Genetikken TIL MTM-CNM

X-koblet Myotubulær Myopati (XLMTM)

den X-koblede formen er Av Myotubulær Myopati (XLMTM) forårsaket av en mutasjon I MTM1-genet. MTM1 er nødvendig for å produsere myotublarin, et enzym som antas å være involvert i utvikling og vedlikehold av muskelceller.MTM1 genmutasjoner antas å forstyrre myotubularin normale rolle i muskel celle utvikling og vedlikehold. Dette fører til muskelsvakhet og andre tegn og symptomer På X-bundet Myotubulær Myopati (XLMTM). Denne tilstanden er arvet I Et X-bundet recessivt mønster. Genet forbundet med denne tilstanden ligger På X-kromosomet, som er en av de to sexkromosomene. Som med Andre x-koblede recessive forhold, hos menn (som bare har Ett X-kromosom, pluss Ett Y-kromosom), er en endret kopi av genet i hver celle tilstrekkelig til å forårsake tilstanden. Hos kvinner (som har to x – kromosomer) kompenseres mutasjonen i Ett x-kromosom av deres Andre X-kromosom-en mutasjon må være tilstede i begge kopier av genet for å forårsake uorden. Fordi det er svært lite sannsynlig at kvinner vil ha to endrede kopier av dette genet, er det bare menn som er berørt Av X-bundet recessive lidelser. Et kjennetegn Ved x-knyttet arv er at berørte fedre ikke kan passere X-knyttet egenskaper til sine sønner, men alle deres døtre vil være bærere av tilstanden.

I X-bundet recessiv arv kalles en kvinne med en endret kopi av genet i hver celle en bærer. Hun kan passere på genet, men generelt ikke opplever tegn og symptomer på sykdommen. I sjeldne tilfeller har imidlertid bærerhunner opplevd litt muskel svakhet forbundet med X-bundet Myotubulær Myopati.Dette er ofte forbundet med en mekanisme som kalles «skjev X-inaktivering»: da kvinner ikke trenger Begge Sine x-kromosomer, er halvparten av Alle x-kromosomene i en gitt celle slått av, i en prosess som kalles «X inaktivering»(eller «lyonisering»). Denne prosessen skjer vanligvis tilfeldig, men svært sjelden, en kopi Av X-kromosomet kan være aktiv mye mer enn den andre («skjev X-inctivation»); hvis denne kopien skjer for å bære en genfeil, kan kvinner utvikle symptomer på forhold som vanligvis bare påvirker menn.

Autosomal Centronukleær Myopati (dominant og recessiv)

flertallet av Beskrevne Centronukleære Myopati tilfeller har blitt tilskrevet mutasjoner I DNM2 og BIN1 gener, og mer nylig mutasjoner I ryr1 genet. Mer nylig har mutasjoner I TTN-genet også vært assosiert med centronukleær Myopati, men frekvensen av denne formen er for tiden ikke sikker. Men noen tilfeller er fortsatt ukjente.

Mutasjoner I DNM2-genet som forårsaker CNM er vanligvis forbundet med dominant arv, mutasjoner I ryr1-genet er vanligvis forbundet med recessiv arv, mens mutasjoner i BIN1-genet har vært assosiert med både dominant og recessiv arv.DNM2-genet gir instruksjoner for å lage et protein kalt dynamin 2 og BIN1-genet koder for et protein kalt amfifysin 2. Begge proteiner er involvert i handel med cellemembraner og samhandler med hverandre. RYR1-genet koder for skjelettmuskel ryanodinreseptoren, som er involvert i intramuskulær kalsiumfrigivelse og eksitasjons-kontraksjonskobling, prosessen der nerveimpulsen fra hjernen blir oversatt til muskelkontraksjon. TTN-genet koder Titin, et gigantisk protein som er grunnleggende for å gi muskel sin struktur.normalt er kjernen funnet på kantene av muskelceller, men hos personer med centronukleær Myopati ligger kjernen i sentrum av disse cellene. Det er ikke godt forstått hvordan mutasjoner i DNM2 -, BIN1 -, RYR1-eller TTN-genene fører til muskelsvakhet og de andre spesifikke egenskapene ved centronukleær Myopati, men det er sannsynlig at det er mer enn en mekanisme på plass, inkludert forstyrrelser av muskelmembranhandel, muskelfiberintegritet og/eller eksitasjons-kontraksjonskobling.