Nevrogen betennelse refererer til betennelsen som er resultatet av frigjøring av forskjellige neuropeptider, kjemokiner og cytokiner fra de perifere endene av sensoriske nerver som respons på vevskader eller smertefulle stimuli. I innstillingen av sårheling bidrar nevrogen betennelse til å opprettholde vevsintegritet og lette reparasjon av vev.1 imidlertid har nevrogen betennelse også vært involvert i patofysiologien til mange sykdommer, inkludert komplekst regionalt smertesyndrom, migrene og irritabel tarm-og blæresyndrom. En 2018-gjennomgang i Seminarer I Immunopatologi av Geoffrey Littlejohn, MD, Fra Monash University, Melbourne, Australia, presenterer bevis på at mange av de karakteristiske symptomene på fibromyalgi skyldes nevrogen betennelse i både sentralnervesystemet og periferien.2 Vanlige kliniske trekk ved fibromyalgi som kan påvirkes av nevrogen betennelse inkluderer kutane manifestasjoner, lokal bløtvev hevelse og væskeretensjon, retikulær hud misfarging og livedo retikularis, og økte nivåer av fibronectin, som er en vev markør for endotel aktivering.Reumatologisk Rådgiver intervjuet Dr Littlejohn for ytterligere klinisk perspektiv på patofysiologien til fibromyalgi og rollen som nevrogen betennelse i sykdomsprosessen.

Revmatologisk Rådgiver: Hvorfor har det vært så vanskelig for forskere å bestemme de patofysiologiske mekanismene til fibromyalgi?

Dr Littlejohn: de viktigste kliniske trekk ved fibromyalgi som forskerne først fokusert på var utbredt smerte og unormal ømhet til milde press. Dette ble opprinnelig antatt å hovedsakelig involvere muskler, så innledende forskning fokuserte på en perifer muskel opprinnelse av smerte og mykvevsfølsomhet. Det ble senere klart at alle perifere vev, ikke bare muskler, har senket smerteterskler i fibromyalgi, noe som indikerer at en sentral nevrofysiologisk abnormitet i smerterelaterte nevrale systemer er årsaken til den endrede følsomheten. Dette er knyttet til økt følsomhet sett i andre sensoriske systemer i fibromyalgi, inkludert økt følsomhet for støy, lys, balanse og ulike kjemikalier. Således, etter hvert som tiden gikk, skiftet fokuset til å identifisere unormale mekanismer i de høyere sentrene som var involvert i smerte og annen sensorisk modulasjon, spesielt de i ryggmargen og hjernen. Alt dette tok tid og krevde bedre undersøkende verktøy, inkludert bildeteknikker som funksjonell MR og prøvetaking av nevroaktive biologiske faktorer i perifere og spinalvæsker. Det har også vært en bedre bevissthet om effektene av sosiale og psykologiske faktorer på fibromyalgi, spesielt de som er relatert til reaktiviteten til stressresponsen på sentrale smerterelaterte nevrale systemer. Forskere har vært nøye med å identifisere målbare nevrofysiologiske faktorer blant denne komplekse blandingen av ulike medvirkende faktorer. Alt dette har tatt tid. Men dagens forskning på fibromyalgi er på linje med banebrytende forskning i andre kroniske smertetilstander. Det finnes ingen tilfredsstillende dyremodell for fibromyalgi.

Revmatologisk Rådgiver: Hva er den mest aksepterte hypotesen om patofysiologien til fibromyalgi? Er det tilstrekkelig forklarende?Dr Littlejohn: De fleste forskere aksepterer at fibromyalgi er forårsaket av økt følsomhet i det smerterelaterte nervesystemet. Flertallet av klinikere-inkludert meg selv-tror at tilstanden er «top-down» ved at den drives av en endring i hjernens modulerende faktorer. Det er imidlertid en forskjell i tolkning av hva disse faktorene er. Mange forblir forsiktige med psykologiske faktorer som «oppstrømsfaktorer», noe som tyder på at de er et svar på problemene med kronisk smerte. Jeg tror at nøkkelen til de nevrofysiologiske prosessene som fører til den kliniske fenotypen av fibromyalgi — utbredt smerte, ømhet, søvnforstyrrelser, tretthet, kognitiv dysfunksjon og følelsesmessig nød — er unormal funksjon av stressresponsen. Dette påvirkes igjen av bakgrunnsgenetiske faktorer og variable psykologiske faktorer, inkludert respons på hverdagslige hendelser. Disse faktorene driver deretter stressresponsen og sensibiliseringsprosessen i hjernen og ryggmargen. en minoritet av forskere føler at følsomheten til det smerterelaterte nervesystemet i fibromyalgi er relatert til perifer nevral stimulering som primer sensibiliseringsprosessen. Dette er basert på tradisjonell nevrofysiologisk forskning, spesielt hos dyr, hvor perifer stimulering initierer smerteresponsen. Jeg tror flere forskere føler at hjernen og ryggmargen har hovedrollen i å modulere perifere sensoriske innganger, og når ryggmargsneuronene er sensibilisert ved endring i hjernemodulasjon, kan forskjellige ellers ikke-smertefulle stimuli få tilgang til smerterelatert nervesystem og forårsake fibromyalgi smerte. Mekanismene bak disse effektene er ennå ikke fullt ut identifisert.Reumatologi Rådgiver: hva er beviset for nevrogen betennelse som den primære driveren av fibromyalgi?

Dr Littlejohn: Nevrogen betennelse er en konsekvens av den sentrale sensibiliseringen som karakteriserer fibromyalgi. Jeg tror ikke at det er en primær driver av sensibilisering. Jeg tror det bidrar til mange av de karakteristiske trekk ved fibromyalgi, slik som unormal ømhet, bløtvev smerte, perifer hevelse, dermatographia, og nummenhet og prikking. Nevrogen betennelse bidrar sannsynligvis også til noen av de sentrale funksjonene, som kognitiv dysfunksjon, tretthet og muligens søvnforstyrrelser, men disse sakene krever videre forskning. Det er også involvert i patofysiologien til andre forhold sett hos opptil en tredjedel av pasientene med fibromyalgi, som migrene, irritabel tarm-og blæresyndrom og rastløse bensyndrom. Dermed er nevrogen betennelse sannsynligvis knyttet til mange av de perifere funksjonene og muligens mange av de sentrale funksjonene som karakteriserer fibromyalgi. Det er drevet av andre faktorer, spesielt de som er relatert til aktivering av stressresponsen. Videre forskning er nødvendig for å avklare disse foreningene.

Revmatologisk Rådgiver: Hva er de kliniske implikasjonene av hypotesen om at nevrogen betennelse er en nøkkelmekanisme i fibromyalgi?Dr Littlejohn: Nevrogen betennelse er en nøkkelmekanisme som bidrar til mange kliniske trekk ved fibromyalgi. Dermed, hvis denne prosessen kan nedreguleres, kan mange symptomer som for tiden har stor innvirkning og er vanskelige å behandle, forbedres. For eksempel har det vært nylig godkjenning av et monoklonalt antistoff mot det proinflammatoriske kalsitonin-genrelatert peptid for bruk i migrene, en tilstand som også er preget av nevrobetennelse. Andre målrettede terapier for komponenter av nevrobetennelse kan hjelpe symptomer på fibromyalgi. Imidlertid bør målretting av nevroinflammasjon begynne på toppen med oppmerksomhet på faktorer som driver stressresponsen.

dette intervjuet har blitt lett redigert for lengde og klarhet.

Følg @RheumAdvisor