Abstract

Tyggetabletter er en allsidig doseringsform som tilbyr flere fordeler, inkludert oral legemiddellevering uten behov for vann, enkel svelging, stabilitetsfordelene ved faste doseringsformer og pasient-sentrisk legemiddellevering. De gir et praktisk middel til pediatrisk legemiddellevering og levering av næringsprodukter som tyggbare multivitaminer. Tyggetabletter har også funnet anvendelse i veterinærmedisiner. Dette papiret vurderer hensyn til formulering av tyggetabletter, inkludert sensoriske egenskaper, tyggevurdering og legemiddelutgivelse.

Tyggetabletter er en mye brukt doseringsform for levering av farmasøytiske, nutraceutiske og veterinære aktive stoffer. Noen eksempler på markedsførte produkter er oppført I Tabell i (1-10). Tyggetabletter kan defineres som tabletter som er utformet for å behandles ved å tygge for å lette frigjøring av den aktive ingrediensen(e). Som doseringsform har tyggetabletter fordelene med konvensjonelle tabletter når det gjelder produserbarhet, doseringsnøyaktighet, bærbarhet og langsiktig stabilitet.I tillegg letter tyggetabletter svelging da produktet i utgangspunktet brytes ned i partikler i munnhulen. Dette er en nyttig pasient-sentrisk fordel for populasjoner som pediatri for hvem svelging av konvensjonelle tabletter er en bekymring (11,12,13). Da vann ikke er nødvendig for administrering, er det en fordel for bekvemmelighet ved dosering. Til tross for den utbredte bruken av tyggetabletter, har det vært få omfattende publikasjoner om dem siden Mendes et al. i 1989 (14). FDA publiserte en veiledning i 2018 om kvalitetsattributthensyn for tyggetabletter (15). Disse kvalitetsattributtene er oppsummert I Tabell II. dette papiret gir en gjennomgang og oppdatering av formuleringsaspekter av betydning for tyggetabletter.

Formulering

Tyggetabletter kan fremstilles i en rekke former. Noen barns produkter kommer i dyreformer for å gi estetisk appell for denne spesifikke befolkningen.Fordi tyggetabletter er brutt ned i munnen før du svelger, kan totale tablettvekter være høyere enn de som brukes til konvensjonelle (svelge) tabletter, som vanligvis er mindre enn 1000 mg. Antacida tabletter, for eksempel, overstiger ofte ett gram i totalvekt.På grunn av at tablettene oralt reduseres til partikler, er det mindre behov for å bruke ovale eller kapselformer, som foretrekkes for store konvensjonelle tabletter.

Mange av formuleringskravene til tyggetabletter ligner på konvensjonelle tabletter. Krav til pulverflyt, komprimerbarhet, innholdsuniformitet og tablettutkastning er avhengig av fornuftig bruk av bulking agenter (fortynningsmidler), bindemidler, glidemidler, smøremidler og anti-tilhengere. Noen fortynningsmidler som polyoler fungerer også som søtningsmidler. Fargestoffer brukes ofte i pediatriske produkter for å forbedre estetisk appell, selv om syntetiske farger bør brukes med forsiktighet i denne populasjonen på grunn av negative effekt bekymringer. Barnets multivitaminprodukt som er oppført I Tabell i, adresserer dette aspektet ved bruk av farger avledet av naturlige ingredienser(f. eks. En stor forskjell når det gjelder hjelpestoffer når tyggetabletter sammenlignes med konvensjonelle tabletter, er bruken av ingredienser som adresserer sensoriske egenskaper.

