Pasienter med kreft ofte skremmende forutse utsiktene til mange potensielle negative konsekvenser som følge av antineoplastisk kjemoterapi. På eller nær toppen av deres bekymringer er den vanlige bivirkningen (ae) av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast (CINV).1-3 NÅR CINV går ubehandlet, påvirker det oppover på 60% til 80% av pasientene med kreft.4 CINV påvirker ikke bare pasientens livskvalitet (QOL), 4-6, men OGSÅ QOL i pasientens familie.7 uten forebygging og kontroll av CINV kan pasienter oppleve mange uønskede hendelser som kan påvirke QOL og / eller behandlingsresultatene, 8-10 inkludert seponering av kjemoterapi, 3 som fremhever behovet for adekvate forebyggende og kontrolltiltak.CINV ER et betydelig problem i onkologi som krever aktiv forvaltning for både forebygging og behandling. I CINV er fokuset klart på forebygging for å unngå kliniske, QOL og økonomiske problemer som oppstår når CINV ikke er godt kontrollert. Med oppdaterte antiemeseprotokoller og nyere antiemetiske midler kan helsepersonell og farmasøyter være klare til å implementere de mest hensiktsmessige forebyggings-og behandlingsstrategiene.

Definisjon OG Klassifikasjoner AV CINV

Definisjon AV CINV

selv om kvalme og oppkast er gruppert sammen I CINV og de ofte forekommer sammen, kan symptomene oppstå uavhengig.11 Kvalme forekommer oftere i kreft kjemoterapi11 og er beskrevet som den subjektive følelsen eller følelsen av urolig mage i epigastrium og / eller hals, kombinert med en følelse av at oppkast er forestående. Oppkast, som en separat effekt, er fysisk utvisning av mageinnhold via munnen.12,13 til tross for fremgang i å kontrollere oppkast, er kvalme fortsatt et problem for mange pasienter. I denne aktiviteten vil følgene av kvalme og oppkast bli diskutert sammen med mindre annet er angitt.

Klassifikasjoner AV CINV

CINV kan klassifiseres i 5 typer (Tabell 114-19): akutt, forsinket, forventningsfull, gjennombrudd og ildfast. Akutt CINV inntreffer innen 24 timer etter initial administrering av et antineoplastisk middel, mens forsinket CINV inntreffer etter 24 timer og kan nå toppen 2 til 3 dager etter administrering.14-16 Når en pasient opplever CINV, kan han eller hun da oppleve forventningsfull CINV, som oppstår når en sensorisk opplevelse (f.eks. lukt, lyd, smak) utløser en episode av kvalme og/eller oppkast før påfølgende administrasjon av et kjemoterapiregime.16-18 Gjennombrudd CINV kan defineres som kvalme og / eller oppkast som oppstår innen 5 dager etter kjemoterapi behandling til tross for bruk av en retningslinje-anbefalt antiemetisk protokoll, som krever tillegg av flere midler referert til som » rescue medisiner.»17,19 Refraktær CINV kan beskrives som kvalme og / eller oppkast som konsekvent oppstår i påfølgende kjemoterapi sykluser til tross for bruk av et retningslinjeanbefalt antiemetisk regime.19

Patofysiologi

PATOFYSIOLOGIEN til CINV inkluderer både perifere og sentrale nervesystem (CNS) veier med forskjellige mekanismer involvert i akutt CINV og forsinket CINV.10,20,21 i akutt CINV stimulerer frie radikaler generert av giftige kjemoterapeutiske midler enterokromaffinceller i mage-tarmkanalen, noe som forårsaker frigjøring av serotonin.10,22 deretter binder serotonin til intestinale vagale afferente nerver via 5-HT3-reseptorer, som utløser oppkastningsrefleksen via kjernen i den ensomme kanalen (NTS) og kjemoreceptor trigger zone (CTZ) i CNS.10,22 5-HT3-reseptorsignalering kan også spille en rolle ved FORSINKET CINV, men i mindre grad enn ved akutt CINV.10 Substans P anses å være den viktigste nevrotransmitteren involvert i forsinket CINV. Kjemoterapi utløser frigjøring av substans P fra nevroner i sentrale og perifere nervesystemer, som deretter binder seg til neurokinin – 1 (NK1) reseptorer hovedsakelig I NTS for å fremkalle brekninger.10,22 i både akutt OG forsinket CINV oppstår koordinering av kvalme og oppkast i oppkastsenteret i medulla oblongata via signaler FRA NTS, CTZ eller afferente vagale nerver.10 de anbefalte antiemetiske midler for akutt og forsinket CINV-strømning fra forskjellene i patofysiologi. Det er imidlertid tegn på «cross-talk» mellom 5-HT3 og NK1 veier som kan veilede behandlings-og forebyggingsstrategier.10

