TEKST

makrofag inflammatorisk protein-1 er en såkalt monokin som er involvert i akutt inflammatorisk tilstand i rekruttering og aktivering av polymorfonukleære leukocytter (Wolpe et al., 1988). Sherry et al. (1988) demonstrerte 2 proteinkomponenter AV MIP1, kalt av dem alfa og beta.

ifølge gjennomgang Av Wolpe og Cerami (1989), cDNAs FOR MIP1A (MIP-1-alfa) og MIP1B (MIP-1-beta; 182284) er 57% identiske og de forutsagte peptidsekvensene er 60% identiske over hele lengden. CDNA for MIP1A forutser et modent peptid på 69 aminosyrer med en molekylvekt på 7.889 dalton. CDNA for MIP1B forutsier et modent peptid på 69 aminosyrer med en molekylvekt på 7832 dalton; tilstedeværelsen av et potensielt n-glykosyleringssted (asn-pro-ser) i posisjon 53 kan utgjøre den større tilsynelatende størrelsen PÅ mip1b-proteinet VED SDS-PAGE. MIP1A ER OGSÅ KJENT SOM LD78.

Mitogen stimulering av hvilende t-celler resulterer i de novo transkripsjon av et stort antall gener, inkludert de som koder for regulatoriske molekyler som lymfokiner. Irving et al. (1990) bestemte genomisk organisering av gener for 2-induserte lymfokiner som synes å være de humane homologene til de murine makrofag-inflammatoriske proteinene, Mip-1-alfa og-beta, som de kalte henholdsvis 464.1 og 744.1. De 2 genene delte 55% aminosyrehomologi og demonstrerte parallell regulering av indusert ekspresjon i T-celler. Irving et al. (1990) fant dessuten at genene er nært knyttet i det menneskelige genomet, adskilt av 14 kb, og er organisert på en head-to-head måte. Nær sammenheng ble også indikert ved funn av sammenhengen ulikevekt i befolkningsstudier. Irving et al. (1990) tilordnet Mip-1-alfa og-beta til 17q11-q21 ved studier av somatiske cellehybrider og ved in situ hybridisering.

Hirashima et al. (1992) kartlagt DE 3 LD78-genene, INKLUDERT LD78-alfa, til kromosom 17q21. 1-q21. 3 ved in situ hybridisering og somatisk cellehybrid analyse.

Modi et al. (2006) uttalte AT CCL18 (603757), CCL3 og CCL4 (182284) ligger i et intervall på 47 kb på 17q12. Ved analyse av somatiske cellehybrider og rekombinante innavlede stammer, Wilson Et al. (1990) kartlagt musen mip1a og mip1b gener til en klynge på kromosom 11.

det humane genet ble identifisert som et tidlig G0 / G1-brytergen i kultiverte blodmononukleære celler og kalt G0S19 (Blum et al., 1990). Blum et al. (1990) Og Nakao et al. (1990) oppnådd bevis for eksistensen av minst 3 FORSKJELLIGE LD78-lignende gener i det menneskelige genom.

Cocchi et al. (1995) identifiserte RANTES (187011), MIP-1-alfa og MIP-1-beta som DE VIKTIGSTE HIV-undertrykkende faktorene produsert AV CD8-positive T-celler.

ved hjelp av microarray analyse av genuttrykk signaturer, Lossos et al. (2004) studerte prediksjon av prognose i diffus stort b-celle lymfom. I en univariate analyse, gener ble rangert på grunnlag av deres evne til å forutsi overlevelse; de sterkeste prediktorene for lengre total overlevelse var LMO2 (180385), BCL6 (109565) og FN1 (135600), og de sterkeste prediktorene for kortere total overlevelse var CCND2 (123833), SCYA3 og BCL2 (151430). Lossos et al. (2004) utviklet en multivariat modell som var basert på uttrykket av disse 6 gener, og validerte modellen i 2 uavhengige mikroarray datasett. Modellen var uavhengig Av Den Internasjonale Prognostiske Indeksen og lagt til sin prediktive kraft.

i syke mus og menneskelige arterier, Zhao et al. (2004) viste at 5-lipoxygenase (5-LO; 152390) – positive makrofager lokaliseres til områder med neoangiogenese og at disse cellene utgjør en hovedkomponent i aortaaneurismer indusert av en aterogen diett som inneholder cholat I Apoe (107741) – / – mus. 5-LO-mangel svekket markant dannelsen av disse aneurysmene og var assosiert med redusert matriks metalloproteinase – 2 (MMP2; 120360) aktivitet og redusert plasma CCL3, men påvirket bare minimalt dannelsen av lipidrike lesjoner. LEUKOTRIEN LTD4 stimulerte sterkt ekspresjonen AV CCL3 i makrofager OG CXCL2 (139110) i endotelceller. Zhao et al. (2004) konkluderte med at 5-LO-banen er knyttet til hyperlipidemi-avhengig betennelse i arterieveggen og til patogenesen av aortaaneurysmer gjennom en potensiell kjemokinformidlingsvei. Mueller and Strange (2004) presenterte bevis for at aktivering AV CCR5 (601373) av CCL3 direkte og uavhengig aktiverer En G-protein signalvei GJENNOM GNAI2 (139360) og en tyrosin fosforylering signalvei gjennom JAK2 (147796). Schistosoma arter (se 181460) Er helminth parasitter som er flinke til å manipulere vertsimmunsystemet for å tillate toleranse for kroniske orminfeksjoner uten åpenbar morbiditet. Denne moduleringen av immunitet ved schistosomer forhindrer en rekke immunmedierte sykdommer, inkludert allergier og autoimmunitet. Smith et al. (2005) identifisert et molekyl produsert Av Schistosoma egg, kalt S. mansoni chemokine-bindende protein (smCKBP), som bundet flere kjemokiner, inkludert CCL3. SmCKBP blokkerte samspillet mellom disse kjemokinene og deres reseptorer og hemmet dermed induksjon av betennelse. Smith et al. (2005) foreslått at siden smCKBP ikke er relatert til vertsproteiner, kan det ha potensial som et antiinflammatorisk middel.