Sensoriske faktorer og smakmaskering

de organoleptiske egenskapene til tyggetabletter som er viktige å vurdere, inkluderer smak, ettersmak, lukt, smak, tekstur, munnfølelse og visuell estetikk av produktet. Den orale behandlingen av tyggetabletter gjør smakmaskering en nødvendighet for de fleste formuleringer. Søtningsmidler er nesten alltid brukt og representerer den enkleste måten å ta opp smak bekymringer.Kombinasjoner av bulksøtningsmidler (f. eks. sukker eller polyoler) med høyintensitets søtningsmidler (f. eks. aspartam) er vanlige.Den relative sødme av noen søtningsmidler som brukes i tyggetabletter er vist I Tabell III. i Tillegg til relativ sødme, bør sødme-responstidsprofilen vurderes. For eksempel har monoammonium glycyrrhizinate, mens den har en langsom start, en langvarig søthet.Blandinger av søtningsmidler kan derfor brukes til å gi synergistiske effekter. Noen høyintensive søtningsmidler har en bitter smak eller ettersmak med økende konsentrasjon (16), en effekt som også kan reduseres ved å kombinere to eller flere søtningsmidler (17).

Smaker brukes ofte i tyggetabletter. Mint og peppermynte smaker er populære i antacida tabletter.Pediatriske produkter bruker ofte fruktbaserte og bubblegum smaker.Tørrpulverformer av smaker er å foretrekke da de unngår tap av flyktige aromatiske komponenter under tørking. Av samme grunn er direkte komprimering ofte å foretrekke for tyggetablettproduksjon. I tilfeller der våt granulering brukes, bør smaker legges ekstra granulært. Smaker kan videre modifiseres ved tilsetning av midler som sitronsyre.Når tilsetningen av søtningsmidler ikke er tilstrekkelig til å løse smakproblemer, enten på grunn av den høye dosen av den aktive eller dens iboende bitterhet, kan andre tilnærminger brukes, for eksempel belegg, ionbytterharpikser eller kjemisk modifikasjon av legemiddelmolekylet. Belegg og mikroinnkapslingsteknikker er basert på bruk av polymerer eller lipider for å danne en fysisk barriere rundt partikler som forhindrer at ubehagelige smaksmolekyler kommer i direkte kontakt med smakreseptorer i munnen. Belagte partikler blandes med fyllstoffer, disintegrants og smøremidler før tablettering.Polymerer som er uoppløselige i spytt, men oppløses i magesyre (f. eks. aminometakrylatkopolymer) kan brukes hvis en oppløsningsprofil med umiddelbar frisetting ønskes. Partikkel belegg prosesser kan utføres ved hjelp av væske eller sprutet seng utstyr. Belegg må ha tilstrekkelig mekanisk fleksibilitet til å tåle både tablettkompresjonsprosessen og den orale tyggeprosessen etter administrering.

Munnfølelsesfaktorer inkluderer følelse og tekstur. Oppløsningen av polyoler er signifikant endoterm, noe som fører til en kjøleeffekt. Tabell III viser heats av løsningen for noen bulk søtningsmidler. En co-behandlet mikrokrystallinsk cellulose og guargummi hjelpestoff (AVICEL CE-15) er utviklet for tyggetabletter og hevdes å forbedre munnfølelsen (18). Grittiness påvirkes av partikkelstørrelse med mindre partikler som har lavere grittiness og er mer akseptable.Grittiness kan reduseres ved å bruke pulverpartikkelstørrelser mindre enn 300 µ (19,20). Stikker til tennene, overdreven gumminess, eller viskositet og chalkiness er også uønsket.

Mekaniske egenskaper og tyggbarhet

de mekaniske egenskapene til en tablett er viktige for å sikre tablettens holdbarhet og lav sprøhet etter komprimering, under emballasje, frakt og håndtering. For tyggetabletter spiller de en ytterligere rolle, da disse doseringsformene må være lett tyggbare. Tabletter som har for høy mekanisk styrke kan utgjøre en risiko for tenner, proteser eller mandibulære ledd. Bare noen få publiserte studier har undersøkt de mekaniske egenskapene til markedsførte tyggetabletter (21,22,23).

