DISKUSJON
Kronisk dopaminreseptorantagonist antipsykotisk legemiddelbehandling er kjent for å ofte indusere kroniske ufrivillige bevegelser som kan vedvare etter avsluttet legemiddel, et fenomen kjent som tardiv dyskinesi. Dyskinesiene kan være heterogene i semiologi, inkludert choreoa-thetosis, dystoni, tics og andre unormale bevegelser. Mens de nevrobiologiske mekanismene til tardiv dyskinesi forblir uklare, antas det at kronisk dopaminreseptorblokade kan føre til en kompenserende økning i reseptorantall eller følsomhet, noe som resulterer i overdreven dopaminerg neurotransmisjon og ufrivillige bevegelser. Noen ganger bevegelser av tardiv dyskinesi først vises ved seponering av stoffet (abstinenssymptomer dyskinesier), muligens på grunn av unblocking av oppregulert reseptorer. Vår første pasient fikk det antipsykotiske legemidlet aripiprazol i mindre enn 1 år før dyskinesien begynte, og selv om vi ikke kan utelukke dets etiologiske rolle, gjør den korte behandlingsperioden dette mindre sannsynlig å være det primære årsaksmidlet. Tidspunktet for utbruddet av hennes dyskinesier ser ut til å parallelt bedre tidspunktet for uttak fra vareniklin. Det er også mulig at bruk og påfølgende uttak av vareniklin kan ha predisponert pasienten for utvikling av dyskinesier etter en ganske kort periode med antipsykotisk terapi. En periode med kombinert bruk av antipsykotisk og vereniklin kan også ha predisponert pasienten for forekomst av dyskinesier ved seponering av sistnevnte legemiddel. Vårt andre tilfelle opplevde vareniklin-relaterte abstinensrelaterte dyskinesier i fravær av antipsykotisk legemiddelbehandling.
Vareniklin har vist seg å delvis stimulere frigivelsen av dopamin fra dets virkning på nikotinacetylkolinreseptorer . Hos dyr øker nikotin produksjonen og frigjøringen av dopamin i nigrostriatalveien . Nevrokjemiske modeller viser at vareniklin er 40% -60% mindre effektiv til å stimulere frigivelsen av dopamin enn nikotin .Studier har antydet at røykere er mer sannsynlig å oppleve tardiv dyskinesi enn ikke-røykere, selv om det er kjent at pasienter med visse psykiatriske tilstander, som schizofreni, som behandles med antipsykotiske medisiner, har en tendens til å røyke . Også økt røyking har vært korrelert med mer alvorlig tardiv dyskinesi . Siden vareniklin brukes av røykere i å prøve å stoppe denne vanen, kan denne populasjonen av pasienter ha økt risiko for å utvikle legemiddelinduserte dyskinesier og kanskje mer alvorlige dyskinesier. ifølge ehealthme-databasen, som samler informasjon Fra Federal Drug Administration om bivirkninger rapportert av klinikere, er det rapporter om tardiv dyskinesi hos pasienter som tok vareniklin . Av de 60 675 pasientene med en rekke rapporterte bivirkninger i 2013 hadde 25 tardiv dyskinesi . Alle pasientene med tardiv dyskinesi var eldre enn 40 år. Våre er de første tilfellene av vareniklinrelaterte dyskinesier formelt beskrevet i litteraturen. Dopaminreseptorantagonister i tillegg til antipsykotika, som metoklopramid og proklorperazin, er kjent for å kunne forårsake tardiv dyskinesi. Mens det er rapportert tilfeller med andre legemiddelklasser, inkludert antidepressiva, antikolinergika, antihistaminer og kalsiumkanalblokkere, er beviset for direkte årsakssammenheng mindre klart enn for dopaminantagonister . Det ser ut til at den nikotiniske partielle agonisten vareniklin er en nylig anerkjent årsak til tardiv og abstinensrelaterte dyskinesier.