Anticipatory CINV er generelt ansett som en betinget respons på EN tidligere EPISODE AV CINV.16-18 en sensorisk stimulus (f. eks. syn, lyd, lukt) som er tilstede på tidspunktet for EN EPISODE AV CINV, tilstår pasienten for å knytte stimulansen til kvalme og oppkast. Påfølgende eksponering for stimulus utløser deretter betinget respons av kvalme og oppkast.13,23 det klassiske eksemplet er pasienten som blir kvalm bare ved ankomst i kjemoterapiinfusjonssuiten. Forebygging av akutt OG forsinket CINV er den beste tilnærmingen til forventningsfull CINV slik at en sensorisk stimulus ikke er etablert.

Risikofaktorer

risikofaktorene for UTVIKLING AV CINV kan kategoriseres som pasientrelaterte eller behandlingsrelaterte.24 selv om det kan være noe variasjon i pasientrisikofaktorer basert på kjemoterapiregimet, inkluderer de vanlige pasientfaktorene alder, kjønn, reisesyke og/eller graviditetsrelatert kvalme og oppkast, tidligere alkoholbruk og oppkast med tidligere kjemoterapi. Pasienter som er yngre enn 50 år har høyere risiko for CINV.15,24,25 Kjønn ser ut til å være en faktor med høyere risiko generelt forbundet med kvinner15,24; en nylig multivariat analyse antyder imidlertid en mindre fremtredende rolle kjønn på CINV-risiko.25 Pasienter som har en historie med reisesyke og / eller graviditetsrelatert kvalme og oppkast har en høyere risiko for Å utvikle CINV. En historie med høyt alkoholinntak (f. eks, ≥5 drinker per uke) har en tendens til å redusere risikoen FOR CINV, 15, 24 muligens på grunn av desensibilisering AV CTZ.15 grunnlaget for enkelte risikofaktorer spenner over pasient-og behandlingselementer. En risikofaktor som kan reduseres gjennom forebyggende tiltak er tidligere episoder AV CINV, og dette gjelder særlig for forventningsfull CINV.15,24,25 Relatert til tidligere EPISODER AV CINV, er en annen risikofaktor manglende overholdelse av retningslinjer for antiemetisk behandling, 25 en faktor som klart er avhengig av helsepersonell.

Emetogen Risiko

EN av de mest pålitelige risikofaktorene for CINV er typen antineoplastisk regime som administreres. Sammen med varierende virkningsmekanismer varierer kjemoterapi-midler også med hensyn til deres relative evne til å anspore emesis, dvs.den emetogene risikoen, som påvirkes av stoffet, dosen, ruten, tidsplanen og kombinasjonen med andre kjemoterapi-midler.26,27 for denne aktiviteten vil fokuset være på behandling AV CINV i de høye og moderate emetiske risikogruppene. I høyrisikokategorien har legemidlet potensial til Å fremkalle CINV i>90% av pasientene i fravær av antiemetisk profylakse, mens i kategorien moderat risiko varierer potensialet FOR å fremkalle CINV fra 30% til 90% av pasientene.26 I Tabell 226 er enkeltbehandlingsmidler, enten administrert intravenøst eller oralt, kategorisert med deres relative emetogene risikopotensial.26