Tyggbarhet kan defineres som enkelheten eller vanskeligheten ved å bryte en tablett ved tygging. Mekaniske tester som har blitt brukt til å indirekte vurdere tyggbarhet, inkluderer tablettbruddskraft (hardhet), strekkstyrke og den nylig utviklede tyggevanskelighetsindeksen (23). Disse testene kan utføres både før og etter en kort eksponering for simulert spytt, sistnevnte er anvendelig fordi mange tabletter raskt vil myke etter å ha blitt plassert i et vandig medium.

brytekraften er mye brukt i farmasøytisk industri som et mål på den mekaniske styrken av tabletter.FDA veiledning på tyggetabletter anbefaler en bruddstyrke øvre grense på 12 kiloponds (kp) (15). som bruddstyrke er avhengig av tablettstørrelse, vil større tabletter (med lignende sammensetning) ha en høyere bruddstyrke.Breaking force målinger kan brukes for en rekke tablettformer forutsatt at tablettene er i stand til å bryte konsekvent langs en bestemt akse. For Eksempel Viser Figur 1 bruken av en hardhetstester for å bestemme bruddstyrken til en firkantet tablett som bryter langs sin diagonale akse.

strekkstyrken kan brukes til å normalisere for tablettstørrelse og gi en mer grunnleggende måling av tablettens mekaniske egenskaper. Strekkstyrken kan bestemmes ut fra diametral kompresjon eller bøyning (f. eks. trepunkts bøying) tester. Mens strekkstyrker lett kan beregnes for runde flat-faced tabletter, presenterer andre former en utfordring da de nødvendige ligningene er mer komplekse.

Strekkstyrkeverdier for runde sylindriske tabletter kan beregnes Ved Hjelp Av Ligning 1 (24).

hvor, σ er strekkfastheten, F Er brytekraften, D er tablettdiameteren, Og H er tablettens tykkelse.

Gupta et al. foreslått bruk av en tyggevanskelighetsindeks (cdi) for å vurdere tablettens tyggbarhet.CDI beregnes Ved Ligning 2 (23).

hvor, F er brytekraften Og H er tablettens tykkelse.

Nyamweya et al. har bestemt CDI-verdiene for noen kommersielt markedsførte tyggbare antacida tabletter (25). Disse verdiene ble sammenlignet MED CDI-verdier fra to tidligere studier på andre produkter (21,23). Basert på disse aggregerte dataene (av 24 forskjellige kommersielle tyggetabletter), var gjennomsnittlig cdi oppnådd 0,56 Nm (95% konfidensintervall: 0,44-0,67 Nm). Til referanse var den gjennomsnittlige bruddstyrken til de kommersielle produktene 11,5 kp (95% KI: 9,9–13 kp), og den gjennomsnittlige strekkstyrken var 0,98 MPa (95% KI: 0,85–1,11 Mpa).

legemiddelfrigivelse

Som for enhver doseringsform er legemiddelfrigivelsesegenskapene til tyggetabletter kritiske for bioytelsen til den aktive ingrediensen. Ulike pharmacopeia viser stor grad av variasjon i desintegrasjons-og oppløsningskravene til tyggetabletter med noen monografier som ikke har noen krav til legemiddelfrigjøringstesting (26). Utelatelse av disse testene gjør det imidlertid utfordrende å evaluere kvaliteten på tyggetabletter og unnlater å ta opp spørsmålet om hva som skjer når det gjelder personer som svelger tyggetabletter hele.

