Cardiofaciocutaneous (CFC) syndrom viser bred fenotypisk variabilitet. Polyhydramnios er ofte rapportert. Nyfødte til stede ved fødselen med relativ makrocefali, kort svømmehud hals og karakteristiske dysmorfe kraniofaciale trekk (dvs. grov ansikts utseende, stor panne, lavt sett ører, ptose, nedslående øyne, epicanthal folder, kort nese med deprimert neserygg, fremtredende filtrum, høy buet gane, tykk underleppe). Hjerteavvik, hvis det er tilstede, kan ikke diagnostiseres før senere, og inkluderer valvulær lungestenose, interaurikulær kommunikasjon og hypertrofisk kardiomyopati. Matvansker, som fører til manglende trivsel, gastroøsofageal refluks( GER), oppkast og forstoppelse, vises ofte i barndommen, men forbedrer seg i barndommen. Vekst svikt fører til kortvoksthet er noen ganger på grunn av en veksthormonmangel. Dermatologiske manifestasjoner inkluderer sparsom, tynt og krøllete hår; tørr, hyperkeratotisk og hyperelastisk hud (på armer, ben og ansikt); generell hyperpigmentering; gradvis danner nevi; iktyose; palmoplantar keratoderma; café au lait flekker; lymfødem; og hemangiomer. Alvorlige eczematous lesjoner er ofte sett. Hypertelorisme, strabismus, nystagmus, optisk nervehypoplasi og astigmatisme kan føre til nedsatt syn og skarphet. Tilbakevendende otitis media har også blitt rapportert. Nevrologiske abnormiteter (hypotoni, lærevansker og utviklingsforsinkelse (motor og tale, hovedsakelig)) er sett hos alle barn. I 50% av tilfellene kan anfall også være tilstede.