Abstract

så vidt vi vet er dette den første kasusrapporten som beskriver eksponering for vareniklin, en nikotinacetylkolin partiell reseptoragonist som brukes til røykesluttbehandling under graviditet. En 29 år gammel flerparøs kvinne med uplanlagt graviditet har brukt vareniklin 2 mg/dag utilsiktet, men regelmessig 4 uker fra hennes siste menstruasjon. Foster ultralyd utført ved hvert trimester, detaljert anomali scan, og foster ekkokardiografi som ble utført på 22. svangerskapsuke viste normal fostervekst uten misdannelser. Pasienten leverte en sunn baby i den 38. uken av svangerskapet med normal Apgar score og fysisk undersøkelse funn. Alderstilpasset fysisk og nevrologisk utvikling av barnet har blitt observert i 6 måneder. Selv om det ikke er mulig å trekke endelige konklusjoner, kan denne kasusrapporten bidra til dagens tilgjengelige begrensede data vedrørende sikkerheten ved bruk av vareniklin under graviditet.

1. Innledning

Sigarettrøyking under graviditet er forbundet med en rekke uønskede graviditetsutfall som spontan abort, plasentabrudd og previa, for tidlig fødsel, liten for svangerskapsalder og foster-og neonatal død . Selv om det er ideelt å slutte å røyke før svangerskapet, slutte å røyke selv under svangerskapet, spesielt ved 16. uke, er rapportert å ha gunstige effekter på fødselsvekt og kognitive funksjoner hos barn .

Nikotinerstatningsterapi (Nrt), bupropion og partielle nikotinreseptoragonister som vareniklin er farmakologiske behandlingsalternativer for røykeslutt i den generelle befolkningen . Data om graviditet hos mennesker vedrørende BRUK AV NRT og bupropion er til en viss grad tilgjengelig; data vedrørende bruk av vareniklin under graviditet er imidlertid bare begrenset til prekliniske dyrestudier.

så vidt vi vet er denne kasusrapporten de første data om utfall av graviditet hos mennesker vedrørende vareniklineksponering i første trimester av svangerskapet.

2. Kasusrapport

en 29 år gammel kaukasisk kvinne med flergangsfødende graviditet har utilsiktet blitt eksponert for vareniklin 1 mg to ganger daglig 4 uker fra hennes siste menstruasjon (LMP). Begrensede data fra gnagere vedrørende vareniklin tillot ikke en endelig risikovurdering; men etter risikokommunikasjonen med pasienten bestemte hun seg for å fortsette graviditet med perinatologisk oppfølging. Hun fikk folsyre tilskudd mellom uke 4 og 12. Fosterets ultralyd (USG) utført ved hvert trimester viste normal føtal vekst uten misdannelser. En detaljert anomali scan og foster ekkokardiografi ble utført på den 22. svangerskapsuke og avslørte normal utvikling av fosteret. Pasienten leverte en sunn baby jente via keisersnitt i den 38. uken av svangerskapet. Første Og femte Minutt Apgar score var henholdsvis 9 og 10. Barnet var det andre barnet av nonconsanguineous foreldre. Barnets vekt var 3130 g, lengden var 49 cm, og hodeomkretsen var 34 cm med normale prosentiler og babyen viste ikke noen fysiske undersøkelsesavvik postnatalt. Nevrologisk undersøkelse hadde normale funn, inkludert holdning og muskelton, nyfødte reflekser og dype senereflekser.

i oppfølgingskontrollene, i alderen 2, 4 og 6 måneder, så vi et aldersmessig utviklet barn med normal intern og nevrologisk status. Sosial kontakt, finmotorikk, språk, og grovmotorikk ferdighetskategorier målt Med Denver II Utviklings Screening Test tilpasset og standardisert for tyrkiske barn på femte og sjette måned var kompatibel med hennes alder.

3. Diskusjon

Vareniklin ble utviklet i 1997 som en selektiv nikotinacetylkolinreseptor (nachr) partiell agonist. Virkningsmekanismen er å gi en kontinuerlig og moderat frigjøring av mesolimbisk dopamin og motvirke abstinenssymptomer forårsaket av lav dopaminfrigivelse i røykesluttperioden. I tillegg blokkerer vareniklin effekten av en påfølgende nikotinutfordring på dopaminfrigivelse fra mesolimbiske nevroner som har en sentral rolle i utviklingen av nikotinavhengighet . Det fikk godkjenning Av Food And Drug Administration (FDA) som resept-bare hjelpemiddel for røykeslutt i 2006 .

en nylig meta-analyse viste at vareniklin øker sjansene for vellykket røykeslutt sammenlignet med placebo . Vareniklin ble vist å øke abstinensraten ved 6 måneder eller lenger sammenlignet med bupropion hos ikke-gravide populasjoner . Det foreligger begrensede data vedrørende vareniklin versus NRT, men det ble foreslått å være mer effektivt enn NRT fordi det hadde vist seg å være mer effektivt enn bupropion .Erfaringer med bruk av vareniklin under graviditet er bare begrenset til prekliniske dyrestudier. Placental overføring av vareniklin ble vist hos både rotter og kaniner. Administrering av vareniklin til drektige rotter kunne ikke øke medfødte misdannelser ved en maternal dose på 15 mg / kg / dag, som er omtrent 36 ganger human dose. Ingen bivirkninger av vareniklin på fertilitet ble identifisert hos voksne rotter, men avkom viste en økning i auditiv skremmerefleks og kvinnelige avkom viste en reduksjon i fertilitet. En høyere dose, 30 mg / kg / dag, som ble administrert til gravide kaniner, induserte heller ikke medfødte anomalier; det ble imidlertid påvist en reduksjon i kroppsvekt av foster . Det ble foreslått at potensiell nevrotoksisitet av vareniklin er nødvendig for å bli testet mot nikotineksponering og placebo i dyrestudier . En observasjonell fase 4 klinisk studie pågår for å vurdere sikkerheten av vareniklin under graviditet .Nåværende bevis vurderer atferdsterapi og pasientopplæring som førstelinjeterapier for røykeslutt hos gravide pasienter. For farmakologisk intervensjon på grunn AV behandlingssvikt, SYNES NRT å ha flere sikkerhets-og effektdata for graviditet enn bupropion og vareniklin. En meta-analyse rapporterte at ingen av de to sistnevnte kunne anbefales til bruk under graviditet på grunn av mangel på tilstrekkelige studier . Det ble imidlertid også foreslått i en studie at BRUK AV NRT og bupropion kan vurderes etter en risikovurdering og diskusjon med pasienten .

så vidt vi vet, er vårt tilfelle den første menneskelige rapporten om eksponering av vareniklin under graviditet. Det er alltid vanskelig å bygge årsakssammenheng og trekke konklusjoner fra kasusrapporter, særlig ved vurdering av legemiddeleksponeringer i svangerskapet. Dette kan imidlertid betraktes som et lite bidrag til tilgjengelige begrensede sikkerhetsdata inntil epidemiologiske studier er fullført. Utvilsomt vil nyfødte ha størst helsegevinst hvis røyking er avsluttet før graviditet.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.