13.2 a: Inhibiting Cell Wall Synthesis

sleuteltermen

  • bèta-lactam antibioticum: een brede klasse antibiotica die de celwandsynthese remmen, bestaande uit alle antibiotica die een β-lactamkern in hun moleculaire structuren bevatten. Dit omvat penicillinederivaten( penams), cefalosporines (cefems), monobactams en carbapenems.
  • Glycopeptide-antibioticum: Glycopeptide-antibiotica zijn samengesteld uit geglycosyleerde cyclische of polycyclische nonribosomale peptiden. Significante glycopeptideantibiotica omvatten vancomycine, teicoplanine, telavancine, bleomycine, ramoplanine en decaplanine. Deze klasse van drugs remt de synthese van celwanden in gevoelige microben door peptidoglycansynthese te remmen.
  • peptidoglycaan: een polymeer van glycaan en peptiden gevonden in bacteriële celwanden.

twee soorten antimicrobiële geneesmiddelen werken door de celwandsynthese van de doelbacteriën te remmen of te verstoren. Antibiotica richten zich gewoonlijk op bacteriële celwandvorming (waarvan peptidoglycaan een belangrijke component is) omdat dierlijke cellen geen celwanden hebben. De peptidoglycaanlaag is belangrijk voor de structurele integriteit van de celwand, die de buitenste en primaire component van de muur zijn.

de eerste klasse van antimicrobiële geneesmiddelen die interfereren met de celwandsynthese zijn de β-lactamantibiotica (bèta-lactamantibiotica), bestaande uit alle antibiotica die een β-lactamkern in hun moleculaire structuren bevatten. Dit omvat penicillinederivaten( penams), cefalosporines (cefems), monobactams en carbapenems. β-lactamantibiotica zijn bacteriocidaal en handelen door de synthese van de peptidoglycaanlaag van bacteriële celwanden te remmen. De laatste stap in de synthese van peptidoglycaan wordt vergemakkelijkt door penicilline-bindende proteã nen (PBPs). PBP ‘ s variëren in hun affiniteit voor het binden van penicilline of andere β-lactam antibiotica.

image
Figure: penicilline spheroplast generation: Diagram met het falen van bacteriële celdeling in aanwezigheid van een celwandsyntheseremmer (bv. penicilline, vancomycine).1-penicilline (of andere celwand synthese inhibitor) wordt toegevoegd aan het groeimedium met een delende bacterie.2-de cel begint te groeien, maar is niet in staat om nieuwe celwand samen te stellen om de uitbreidende cel aan te passen.3-aangezien de cellulaire groei doorgaat, begint het cytoplasma dat door plasmamembraan wordt behandeld uit door de kloof(s) in de celwand te persen.De integriteit van de 4 – celwand wordt verder geschonden. De cel blijft in grootte toenemen, maar is niet in staat om het extra cytoplasmic materiaal in twee dochtercellen “weg te knijpen” omdat de vorming van een delingsvoorsprong van de capaciteit afhangt om nieuwe celwand te synthetiseren.5-de celwand wordt volledig afgeworpen, die een spheroplast vormen, die ten opzichte van de originele cel uiterst kwetsbaar is. Het verlies van de celwand veroorzaakt ook de cel om controle over zijn vorm te verliezen, zodat zelfs als de originele bacterie staafvormig was, is de sfereoplast over het algemeen bolvormig. Ten slotte verstoort het feit dat de cel nu veel van zijn genetisch en metabolisch materiaal heeft verdubbeld verder de homeostase, die gewoonlijk tot de dood van de cel leidt.

bacteriën ontwikkelen vaak resistentie tegen β-lactam antibiotica door een β-lactamase te synthetiseren, een enzym dat de β-lactamring aanvalt. Om deze resistentie te overwinnen, worden β-lactamantibiotica vaak gegeven met β-lactamaseremmers zoals clavulaanzuur.

de tweede klasse van antimicrobiële geneesmiddelen die interfereren met de celwandsynthese zijn de glycopeptideantibiotica, die zijn samengesteld uit geglycosyleerde cyclische of polycyclische nonribosomale peptiden. Significante glycopeptideantibiotica omvatten vancomycine, teicoplanine, telavancine, bleomycine, ramoplanine en decaplanine. Deze klasse van drugs remt de synthese van celwanden in gevoelige microben door peptidoglycansynthese te remmen. Zij binden aan de aminozuren binnen de celwand die de toevoeging van nieuwe eenheden aan peptidoglycan verhinderen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.