Farmakologisk Og Integrerende Medisinsk Behandling for CINV

Farmakologisk Behandling

Forebygging og behandling av CINV er basert på dens underliggende subtype. Det primære målet er å hindre CINV oppstår slik at påfølgende episoder av kvalme og oppkast og potensialet for påvente CINV unngås. Ukontrollert kvalme og oppkast har potensielle effekter på PASIENTENS QOL og overholdelse av kjemoterapi. DE ulike antiemetiske retningslinjene som er tilgjengelige for CINV, beskriver i detalj de mange alternativene for å lage et diett som passer til pasientens behov.17,27,28 ved utforming av et antiemetisk regime er behandlingsnivået basert på kjemoterapimedikamentet med høyest potensial for brekninger. Derfor, hvis et kjemoterapiregime inneholder stoffer med lav eller minimal brekningsrisiko, samt et stoff med høy brekningsrisiko, som antracykliner, bør det antiemetiske regimet skreddersys for stoffet med høyest brekningsrisiko. Emesekontroll bør tilpasses pasientens behov og, avhengig av hvilke kjemoterapeutiske midler som brukes, behandlingsvarighet, administrasjonsvei for det antiemetiske legemidlet og betraktninger vedrørende AEs av de antiemetiske midlene.

de viktigste farmakologiske klassene av legemidler som brukes til å forebygge OG behandle CINV (Tabell 327) er 5-HT3-reseptorantagonister, nk1-reseptorantagonister og kortikosteroider; de inkluderer også i mindre grad dopaminantagonister, benzodiazepiner, cannabinoider og det atypiske antipsykotiske olanzapin. Med forskjellige virkningsmekanismer administreres midlene vanligvis i kombinasjonsprotokoller for å gi maksimal antiemetisk kontroll, spesielt når pasienter gjennomgår høy eller moderat emetisk risiko kjemoterapi regimer.

5-HT3-Reseptorantagonister

5-HT3-reseptorantagonistene virker på serotoninreseptorer både perifert i tarmen og sentralt i CTZ.29 denne klassen inkluderer førstegenerasjons 5-HT3-reseptorantagonister, ondansetron, dolasetron og granisetron, med halveringstid mellom 3 og 9 timer. Den andre generasjons forbindelsen i denne klassen, palonosetron, har en halveringstid på omtrent 40 timer.29 forskjellene i halveringstider påvirker dosering og mulig indikasjon. Ondansetron, dolasetron og granisetron brukes mest i akutt CINV.30,31 Palonosetron viser også effekt ved FORSINKET CINV.32-35 Vanlige Bivirkninger for 5-HT3-antagonister inkluderer hodepine og gastrointestinale effekter som forstoppelse, samt forhøyede leveraminotransferasenivåer.36-39 spesielt bør ondansetron og dolasetron gis med forsiktighet hos pasienter med LANG QT-syndrom.36,38

NK1-Reseptorantagonister

NK1-reseptorantagonistene virker perifert og sentralt ved å blokkere bindingen Av substans P ved nk1-reseptoren.40 godkjente legemidler i denne klassen inkluderer aprepitant, fosaprepitant (et prodrug av aprepitant til injeksjon) og rolapitant.41,42 En ANNEN nk1-reseptorantagonist, netupitant, er formulert med 5-HT3-reseptorantagonisten palonosetron, i et fastdosekombinasjonsprodukt for akutt OG forsinket CINV.43 nk1-antagonistene brukes ikke som eneste antiemetiske middel ved akutt CINV, men vanligvis i kombinasjon med en 5-HT3-antagonist og deksametason. Aprepitant kan også brukes ved FORSINKET CINV.17,27,28 AEs AV nk1-reseptorantagonister er generelt begrenset til diare, tretthet og kvalme,44-48, men individuelle midler har spesialiserte AEs av notatet. Aprepitant metaboliseres av OG er en moderat hemmer AV CYP3A4, som kan føre til legemiddelinteraksjoner. Av særlig betydning I CINV forårsaker aprepitant en økning i plasmanivået av deksametason; derfor er reduksjon i deksametasondoser nødvendig når det brukes i kombinasjons antiemetiske regimer.29,49-51 Aprepitant og fosaprepitant er også kontraindisert hos pasienter som får pimozid fordi hemming av metabolismen kan føre til økte pimozidnivåer som kan forårsake alvorlige eller livstruende reaksjoner, inkludert qt-forlengelse.41 i tillegg bør aprepitant og fosaprepitant brukes med forsiktighet hos pasienter som får warfarin, på grunn av en potensiell reduksjon i det internasjonale normaliserte forholdet; legemiddelinteraksjoner er mulige MED CYP3A4-substrater, CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.41

