EPAS første retningslinjer for kreftfremkallende risikovurdering , publisert i 1986, var produktet av nesten to tiår med erfaring og vitenskapelig konsensusbygging. EPA har siden fått betydelig erfaring i å anvende kreft risikovurdering tilnærminger. Samtidig har vitenskapen om risikovurdering og toksikologisk testing fortsatt å utvikle seg, OG EPA har måttet ta opp situasjoner som ikke er eksplisitt diskutert i 1986-retningslinjene, for eksempel barns risikovurdering. Oppdateringen AV EPAS retningslinjer for kreftfremkallende risikovurdering i 2005 konsoliderte Byråets erfaring, gir mer omfattende og gjennomsiktig veiledning om emner som ikke er fullt utviklet i de opprinnelige retningslinjene, og gir fleksibilitet for å imøtekomme forventede fremskritt i vitenskapen.I tiden mellom 1996 og 2005 brukte EPA prinsippene og prosedyrene i utkastet til reviderte retningslinjer i hvert enkelt tilfelle for nye fareidentifikasjoner og doseresponsvurderinger ved hjelp av midlertidige utkast til retningslinjer som representerte utviklingen av risikovurderingsmetoder i stedet for et dramatisk skifte i metodikk. SIDEN 2005 HAR EPA brukt de nye 2005-retningslinjene som gjenspeiler EPAS akkumulerte erfaring og fremskritt i vår kunnskap om kreftvurdering. På den annen side er vurderinger for mange stoffer som ble utarbeidet etter 1986-retningslinjene fortsatt gyldige. Derfor gjenspeiler doseresponsvurderingene av kreftfremkallende stoffer en blanding av anvendelsen av 1986-retningslinjene og de nyere retningslinjene.
Fareidentifikasjon For Kreftfremkallende Effekter. EPAS retningslinjer anerkjenner tre brede kategorier av data: (1) humane data (primært epidemiologiske); (2) resultater av langsiktige eksperimentelle animalske bioassays; og (3) støttende data, inkludert en rekke kortsiktige tester for gentoksisitet og andre relevante egenskaper, farmakokinetiske og metabolske studier og struktur-aktivitetsforhold. I fareidentifikasjon av kreftfremkallende stoffer i henhold til retningslinjene kombineres data fra mennesker, dyr og støttende bevis for å karakterisere vekt-av-bevis (VE) angående agens potensial som et humant karsinogen. De nåværende retningslinjene, ferdigstilt i 2005, anbefaler å uttrykke SORG ved fortellende uttalelser i stedet for bare hierarkiske kategorier, og uttrykke dem separat for muntlige og innåndingsruter. De generelle kategoriene anerkjent av 2005-retningslinjene er :
under retningslinjene fra 1986 ble DETTE VE oppsummert som passer til en av flere hierarkiske kategorier:
Gruppe A – Kreftfremkallende For Mennesker: Midler med tilstrekkelige humane data for å demonstrere den årsakssammenheng av midlet med human kreft (Typisk epidemiologiske data).
Gruppe B-Sannsynligvis Kreftfremkallende For Mennesker: Agenter med tilstrekkelig bevis (dvs. indikativ på årsakssammenheng) fra animalske bioassay-data, men enten begrenset menneskelig bevis (dvs.indikativ på mulig årsakssammenheng, Men ikke eksklusiv alternative forklaringer; Gruppe B1), Eller med liten eller ingen menneskelige data (Gruppe B2).
Gruppe C-Muligens Kreftfremkallende For Mennesker: Midler med begrenset dyreevaluering og lite eller ingen data fra mennesker.
Gruppe D – Ikke Klassifisert Med Hensyn Til Human Karsinogenitet: Midler uten tilstrekkelige data enten for å støtte eller motbevise human karsinogenitet.
