TEKST

et nummertegn (#) brukes med denne oppføringen fordi brittle cornea syndrome-1 (BCS1) er forårsaket av homozygot mutasjon I znf469 genet (612078) på kromosom 16q24.

Sprøtt hornhinnesyndrom (BCS) er preget av blå sclerae, hornhinnebrudd etter mindre traumer, keratokonus eller keratoglobus, hyperelasticitet i huden og hypermobilitet i leddene (Al-Hussain et al., 2004). Det er klassifisert Som En form For Ehlers-Danlos syndrom (Malfait et al., 2017).

Genetisk Heterogenitet Av Sprøtt Hornhinnesyndrom

Sprøtt hornhinnesyndrom-2 (BCS2; 614170) skyldes mutasjon I prdm5-genet (614161) på kromosom 4q27.

den kyphoskoliotiske Typen Ehlers-Danlos syndrom (EDS VI; 225400) ble på en gang separert I EDS VIA (med lysylhydroksylasemangel) OG EDS VIB (med normal lysylhydroksylaseaktivitet). Betegnelsen EDS VIB ble da antatt å inkludere det sprø hornhinnen syndromet. EN annen enhet tidligere kalt EDS VIB er nå kjent som musculocontractural TYPE EDS (601776), forårsaket av mutasjon I chst14 genet (608429).

Bertelsen (1968) beskrev en søster og bror, født av kusine foreldre, med blå sclerae og sprø hornhinner. Søsteren ble kjent for å ha blå sclerae ved fødselen, og i en alder av 2 år presenterte hun en sprukket høyre hornhinne etter et mindre fall. Reparasjonen var mislykket og øyet ble enucleated. Ett år senere presenterte hun med brudd på venstre hornhinne, igjen etter svakt indirekte traumer. Såret ble vellykket lukket over tid, men øyet ble senere amaurotisk, antagelig på grunn av retinal detachment; i tillegg var hornhinnen diameter av dette øyet betydelig større enn normalt (14 mm). Hennes yngre bror ble også kjent for å ha ekstremt blå sclerae, og okulær undersøkelse ved 1 måneders alder viste hornhinnediametre på 11 mm, dypere enn normalt fremre kammer og 10-diopter myopi. Ved 1 års alder var hornhinnediametrene 12 mm med normal krumning, og spaltelampeundersøkelse under anestesi viste en meget tynn hornhinne som var omtrent en tredjedel av normal tykkelse, med et dypere enn normalt fremre kammer. Fundi var normal, og det var ingen bevis for utgravde plater. Han hadde opprettholdt et brudd i den distale humerus ved fødselen, men røntgenundersøkelse viste normal bentetthet, og ingen ytterligere brudd forekom. Mikroskopisk undersøkelse av søsterens enukleerte øye viste at hornhinnenes tynning var lokalisert Til Bowman-membranen og substantia propria, som Bertelsen (1968) bemerket er av mesodermal opprinnelse som sclera; tykkelsen Av Descemet-membranen og endotelet ble ikke påvirket. Tynning av hornhinnen og sclera skyldes delvis et redusert antall lameller og delvis til en reduksjon i tykkelsen av individuelle lameller, som også inneholdt en overdreven mengde retikulære fibre. Hornhinnenepitelet hadde et normalt antall cellelag. Bertelsen (1968) konkluderte med at denne fenotypen representerte mesodermal dysgenese. Foreldrene, 2 søstre og en bror hadde normale øyne uten nærsynthet. De berørte sibs viste ingen tegn På Marfans syndrom (se 154700) eller Ehlers-Danlos syndrom, og det var ingen familiehistorie med beinfraghet.