Rolapitant tolereres generelt godt, og færre enn 10% av pasientene opplever behandlingsrelaterte Bivirkninger.44,45 de vanligste Bivirkningene med rolapitant var de samme som i kontrollgrupper og inkluderer nøytropeni, hikke og svimmelhet.42 selv om rolapitant ikke er en hemmer ELLER induktor AV CYP3A4, 52 metaboliseres det av enzymet, OG CYP3A4-induktorer, som rifampicin, kan redusere rolapitant blodnivåer og effekt.42 som CYP2D6-hemmer er rolapitant kontraindisert hos pasienter som får tioridazin, og samtidig administrasjon bør unngås med ANDRE CYP2D6-substrater, som pimozid, men dosejustering er ikke nødvendig med deksametason.42

For netupitant / palonosetron (NEPA) kombinasjonsprodukt inkluderer Bivirkninger asteni, dyspepsi, tretthet, hikke og erytem, og alvorlige Bivirkninger rapportert i kliniske studier inkluderer nøytropeni og leukopeni.53,54 Netupitant er en moderat hemmer AV CYP3A4, og legemiddelinteraksjoner er mulige hos pasienter som får LEGEMIDLER som metaboliseres AV CYP3A4, men ingen kontraindikasjoner er oppført.43 NEPA bør imidlertid unngås hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre-eller leverfunksjon.43

Kortikosteroider

mens virkningsmekanismen til kortikosteroider som antiemetika ikke er helt klar, går BRUKEN av dem i CINV tilbake til 1980-tallet.29 Deksametason er kortikosteroidet AV VALGET FOR CINV, og det brukes ofte i kombinasjon med andre midler for å øke antiemetisk effekt ved akutt OG forsinket CINV. Deksametason kan også brukes som monoterapi ved kjemoterapi med lav emetisk risiko.17,27,28

Andre Midler

Dopaminreseptorantagonister (f. eks. metoklopramid, proklorperazin) ble brukt i tidlige forsøk på å lindre CINV. Disse stoffene har fortsatt sin plass i dagens CINV behandlingsregimer.17,27,28 det er viktig å understreke at disse midlene brukes i gjennombrudd CINV, og som en redningsmedisin, viser de mange AEs, med de mest bekymringsfulle ekstrapyramidale symptomer. Selv om det er off-label bruk, har det atypiske antipsykotika, olanzapin, fått en rolle for sine antiemetiske effekter, spesielt for gjennombrudd CINV.17,27,28 Vanlige Bivirkninger forbundet med olanzapin inkluderer sedasjon, tretthet, hodepine, munntørrhet, hyperglykemi og diare.55-57 Olanzapin kan også øke risikoen for ekstrapyramidale symptomer.57 Benzodiazepiner brukes oftest i behandling av forventningsfull CINV, men kan også inkluderes i regimer for behandling av gjennombrudds-ELLER refraktær CINV.17,27,28

Antiemetiske retningslinjer er publisert av flere store kreftorganisasjoner, inkludert American Society Of Clinical Oncology (ASCO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Og i fellesskap Av European Society Of Medical Oncology (ESMO) og Multinational Association Of Supportive Care in Cancer (MASCC).17,27,28 en merkbar forskjell blant retningslinjene er hensynet til cannabinoider. I RETNINGSLINJENE ASCO og MASCC/ESMO er cannabinoider ikke oppført som antiemetiske alternativer, MENS NCCN-retningslinjene viser cannabinoider som alternativer for gjennombrudd/ildfast CINV.17,27,28 i ASCO-og NCCN-retningslinjene anses også palonosetron som den foretrukne 5-HT3-antagonisten for moderate emetogene kjemoterapiregimer, mens MASCC / ESMO-retningslinjene ikke spesifiserer noen spesiell 5-HT3-antagonist.17,27,28,58 en generalisert ordning for antiemetiske protokoller fra de ulike retningslinjene finnes I Tabell 4.10,17,22,27,28,59

