitwisseling binnen 5 dagen). De respons op de tijd tot bloedplaatjes was sneller bij patiënten die werden behandeld met caplacizumab-yhdp, in vergelijking met placebo. Behandeling met caplacizumab-yhdp resulteerde in een lager aantal patiënten met TTP-gerelateerde sterfgevallen (0 vs.3) en een recidief van ttp (3 vs. 28) tijdens de behandelingsperiode. Het percentage patiënten met een recidief van ttp in de totale onderzoeksperiode (de geneesmiddelbehandelingsperiode plus de 28-daagse follow-up periode na stopzetting van de behandeling) was lager in de caplacizumab-yhdp-groep (9/72 patiënten ) in vergelijking met degenen die placebo kregen (28/73 patiënten ; p<0,001).

de meest voorkomende bijwerkingen bij ten minste 15% van de patiënten die caplacizumab-yhdp kregen, waren epistaxis, hoofdpijn en bloedend tandvlees.

De aanbevolen eerste dosis caplacizumab-yhdp is een intraveneuze bolusinjectie van 11 mg ten minste 15 minuten vóór de plasma-uitwisseling, gevolgd door een subcutane injectie van 11 mg na voltooiing van de plasma-uitwisseling die dagelijks wordt voortgezet gedurende 30 dagen na de laatste plasma-uitwisseling. Raadpleeg de volledige voorschrijfinformatie voor CABLIVI voor aanvullende doseringsinformatie.

de FDA heeft deze aanvraag priority review en orphan product designation toegekend. Een beschrijving van FDA versnelde programma ’s is in de Guidance for Industry: versnelde programma’ s voor ernstige aandoeningen-Drugs en Biologica.

beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen alle ernstige bijwerkingen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel te melden aan het MedWatch-meldsysteem van de FDA of door 1-800-FDA-1088 te bellen.

volg het Oncology Center of Excellence op Twitter @FDAOncology.

Bekijk recente goedkeuringen op de podcast van het OCE, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D. I. S. C. O.).