Stein et al. (1968) rapportert sprø hornhinnen assosiert med blå sclera i 2 Tunisiske Jødiske brødre med consanguineous foreldre, indikerer autosomal recessiv arv. Hyams et al. (1969) rapporterte en berørt Tunisisk Jødisk gutt som kan ha vært relatert til Pasientene Til Stein et al. (1968) fordi ‘ de to familiene kommer fra samme by I Tunisia.’Badtke (1941) rapporterte 2 søstre, født av consanguineous foreldre, med blå sclerae og keratoconus fra sør-Tyrol. Tucker (1959) rapporterte uorden i en bror og søster med kusine foreldre, Og Arkin (1964) beskrev en berørt 17 år gammel gutt. Funksjonene inkluderte blå sclerae; stor, skyet, tynn, svulmende hornhinnen, bemerket fra tidlig i livet, og etterligne buphthalmos men ledsaget av normal intraokulært trykk; skjørhet av hornhinnen med gjentatte brudd; dental unormalt noe som de av osteogenesis imperfecta; unormal proclivity til brudd i bein; lang, slank, hyperextensible fingre; og brokk. Den Tunisiske tilfeller Av Stein et al. (1968) Og Hyams et al. (1969) hadde rødt hår, et tilstrekkelig uvanlig funn i denne gruppen til å foreslå forfatterne at det var en del av syndromet. I keratoglobus er tynningen av hornhinnen generalisert eller i periferien, mens i keratokonus er det hovedsakelig sentralt.

Greenfield et al. (1973) rapporterte 2 berørte sibs med første fetter foreldre.

Judisch et al. (1976) studerte 2 brødre med fragilitas oculi og andre abnormiteter og fant normal lysylhydroksylaseaktivitet, og skiller dermed uorden FRA EDS VIA. Cadle et al. (1985) studerte 3 søstre MED EDS VI fenotype, men normal lysylhydroksylase og tilleggsfunksjonen til makrocefali. På gjennomgang ble det konkludert med at 2 sibs rapportert Av Judisch et al. (1976) hadde også makrocefali, Og Cadle et al. (1985) foreslo at makrocefali OG EDS VI fenotype var en recessiv enhet.

Ticho et al. (1980) beskrev en bror og søster, i alderen 16 og 8 år, med rødt hår, blå sclera, uniform keratoglobus, og ekstremt tynn corneae med flere leucomata fra tidligere spontane perforeringer. Ingen systemiske manifestasjoner ble funnet, og blodprøver var normale. Deres 3 sibs og deres foreldre, søskenbarn Av Tunisisk Jødisk opprinnelse, hadde mørkt hår og ingen abnormitet i øynene.

Zlotogora et al. (1990) identifisert 2 grupper av pasienter med sprø hornhinnen syndrom. Den første gruppen, bestående av 5 Familier Av Tunisisk Jødisk opprinnelse, ble preget av rødt hår hos alle berørte personer. I den andre gruppen viste 9 familier fra ulike etniske opprinnelser en normal fordeling av hårfarge hos de berørte personene. Zlotogora et al. (1990) foreslo at locus for genet kan være nært knyttet til locus for et gen som er ansvarlig for hårfarge, med sammenheng ulikevekt i Tunisiske Jøder.

Royce et al. (1990) beskrev sprø hornhinne og blå sclerae i forbindelse med rødt hår i den 4 år gamle datteren til sunne, consanguineous Syriske foreldre. Andre funksjoner inkluderte felles hyperextensibility, myk hud og dysplastiske aurikler med uvanlig myk brusk. Elektronmikroskopi viste dramatiske ultrastrukturelle endringer i dermis: fordelt over hele tykkelsen var 20-60 mikron brede hull eller fiberfrie rom, fylt med amorft materiale.

Al-Hussain et al. (2004) beskrev 23 pasienter med sprø hornhinnesyndrom fra 13 Midtøsten-familier (9 Fra Saudi-Arabia, 2 Fra Syria, 1 Fra Jordan og 1 Fra Jemen). Totalt 28 tilfeller av hornhinnebrudd ble observert hos 17 pasienter; 9 av disse pasientene hadde bilaterale brudd. Ved alder 4 år hadde 50% av pasientene opplevd hornhinnebrudd. Blå sclerae var tilstede hos alle 22 undersøkte pasienter, og 20 pasienter hadde felles slapphet. De fleste pasienter hadde også hud hyperelasticitet uten overdreven skjøthet. Alle 19 undersøkte pasienter viste biokjemisk normal lysylhydroksylaseaktivitet.