Integrerende Medisinske Behandlinger

Gitt de økende preferansene for integrerende medisin ved bruk av komplementære og alternative terapier, kan pasienter uttrykke interesse for alternativer til standard farmakologiske behandlinger for CINV. Farmasøyter og andre helsepersonell bør være klar over nonpharmacologic eller alternative behandlinger slik at de kan gi riktig råd til pasienter. Som det er vanlig med alternative medisinske behandlinger, har det en tendens til å være mangel på velkontrollerte studier for å evaluere slike alternative behandlinger på riktig måte. Farmasøyter og andre helsepersonell kan finne det nyttig å engasjere sine pasienter i samtaler om nonpharmacologic eller alternative behandlinger. Selv om det kliniske beviset mangler, kan pasientene få andre fordeler fra slike behandlinger. Farmasøyter bør også sørge for at ikke-farmakologisk eller alternativ behandling ikke interagerer med farmakologisk behandling på en negativ måte.

Behavioral Treatments

Anticipatory CINV, som en lært respons på en stimulus, kan reagere på ikke-farmakologiske behandlinger, spesielt adferdsmodifiserende tilnærminger.10,13,23,60 Kvalmestillende behandlinger kan faktisk forverre kvalme og oppkast i påvente CINV.61 Atferdsmessige tilnærminger til forventningsfull CINV kan være å foretrekke; de inkluderer hypnose, muskelavslapping med guidet bilder, musikkterapi, systematisk desensibilisering og biofeedback.13,27 spesielt for forventet CINV, kan pasienter og helsepersonell også velge bruk av akupunktur eller akupressur, hvor nåler eller eksternt trykk plasseres ved kritiske trykkpunkter i kroppen for å lindre symptomene på kvalme og oppkast.27,62

Alternative Behandlinger

To av de vanligste alternative CINV behandlinger er ingefær og cannabis, inkludert dens ulike former og syntetiske derivater. Ingefær (Zingiber officinale) har en lang historie som en agent for å behandle gastrointestinale plager, og det er et relativt populært hjemmemedisin for kvalme og oppkast. Studier tyder på at ingefær inneholder bioaktive forbindelser som binder seg til 5-HT3-reseptorer og dermed kan lindre symptomer på kvalme og oppkast.62,63 mens kontrollerte kliniske studier som studerer ingefær FOR CINV har produsert blandede resultater, er ingefær, ved doser opptil 4 gram per dag, klassifisert i KATEGORIEN» generelt ansett som trygt » AV FDA. Pasienter bør diskutere med legen dosene ingefær de tar, spesielt for den potensielle risikoen for blødning hos pasienter med trombocytopeni.62 mest klinisk suksess ser ut til å bli sett når ingefær brukes som tilleggsbehandling sammen med standard antiemetiske protokoller.62

Cannabinoider FOR CINV

med økende offentlig debatt om medisinsk cannabis og legalisert cannabis, kan pasienter uttrykke interesse for BRUK FOR CINV. En kommersiell form for syntetisk cannabinoid, dronabinol, har vært på markedet siden 1985, og i 2016 ble en nyere, oral løsningsformulering godkjent som inkluderer CINV som en indikasjon.64 I TILLEGG godkjente FDA kapselformuleringen av en annen syntetisk cannabinoid, nabilone, i 1985.65 Etter at den opprinnelige nabilone-produsenten trakk den fra markedet, mottok en annen produsent markedsføringsgodkjenning igjen i 2005.65 de syntetiske cannabinoider, dronabinol og nabilone, er generelt akseptert for behandling AV CINV, spesielt gjennombrudd eller ildfaste typer.27 det er viktig å merke seg at dronabinol er et schedule III-stoff og nabilone er et schedule II-stoff.66-68

Farmakologers Rolle

Antiemetiske legemidler brukes ofte til å forhindre CINV forårsaket av kjemoterapi regimer som ofte inkluderer flere stoffer. Med polyfarmasi som vanligvis kreves i kjemoterapi og CINV, kan farmasøyter bli viktige partnere med annet helsepersonell og pasienter for å optimalisere kliniske resultater. Farmasøyter kan bistå med overholdelse av standard CINV retningslinjer, som i stor grad kan hjelpe med å forebygge CINV i første omgang. Kvalifiserte farmasøyter kan også strebe etter å styre sertifisering i onkologi, 69 som kan forbedre deres evne til å gi avansert klinisk kompetanse til pasienter og det medisinske teamet.