Gruppe E-Bevis På Ikke-karsinogenitet Hos Mennesker: Midler som ikke viser tegn på karsinogenitet i minst to tilstrekkelige dyreforsøk hos forskjellige arter eller i både tilstrekkelige epidemiologiske og dyrestudier.
for hver HAP som er vurdert for karsinogenitet i henhold til et sett med retningslinjer, presenterer Tabell 1 (PDF) (8pp, 42k) kategorimerket angitt av den nyeste vurderingen (som kan være via gjeldende eller tidligere retningslinjer). På et tidspunkt i fremtiden kan tabellen også inneholde utdrag av fortellende WOEs. DISSE VE kategoriene uttrykker det relative nivået av sikkerhet at disse stoffene kan forårsake kreft hos mennesker. Kategoriene spesifikt ikke connote relative nivåer av fare eller grad av konservatisme brukes i utviklingen av en dose-respons vurdering. For eksempel kan et stoff i gruppe C (mulig humant karsinogen), i henhold til retningslinjene fra 1986, gi større kreftrisiko for flere personer enn et annet stoff i gruppe a (kjent humant karsinogen), men det er større sikkerhet med hensyn til risikoen forbundet med sistnevnte. EPAS VE klassifikasjoner er fokusert på mengden og kvaliteten på bevis for hvorvidt et stoff er kreftfremkallende for mennesker, ikke på risikonivået et stoff kan presentere. Vurdering av Dose-Respons For Kreftfremkallende Stoffer. SIDEN publiseringen AV EPAS opprinnelige kreftretningslinjer i 1986 har det blitt utviklet betydelig ny kunnskap om prosessene for kjemisk karsinogenese og evaluering av menneskelig kreftrisiko. 2005-retningslinjene anerkjenner både lineære og ikke-lineære virkningsmåter for kreftfremkallende stoffer. Ved vurdering av dose-respons-forholdet i henhold til retningslinjene analyseres kreftdata i det observerbare området ved hjelp av en felles dose-respons-modell uavhengig av virkningsmåte. Metoden for ekstrapolering til lavere doser fra utgangspunktet kan variere avhengig av om tilgjengelige data indikerer en lineær eller ikke-lineær virkemåte.
under retningslinjene er lineær ekstrapolering hensiktsmessig når dokumentasjonen støtter virkningsmåten av genmutasjon på grunn av direkte DNA-reaktivitet eller en annen virkningsmåte som antas å være lineær i lavdoseområdet. En lineær virkemåte vil også være tilnærmingen når tilgjengelig bevis ikke er tilstrekkelig til å støtte en ikke-lineær ekstrapoleringsprosedyre, selv i fravær AV bevis PÅ DNA-reaktivitet. Ikke-lineære metoder skal brukes hvis det er tilstrekkelig bevis for å støtte en ikke-lineær virkemåte.
for lineære karsinogener er EPAS nåværende prosess for estimering av kreftrisiko basert på unit risk estimate (URE) for innånding og carcinogenic potency slope (CPS) for inntak. URE representerer den øvre bundne risikoen for overskuddstid for kreftrisiko som anslås å være et resultat av kontinuerlig eksponering for et legemiddel over en levetid med en konsentrasjon på 1 µ / m3 i luft. Tolkningen av URE ville være som følger: hvis URE = 1,5 x 10-6 µ / m3, forventes det ikke å utvikle mer enn 1,5 overskytende svulster per 1 000 000 personer hvis de eksponeres hele dagen, hver dag for livet til en konsentrasjon på 1 µ av kjemikaliet per kubikkmeter luft. CPS er en øvre grense, vanligvis tilnærmet en 95% konfidensgrense, på økt kreftrisiko fra en levetid oral eksponering for en agent. Dette estimatet, vanligvis uttrykt i andeler (av en populasjon) berørt per mg / kg / dag, er generelt reservert for bruk i lavdoseområdet i dose-respons-forholdet, det vil si for eksponeringer som tilsvarer risiko mindre enn 1 av 100. URE og CPS er plausible overbundne estimater av risikoen (dvs.den faktiske risikoen er sannsynligvis lavere, men kan være større). MEN FORDI URE og CPS reflekterer unquantifiable antagelser om effekter ved lave doser, er deres øvre grenser ikke sanne statistiske konfidensgrenser. De tabulerte UREs og CPSs ble utviklet AV EPA Og California EPA, og ble valgt for bruk av et prioritetssystem.