Christensen et al. (2010) restudied en bror og søster med sprø hornhinne syndrom som opprinnelig ble rapportert Av Bertelsen (1968) som å ha ‘dysgenesis mesodermalis corneae et sclerae.- Begge søskenbarna, født av norske foreldre, hadde markert blå sclerae og tynn hornhinne. I jenta oppstod brudd på hornhinnen i begge øynene etter svakt indirekte traumer. Megalocornea, dype fremre kamre og alvorlig nærsynthet var tilstede. Christensen et al. (2010) undersøkte 8 medlemmer i 3 generasjoner av familien. Ved henholdsvis 42 og 48 år var begge berørte personer blinde på grunn av retinal detachment og sekundær glaukom. De hadde ekstremt tynne og bølgende hornhinner, fløyelsaktig hud, kastanjefarget hår, skoliose, redusert benmineraltetthet (BMD), dental anomalier, hørselstap og mindre hjertefeil. Christensen et al. (2010) konkluderte med AT BCS er en lidelse som påvirker en rekke bindevev. Forfatterne bemerket at redusert BMD og atypisk tannkron morfologi ikke tidligere hadde blitt rapportert i denne lidelsen. Sibs, som var de eneste medlemmene av familien som hadde rødt hår, ble funnet å være homozygot for den vanlige røde hårvarianten R151C I MC1R-genet (155555.0004). Christensen et al. (2010) foreslo at foreningen med rødt hår hos enkelte personer med BCS sannsynligvis vil oppstå ved en tilfeldighet.

Khan et al. (2010) rapporterte en consanguineous Syrisk familie der 2 sibs hadde sprø hornhinne syndrom og 1 sib hadde bare blå sclerae. Den eldre berørte sib var en 13 år gammel gutt som hadde blå sclerae notert ved fødselen og led bilateral hornhinnebrudd ved 2 år på grunn av mindre traumer, med flere hornhinneoperasjoner som resulterte i phthisis. Undersøkelse viste bilaterale fisiske øyne med blå sclerae. Hans hud var tynn og fløyelsaktig med fremtredende subkutane årer og spredte små arr på alle ekstremiteter, men det var ingen unormal elastisitet eller leddhypermobilitet. Han hadde også en svakt buet gane, bilateral valgus fot og hallux valgus, og normal bentetthet. Hans 8 år gamle søster hadde blå sclerae og keratoglobus; spaltelampeundersøkelse avslørte tynne hornhinner og hornhinneavfall i venstre øye på grunn av en tidligere Descemet membranavløsning. Hun hadde tynn fløyelsaktig hud med fremtredende subkutane årer, men ingen unormal elastisitet eller arrdannelse, og hun hadde betydelig felles hypermobilitet. I tillegg viste hun frontal bossing, buet gane, pectus carinatum, lumbal lordose, og bilaterale talipes valgus; radiografi bekreftet uregelmessig calvaria, overdrevet lumbar lordose, og bilaterale talipes valgus, med normal ben tetthet. En 4 år gammel søster hadde blå sclerae notert ved fødselen, men okulær undersøkelse var normal, og fysisk undersøkelse var unremarkable.

fordi alle Unntatt 1 Av De Rapporterte Tunisiske Jødiske pasientene med sprøtt hornhinnesyndrom hadde rødt hår, Abu et al. (2006) genotypet 4 slike berørte personer fra 3 familier, inkludert 2 sibs rapportert Av Ticho et al. (1980), med markører som ligger nær melanocortin-1-reseptoren (MC1R; 155555), et hovedgen som er ansvarlig for rødt hår. Alle 4 pasientene hadde en vanlig haplotype i homozygot tilstand for 16q24 markører; den samme haplotypen ble ikke funnet hos noen av 52 kontrollpersoner (p mindre enn 0,00001). Bcs-lokusen ble dermed kartlagt til et intervall på 4,7 Mb MELLOM markørene D16S3423 OG D16S3425. I 1 rapporterte Tunisiske Jødiske pasient med mørkt hår, Abu et al. (2006) identifiserte det samme forfedre kromosomet; de identifiserte imidlertid også en delvis kromosom 16 uniparental disomy, som definerte en telomer grense som utelukket MC1R fra koblingsintervallet og utgjorde pasientens mangel på rødt hår.