Sammendrag

CINV forblir en vanlig AE av kjemoterapi som kan påvirke livene til pasienter med kreft. Flittig overholdelse av antiemetiske retningslinjer kan redusere forekomsten AV CINV. Selv med fast tilslutning, gjennombrudd eller ildfast CINV kan oppstå som vil kreve ytterligere klinisk evaluering. Farmasøyter kunnskapsrik I CINV retningslinjer for behandling er en viktig ressurs for pasienter, omsorgspersoner, og annet helsepersonell.  Forfatter tilknytning: Touro College Of Pharmacy, New York, NY.

Finansieringskilde: Denne aktiviteten er støttet av pedagogiske tilskudd Fra Eisai Inc Og Tesaro, Inc.

Forfatter disclosure: Dr Adel har ingen relevante økonomiske relasjoner med kommersielle interesser å avsløre.

Forfatterskap informasjon: Konsept og design; analyse og tolkning av data; tilsyn.

adresse korrespondanse til: [email protected].

1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Kreftpasienters forventninger om å oppleve behandlingsrelaterte bivirkninger: En University Of Rochester Cancer Center-Samfunnet Klinisk Onkologi Program studie av 938 pasienter fra samfunnet praksis. Kreft. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.

2. Hesketh PJ. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056 / NEJMra0706547.

3. Torres C, Mazzarello S, Ng T, et al. Definere optimal kontroll av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast—basert på pasientens erfaring. Stotte Vare Kreft. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-y.

4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Effekt av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast på helserelatert livskvalitet og ressursutnyttelse: en systematisk oversikt. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. Forsinket kvalme og oppkast fortsetter å redusere pasientens livskvalitet etter høy og moderat emetogen kjemoterapi til tross for antiemetisk behandling. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.

6. Haiderali A, Menditto L, God M, Teitelbaum A, Wegner J. Innvirkning på daglig funksjon og indirekte / direkte kostnader forbundet med kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast (CINV) i EN amerikansk befolkning. Stotte Vare Kreft. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.

7. O ‘ Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Effekt av kjemoterapiassosiert kvalme og oppkast på pasientens funksjonelle status og på kostnader: undersøkelse av fem Kanadiske sentre. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Besøkt 6.Juni 2017.

8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C, et al. Evidensbasert behandling av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast: en uttalelse fra En European cancer nursing forum. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332 / ecancer.2011.211.

9. Fern hryvndez-Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, Et al. Kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast i klinisk praksis: innvirkning på pasientens livskvalitet. Stotte Vare Kreft. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.

10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Nåværende farmakoterapi ved kjemoterapiindusert kvalme og oppkast hos kreftpasienter. Ekspert Opin Pharmacother. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. Kvalme: en gjennomgang av patofysiologi og terapi. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177/1756283×15618131.

12. Hasler WL, Chey WD. Kvalme og oppkast. Gastroenterologi. 2003;125(6):1860-1867.

13. PDQ Støttende Og Palliativ Omsorg Redaksjon. Behandlingsrelatert kvalme og oppkast( pdq®): helsepersonell versjon. In: Nasjonalt Kreftinstitutt. PDQ Kreft Informasjon Sammendrag . Bethesda, MD: Nasjonalt Kreftinstitutt; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K, Schmoll HJ, AAPRO MS. Komparativ aktivitet av antiemetiske stoffer. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. Patofysiologi og klassifisering av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast. In: Aapro M, Jordan K, Feyer P, eds. Forebygging Av Kvalme og Oppkast Hos Kreftpasienter, London, STORBRITANNIA: Springer Healthcare, Ltd; 2015:5-14.

16. Lohr LK. Nåværende praksis i forebygging og behandling av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast hos voksne. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.

17. Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al; deltakere I MASCC / ESMO Konsensuskonferansen København 2015. 2016 MASCC og ESMO retningslinje oppdatering for forebygging av kjemoterapi-og strålebehandling-indusert kvalme og oppkast og kvalme og oppkast hos avanserte kreftpasienter. Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 5): v119-v133. doi: 10.1093 / annonse / mdw270.

18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis A, Olver I. Forventningsfull kvalme og oppkast. Stotte Vare Kreft. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.