Dong et al. (2016) rapporterte At Ptpn11 (176876) aktiverende mutasjoner i musens benmargsmikromiljø fremmet utvikling og progresjon av myeloproliferativ neoplasma (MPN) gjennom dype skadelige effekter på hematopoietiske stamceller. Ptpn11-mutasjoner i mesenkymale stamceller/stamceller og osteoprogenitorer, men ikke i differensierte osteoblaster eller endotelceller, forårsaket overdreven produksjon AV CC-kjemokinen CCL3, som rekrutterte monocytter til området der hematopoetiske stamceller også bodde. Følgelig ble hematopoietiske stamceller hyperaktivert av interleukin-1-beta (IL1B; 147720) og muligens andre proinflammatoriske cytokiner produsert av monocytter, noe som førte til forverret MPN og til donorcellederivert MPN etter stamcelletransplantasjon. Bemerkelsesverdig reverserte administrasjon av CCL3-reseptorantagonister effektivt mpn-utvikling indusert av Det Ptpn11-muterte benmargsmikromiljøet. Dong et al. (2016) konkluderte med at deres studie avslørte det kritiske bidraget Av Ptpn11-mutasjoner i benmargsmikromiljøet til leukemogenese og identifiserte CCL3 som et potensielt terapeutisk mål for å kontrollere leukemisk progresjon I Noonan syndrom (163950) og for å forbedre stamcelletransplantasjonsterapi I noonan syndromassosierte leukemier.

CCL3, CCL4 (182284) OG CCL18 (603757), som ligger innenfor 40 kb av hverandre, koder for potente kjemoattractanter produsert av makrofager, naturlige morderceller, fibroblaster, masseceller, CD4+ T-celler og CD8+ T-celler. CCL3 og CCL4 er naturlige ligander FOR HIV-1 coreceptor CCR5 og aktiverer og forbedrer også cytotoksisiteten til naturlige dreperceller. Modi et al. (2006) genotypet genomisk DNA fra mer enn 3000 deltakere innmeldt i 5 Usa-baserte naturhistoriske kohorter med AIDS for 21 SNPs i et 47 kb-intervall på 17q12 som inneholder disse 3 genene. To signifikante foreninger ble rapportert som replikerte en tidligere studie. For det Første, blant De Afroamerikanske medlemmene av kohorten av injeksjonsbrukere, var frekvenser av 3 korrelerte Snper i CCL3 signifikant forhøyet blant høyt eksponerte, vedvarende HIV-1-uinfiserte individer sammenlignet med HIV-1-infiserte serokonvertere (P = 0,02-0,03). For det andre var 7 høyt korrelerte Snper som spenner over 36 kb og inneholdt alle 3 gener signifikant forbundet med raskere sykdomsprogresjon blant Amerikanske Europeere. Disse resultatene gjentok betydningen av kjemokin-genvariasjon I HIV-1 / AIDS-patogenesen og understreket at lokalisert koblingsforskjell gjør identifisering av kausale mutasjoner vanskelig.

Kokk et al. (1995) undersøkte den biologiske rollen TIL MIP-1-alfa ved å generere homozygote mus for en knockout av genet. De fant at homozygoter var resistente mot Coxsackievirus-indusert myokarditt sett i infiserte villtype-mus. Påvirkning av virusinfiserte homozygote mip-1-alfa-mus hadde redusert pneumonitt og forsinket clearance av viruset sammenlignet med infiserte villtype-mus. De homozygote mangelfulle musene hadde ingen åpenbare hematopoietiske abnormiteter. Resultatene viste AT MIP-1-alfa er en viktig mediator for virusindusert betennelse in vivo.

Miyazaki et al. (2005) viste at ige-medierte umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner i konjunktiva krever flere signaler. De fant at umiddelbar overfølsomhet og mastcelledegranulering ble hemmet hos mus som manglet Mip1a, som hadde normalt antall vevsmastceller og ingen reduksjon i nivåene av allergen-spesifikk IgE, og hos mus behandlet med anti-Mip1a.Miyazaki et al. (2005) konkluderte med AT MIP1A er et viktig andre signal for mastcelledegranulering i konjunktiva og for akutt fase sykdom, muligens gjennom interaksjon MED CCR1 (601159), dets kjemokin reseptor.