I en svært innavlet Palestinsk familie med sprøtt hornhinnesyndrom der kobling TIL EDS VI locus på kromosom 1p36. 22 hadde blitt utelukket, Abu et al. (2008) analyserte markører på kromosom 16q24 og oppnådde en maksimal lod-score på 4,01 VED D16S3420. Haplotypeanalyse av et upåvirket familiemedlem indikerte at det forårsakende genet må lokaliseres telomert TIL D16S3422, og kombinert med data fra De Tunisiske Jødiske pasientene Som Tidligere ble studert Av Abu et al. (2006), sykdommen-genet locus ble redusert til 2,8 Mb MELLOM D16S3422 OG D16S3425.

det sprø hornhinnen syndromet er en autosomal recessiv lidelse (Abu et al., 2008).

Abu Et al. (2008) analyserte kandidatgenet ZNF469 i 4 Tunisiske Jødiske familier, hvorav den ene var familien opprinnelig rapportert Av Ticho et al. (1980), Og 1 Palestinsk familie med sprø hornhinnesyndrom-1 og identifiserte homozygositet for 2 forskjellige 1-bp-slettinger (henholdsvis 612078.0001 og 612078.0002) som ikke ble funnet i etnisk samsvarende kontroller.

i en bror og søster med sprøtt hornhinnesyndrom som opprinnelig ble rapportert Av Bertelsen (1968), Christensen et al. (2010) identifiserte en homozygot mutasjon I znf469-genet som påvirket den fjerde av 5 sinkfingerdomener (612078.0003).

i berørte sibs fra en consanguineous Syrisk familie med sprø hornhinnen syndrom (BCS1), Khan et al. (2010) identifisert homozygositet for en nonsensmutasjon I znf469-genet (612078.0004). Burkitt Wright et al. (2011) bemerket at fenotypisk spektrum HOS BCS-pasienter med mutasjoner i ENTEN znf469-eller PRDM5-genene (614161) er ekstremt like hvis ikke identiske (se BCS2, 614170), noe som tyder på at 2-genene virker innenfor samme utviklingsvei. Kvantitativ PCR av mutante fibroblaster fra BCS1-og BCS2-pasienter viste at mutasjon I ENTEN ZNF469 eller PRDM5 forårsaker signifikant nedregulering av gener som koder for molekyler involvert i ekstracellulær matriksutvikling og vedlikehold sammenlignet med kontroller.

Walker et al. (2004) undersøkte dyrkede fibroblaster fra 4 pasienter med kliniske egenskaper som LIGNER PÅ EDS VI, men som hadde normale nivåer av lysylhydroksylase-1 (LH1; PLOD1; 153454). Selv om normale NIVÅER AV LH1 mRNA ble observert hos alle 4 pasienter, ble NIVÅENE AV LH2 (PLOD2; 601865) MRNA redusert med mer enn 50% hos 2 PASIENTER, og en tilsvarende reduksjon ble observert HOS LH3 (PLOD3; 603066) mRNA hos de andre 2 pasientene. Et distinkt mønster av kollagentrosslinker, som indikerer redusert lysylhydroksylering, kunne identifiseres HOS EDS VIA pasienter, men det var ingen klar korrelasjon mellom kollagentrosslinkmønster og endringer i de individuelle lysylhydroksylase mrna HOS EDS VIB-pasienter. En abnormitet av tenascin-X (600985) ble ekskludert hos disse pasientene. Denne studien antydet at grunnlaget FOR EDS VIB er genetisk heterogent, og at alternative veier i tillegg til lysinhydroksylering av kollagen kan påvirkes.