CDKN1C-genet Er et trykt gen som har vært assosiert med Beckwith-Wiedemann syndrom (BWS), intrauterin vekstbegrensning, metafyseal dysplasi, adrenal hypoplasi congenita, og genital anomalies (IMAGe) syndrom, Og Russell-Silver syndrom (RSS). Imprinting beskriver en forskjell i genuttrykk basert på foreldre av opprinnelse. Flertallet av autosomale gener utviser biallelisk (mors og fars) uttrykk, mens imprinted gener vanligvis uttrykkes fra bare en forelder. CDKN1C er vanligvis uttrykt på maternalt arvet allel.
Beckwith-Wiedemann Syndrom:
BWS er en lidelse preget av prenatal og / eller postnatal overvekst, neonatal hypoglykemi, medfødte misdannelser og økt risiko for embryonale svulster. Fysiske funn er variable og kan inkludere feil i bukveggen, makroglossi og hemihyperplasi. Predisponeringen for tumorutvikling er forbundet med spesifikke svulsttyper som binyrekarsinom, nefroblastom (Wilms tumor), hepatoblastom og rhabdomyosarcoma. I barndommen HAR BWS en dødelighet på ca 20%.De fleste TILFELLER av BWS er forårsaket av hypometylering AV LIT1, paternal uniparental disomy av kromosom 11, eller hypermetylering Av H19. Omtrent 5% til 10% av SPORADISKE BWS-tilfeller og omtrent 40% AV BWS-tilfeller med positiv familiehistorie er forårsaket AV CDKN1C-varianter. Den passende første-lags test i evalueringen av en mulig diagnose AV BWS ER Bwrs/Beckwith-Wiedemann Syndrom / Russell-Silver Syndrom Molekylær Analyse, Varierer. Denne testen kan vurderes når resultatene av BWS metyleringsanalyse er negative, og det er fortsatt en sterk klinisk mistanke om BWS.
Intrauterin Vekstrestriksjon, Metafyseal Dysplasi, Binyrehypoplasi Congenita og Genital Anomalies Syndrom:
Varianter I CDKN1C-genet har også vært assosiert med Bildesyndrom). CDKN1C-variantene assosiert Med Bildesyndrom har en tendens til å være missense-varianter som forekommer i DET PCNA-bindende domenet til genet. Ikke alle personer med en klinisk diagnose Av Bildesyndrom vil ha EN identifiserbar CDKN1C-variant.
Russell-Silver Syndrom:
RSS ER en sjelden genetisk tilstand med en forekomst på omtrent 1 av 100 000. RSS er preget av pre – og postnatal vekstretardasjon med normal hodeomkrets, karakteristiske facies, femte finger clinodactyly og asymmetri av ansikt, kropp og / eller lemmer. Mindre vanlige observerte kliniske funksjoner inkluderer cafe au lait-flekker, genitourinære anomalier, motor, tale, kognitive forsinkelser og hypoglykemi.RSS ER en genetisk heterogen tilstand som er forbundet med genetiske og epigenetiske endringer ved kromosom 7 og kromosom 11p15.5-regionen. DE fleste TILFELLER AV RSS er sporadiske, selv om familiære tilfeller er rapportert. Etiologien til SPORADISKE TILFELLER AV RSS inkluderer: hypometylering AV IC1 (H19), maternal uniparental disomy (UPD) av kromosom 7, 11p15.5 duplikasjoner (sjeldne) og kromosom 7 duplikasjoner (sjeldne).