selv om det er sjeldent, er gastrointestinal impaction av (ikke-tygget) tyggetabletter hos voksne som fører til sykehusinnleggelse rapportert (27,28). Til tross for disse rapportene, en studie Av Michele et al. på sikkerheten til tyggetabletter hos barn to år og eldre fant at disse produktene var trygge og godt tolerert, med medisinske problemer knyttet til tyggetablettformulering som ekstremt sjeldne (29). Flere av produktene som er oppført I Tabell jeg har pediatriske indikasjoner. Et viktig aspekt for å forhindre påvirkning eller kvelningsrisiko er evnen til en tyggetablett til enten å løsne seg eller myke lett ved eksponering for spytt.Ritschel og Koeleman rapporterte at antacida tabletter som ble tygget i stedet for å bli svelget, ga raskere og mer effektiv lindring (30). Mange tyggetabletter inneholder ikke desintegreringsmidler eller super-desintegreringsmidler, noe som kan føre til langvarig oppløsning hvis de ikke tygges.Imidlertid er oppløsning eller rask oppløsning avgjørende for å løse tilfeller der en person utilsiktet svelger en tablett uten å tygge den.Med hensyn til administrasjon faller produktene I Tabell i fem kategorier:

• Tabletter som må tygges
• Tabletter som må tygges eller knuses før administrering
• Tabletter som enten kan tygges eller dispergeres i vann før administrering
• Tabletter som enten kan tygges eller svelges hele
• Tabletter uten spesifikke instruksjoner gitt ved tygging.

derfor kan tygging, avhengig av produktet, påvirke in vivo-ytelsen. En rekke produkter oppført I Tabell i kan tas uten bekymring for mateffekter.

QuilliChew ER-produktet (Tabell I) illustrerer bruken av tyggetabletter for levering av legemidler med vedvarende frisetting. Som mange vedvarende frisetting produkter, er potensialet for in vivo dose dumping i nærvær av alkohol uthevet i etiketten. Et annet produkt av notatet Er Videx, som grundig tygging eller dispersjon i vann er nødvendig for å frigjøre tilsatte buffere, som beskytter syre labil aktiv, didanosin, fra magesyre.

Veterinærprodukter

Tyggetabletter finner også bred anvendelse i veterinærprodukter til hunder og katter. Et Eksempel er presentert I Tabell I Av Simparica Trio, som inneholder svineleverpulver, hydrolysert vegetabilsk protein, sukker og gelatin for å møte hundespesifikke sensoriske krav. På grunn av diettforskjeller mellom arter, varierer noen sensoriske krav fra mennesker. For eksempel har hunder en preferanse for animalske proteiner. Frivillig aksept (dyrets vilje til fritt å konsumere et produkt) er en ønskelig funksjon og kan kreve bruk av komplekse palatanter(f. eks. blandinger av proteiner, sukker og smaker) (31,32).Et annet viktig hensyn er artforskjeller i hjelpestoffsikkerhet, som observert med xylitol, som samtidig er egnet til konsum, er svært giftig for hunder (33).

Konklusjon

Tyggetabletter er en allsidig doseringsform som kombinerer manufacturability og stabilitet fordeler av faste produkter samtidig som det gir gunstige organoleptiske og administrasjon fordeler. Den økte vekten på pasient-sentriske formuleringer i legemiddellevering gir ytterligere muligheter for bruk av tyggetabletter i bestemte populasjoner som pediatri og differensierte farmasøytiske produkter, samt i andre helsemarkeder som næringsprodukter, nutraceuticals og veterinærmedisiner.

Om Forfatterne

Nasser Nyamweya, PhD*, [email protected] Han er Direktør I Pharma Manufacturing Solutions. Han Var Tidligere Foreleser ved School Of Pharmacy, University Of Nairobi. Samantha Kimaniis En Farmasøyt (B.Pharm) og nylig uteksaminert fra University Of Nairobi.
* til hvem all korrespondanse skal adresseres.

Artikkeldetaljer

Farmasøytisk Teknologi
Volum 44, Nummer 3
November 2020
Sider: 38-44

Citation

når det refereres til denne artikkelen, kan du sitere Det Som Nn Nyamweya Og Sn Kimani, «Chewable Tablets: A Review Of Formulering Betraktninger,» Farmasøytisk Teknologi 44 (11) 2020.