19. Navari RM. Behandling av gjennombrudds – og refraktær kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.

20. Darmani NA. Mekanismer for bredspektret antiemetisk effekt av cannabinoider mot kjemoterapi-indusert akutt og forsinket oppkast. Legemidler (Basel). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390 / ph3092930.

21. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro M, et al. Differensiell involvering av nevrotransmittere i løpet av cisplatinindusert emese som vist ved behandling med spesifikke reseptorantagonister. Eur J Kreft. 2003;39(8):1074-1080.

22. Rapoport BL. Forsinket kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast: patogenese, forekomst og nåværende behandling. Foran Pharmacol. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.

23. Ahrari S, Chow R, Goodall S, DeAngelis C. Forventningsfull kvalme: nåværende landskap og fremtidige retninger. Ann Palliat Med. 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037 / apm.2016.10.01.

24. Hesketh PJ, Aapro M, Gate JC, Carides ANNONSE. Vurdering av risikofaktorer prediktiv for kvalme og oppkast med dagens standard-of-care kvalmestillende behandling: analyse av to fase III-studier med aprepitant hos pasienter som får cisplatinbasert kjemoterapi. Stotte Vare Kreft. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.

25. Molassiotis A, Aapro M, Dicato M, Et al. Evaluering av risikofaktorer som forutsier kjemoterapirelatert kvalme og oppkast: resultater fra En europeisk prospektiv observasjonsstudie. J Smerte Symptom Administrere. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016/j. jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ, et al. Evaluering av nye antiemetiske midler og definisjon av antineoplastisk middel emetogenicity-state of the art. Stotte Vare Kreft. 2011; 19 (tillegg 1): S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.

27. NCCN Klinisk Praksis Retningslinjer I Onkologi: Antiemesis, versjon 2.2017. National Comprehensive Cancer Network hjemmeside. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Publisert 28.Mars 2017. Tilgjengelig 11.August 2017.

28. Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, Et al; Amerikansk Samfunn Av Klinisk Onkologi. Antiemetika: American Society Of Clinical Oncology klinisk praksis retningslinje oppdatering . J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200 / JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV, Faso A. Kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast: optimalisering av forebygging og behandling. Am Helbrede Narkotika Fordeler. 2012;5(4):232-240.

30. Geling O, Eichler HG. Skal 5-hydroksytryptamin – 3 reseptorantagonister administreres utover 24 timer etter kjemoterapi for å forhindre forsinket brekninger? systematisk revurdering av klinisk dokumentasjon og implikasjoner av legemiddelkostnader. J Clin Oncol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, et al. 5-hydroksytryptaminreseptorantagonister versus proklorperazin for kontroll av forsinket kvalme forårsaket av doksorubicin: EN URCC CCOP randomisert kontrollert studie. Lancet Oncol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016 / S1470-2045 (05)70325-9.

32. Botrel TE, Clark Oa, Clark L, Paladini L, Faleiros E, Pegoretti b. Effekt av palonosetron (PAL) sammenlignet med andre serotoninhemmere (5-HT3R) ved forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast (CINV) hos pasienter som får moderat eller svært emetogen behandling (MoHE) : systematisk gjennomgang og meta-analyse. Stotte Vare Kreft. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.

33. Balu S, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetron versus andre 5-HT(3) reseptorantagonister for forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast hos pasienter med kreft på kjemoterapi i poliklinisk sykehus. Clin Ther. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / j.clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thom MD, Cox D. Samlet analyse av kliniske fase III-studier av palonosetron versus ondansetron, dolasetron og granisetron i forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast (CINV). Stotte Vare Kreft. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.

35. Saito M, Aogi K, Sekine I, et al. Palonosetron pluss deksametason versus granisetron pluss deksametason for forebygging av kvalme og oppkast under kjemoterapi: en dobbeltblind, dobbeltdukket, randomisert, komparativ fase III studie . Lancet Oncol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08)70313-9.

36. Zofran . Oslo, norway: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.

37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.

38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis US LLC; 2009.

39. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2013.

40. Diemunsch P, Gré L. Potensial for substans P-antagonister som antiemetika. Stoff. 2000;60(3):533-546.

41. Emend . Whitehouse Stasjon, NJ :Merck & Co Inc; 2017.

42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.

