Prostatakreft behandles ofte kirurgisk med radikal prostatektomi (RP). Etter RP forekommer erektil dysfunksjon (ED) hos 25-100% av mennene, noe som påvirker livskvaliteten negativt. RP indusert ED er primært tilskrevet skade av cavernous nerver som gren fra de store bekken ganglia (MPG). Ofte menn er 65 år og eldre når diagnostisert med prostatakreft og har lav sirkulerende testosteron (T) nivåer. Testosteron (T) er viktig for å opprettholde neuronal helse og å gjenopprette nervefunksjonen. Målet med denne studien er å undersøke effekter AV rp-indusert cavernøs nerveskade i en dyremodell med lav t (kastrering) på mpg-neuronoverlevelse og å vurdere Om t-tilskudd kan gjenopprette erektil funksjon og mpg-helse.

Mannlige Sprague-Dawley-rotter (12 uker) ble separert i kontroll (ingen kirurgi; CON), kastrering (CAST), bilateral cavernøs nerveskade (BCNI), CAST+BCNI (C+B) og cast+BCNI og T-tilskudd (3 mg/kg; C+B+T) grupper (n=4/grp). Etter 4 uker MED CAST gjennomgikk rotter BCNI for å etterligne RP, Og c+B + T-gruppen startet T-behandling i 2 uker. Ved 18 ukers alder ble ereksjoner målt via stimulering av kavernøs nerve og direkte måling av intracavernosal til gjennomsnittlig arterielt trykk (ICP/MAP). Bilaterale Mpger ble samlet, dissosiert i nevroner og dyrket i 72 timer. Neuroner ble fast og farget immunfluorescent for nevronspesifikk klasse III beta-tubulin for å måle aksonal forgrening og lengde og deretter kombinert MED TUNEL‐analyse for å identifisere apoptotiske nevroner. Ytterligere nevroner ble farget med sympatiske (tyrosinhydroksylase) eller nitrerge (neuronal nitrogenoksydsyntase) markører.SAMLET sett reduserte CAST, BCNI og C+b ICP/MAP, neurittvekst og forgrening, økt apoptose, forhøyede sympatiske neuronpopulasjoner og reduserte nitrerge nevroner sammenlignet med CON (p<0,05). CAST og BCNI alene forårsaket begge 25% reduksjon i neurittlengde, 20% reduksjon i forgrening og 2 ganger økning i apoptose(p <0,05 vs CON). C + b forårsaket imidlertid en større reduksjon i neurittlengde med 33%, redusert forgrening med 50% og doblet apoptose(p <0,05 vs CON). Populasjonen av pro-erektile nitrerge nevroner ble redusert med 60% i CAST eller BCNI alene og redusert med 70% I C + B(p <0,05 vs CON). I kontrast ble de anti‐erektile sympatiske nevronene økt 30% MED BCNI og 40% C + B(p <0,05 vs CON). Tilskudd Med T gjenopprettet neurittlengde I C + B, men forbedret ikke neurittforgrening. Neuronal apoptose ble redusert 50% I C + B + T; men var fortsatt forhøyet over CON(p <0,05). T-tilskudd gjenopprettet nitrerge og sympatiske neuronpopulasjoner for å kontrollere nivåer. I Tillegg gjenopprettet t erektil funksjon målt VED ICP / MAP I c + b rotter(p < 0,05).Nerveskade i lav androgentilstand (C+B) markert svekket neuritogenese og forårsaket en større reduksjon i nitrerge, pro‐erektile nevroner sammenlignet med CON, CAST eller BCNI alene. Disse dataene indikerer at gjenoppretting av erektil funksjon etter RP‐indusert nerveskade i en tilstand av lav T er usannsynlig og vil føre til høyere forekomst og alvorlighetsgrad AV ED. T forbedrer både erektil funksjon og neuronal helse, og bør vurderes for prostatakreft overlevende.

Støtte Eller Finansieringsinformasjon

SMSNA, SNCURCS, ECU URCA

dette sammendraget er fra Experimental Biology 2019-Møtet. Det er ingen fulltekstartikkel knyttet til dette abstraktet publisert I FASEB Journal.