43. Akynzeo . Iselin, NJ: Helsinn Therapeutics Inc; 2016.

44. Rapoport B, Chua D, Poma A, Arora S, Wang Y, Fein LE. Studie av rolapitant, en ny, langtidsvirkende nk-1-reseptorantagonist, til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast (CINV) på grunn av høyemetogen kjemoterapi (HEC). Stotte Vare Kreft. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.

45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Sikkerhet og effekt av rolapitant til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast etter administrering av moderat emetogen kjemoterapi eller antracyklin-og cyklofosfamidregimer hos pasienter med kreft: en randomisert, aktiv-kontrollert, dobbeltblind fase 3-studie. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.

46. Saito H, Yoshizawa H, Yoshimori K, et al. Effekt og sikkerhet av enkeltdose fosaprepitant i forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast hos pasienter som får høydose cisplatin: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie. Ann Oncol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093 / annonsc / mds541.

47. Weinstein C, Jordan K, Green SA, et al. Enkeltdose fosaprepitant til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast forbundet med moderat emetogen kjemoterapi: resultater fra en randomisert, dobbeltblind fase III-studie. Ann Oncol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093/annonsc / mdv482.

48. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, Et al; Aprepitant Protokoll 054 Studiegruppe. Tillegg av neurokinin 1-reseptorantagonisten aprepitant til standard antiemetisk behandling forbedrer kontrollen av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. resultater fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i Latin-Amerika. Kreft. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.

49. Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ, et al. Fastsettelse av dosen av den perorale nk1-antagonisten aprepitant til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. Kreft. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.

50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitant: legemiddelinteraksjoner i perspektiv. Ann Oncol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093/annonsc / mdq149.

51. Takahashi T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Endo M, Yamamoto M. Farmakokinetikken til aprepitant og deksametason etter administrasjon av kjemoterapeutiske midler og effekter av plasmakonsentrasjon P på kjemoterapiindusert kvalme og oppkast hos Japanske kreftpasienter. Kreft Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.

52. Goldberg T, Fidler B, Cardinale S. Rolapitant (Varubi): et stoff P / neurokinin – 1 reseptorantagonist til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. P T. 2017;42(3):168-172.

53. Aapro M, Rugo H, Rossi G, et al. En randomisert fase III-studie som evaluerte EFFEKT og sikkerhet av NEPA, en fastdosekombinasjon av netupitant og palonosetron, for forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast etter moderat emetogen kjemoterapi. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonsc / mdu101.

54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, et al. Effekt og sikkerhet av NEPA, en oral kombinasjon av netupitant og palonosetron, til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast etter sterkt emetogen kjemoterapi: en randomisert doseavvikende pivotal studie. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonsc / mdu110.

55. Navari RM, Aapro M. Antiemetisk profylakse mot kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056 / NEJMra1515442.

56. Liu J, liu X, et al. Klinisk forskning på olanzapin for forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. J Exp Clin Kreft Res. 2009;28: 131. doi: 10.1186/1756-9966-28-131.

57. Zyprexa . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2017.

58. Hesketh PJ. Forebygging og behandling av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast hos voksne. UpToDate nettsted. www.uptodate.com / innhold / forebygging og behandling av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast hos voksne. Oppdatert 24. Juli 2017. Tilgjengelig 17.August 2017.

59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, Et al; Amerikansk Samfunn Av Klinisk Onkologi. Antiemetics: American Society Of Clinical Oncology Fokusert Retningslinje Oppdatering. J Clin Oncol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200 / JCO.2015.64.3635.

60. Mustian KM, Darling TV, Janelsins MC, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Morrow GR. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast. OSS Oncol. 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Forventningsfull kvalme og oppkast i en tid med 5-HT 3 antiemetika. Stotte Vare Kreft. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007 / s005200050161.

62. Mourinho K, J. L., Et al. Behandling av kvalme og oppkast under kjemoterapi. US Oncol Hematol. 2011;7(2):91-97.

63. Marx W, Isenring EA, Lohning AE. Bestemmelse av konsentrasjonen av store aktive anti-emetiske bestanddeler innen kommersielle ingefær matvarer og kosttilskudd. Eur J Integrr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j.eujim.2017.02.001.

64. Insys Therapeutics kunngjør FDA-godkjenning Av Syndros . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.