Abstract

Innledning

Kosttilskudd med tart kirsebær konsentrat har blitt foreslått som et supplement til urat-senkende terapi (ULT) i behandlingen av gikt. Små studier hos friske frivillige og dyr har vist at kirsebærforbruk senker serum urat (SU). For eksempel undersøkte en studie av 10 friske kvinner i alderen 22-40 år effekten av to porsjoner(280 g kirsebær) på plasma urat ved 1,5, 3 og 5 h etter inntak. Plasmauraten ble redusert med gjennomsnittlig 0,5 mg/dl (31 µ / l) (P < 0,05) ved 5-timers tidspunkt. Økt forbruk av urat etter kirsebær, med en maksimal utskillelse ved 3 t av 305 ± 33 µ kreatinin sammenlignet med 202 ± 13 ved baseline (P< 0,01) . I en annen studie med 16 pasienter med krystallprøvd urinsyregikt resulterte en spiseskje kirsebærsaftkonsentrat (∼45-60 kirsebær) to ganger daglig i 120 dager i en ikke-signifikant reduksjon I SU FRA baseline urat på 8,37 ± 0,082 mg / dl til 8,17 ± 0,082 mg / dl ved 120 dager .det har også blitt foreslått at kirsebær kan forhindre giktbluss fordi kirsebærkonsentrat inneholder anthocyanin, et naturlig forekommende antiinflammatorisk molekyl som hemmer cyklooksygenaseaktivitet og scavenges reaktive nitrogenoksidradikaler. I en studie av 633 individer var kirsebærinntak over en 2-dagers periode forbundet med en 35% lavere risiko for giktangrep sammenlignet med ingen kirsebærinntak . En lignende forening ble observert med kirsebærekstrakt. Videre, når kirsebærinntaket ble kombinert med allopurinolbruk, var risikoen for gikt 75% lavere enn i perioder uten enten (ELLER 0,25; 95% KI: 0,15, 0,42).

til dags dato er den optimale dosen av tartkirsebærkonsentrat for ENTEN SU-effekt eller blussforebygging ukjent. Målet med denne studien var å bestemme størrelsen på effekten av tartkirsebærkonsentrat, inkludert dose og varighet av bruk, PÅ SU hos personer med gikt. I tillegg evaluerte vi effekten av tartkirsebærkonsentrat på plasmakonsentrasjon av oksypurinol, dets bivirkninger, samt pasientens aksepterbarhet og overholdelse.

Metoder

en korttids kursstudie ble gjennomført i ett enkelt senter. Etisk godkjenning ble innhentet Fra New Zealand Health and Disability Ethics Committee (15/NTB / 133), og alle deltakerne ga skriftlig informert samtykke. Studien ble prospektivt registrert Hos Australian And New Zealand Clinical Trials Registry den 17. juli 2015 (ANZCTR 12615000741583).

Deltakere

Femti personer med gikt som definert AV ara foreløpige klassifiseringskriterier for gikt med EN SU av >0,36 mmol/l (6 mg/dl) ble rekruttert. Personer med type 1 diabetes og de som fikk diuretika ble ekskludert. Rekruttering var selektiv for å sikre at halvparten av deltakerne fikk allopurinol og halvparten var PÅ INGEN ULT. Deltakere i hver av disse to blokkene ble randomisert til en av de fem forskjellige kirsebærkonsentrasjonsgruppene: dvs. placebo 2 dråper, 7,5 ml to ganger daglig, 15 ml to ganger daglig, 22.5 ml to ganger daglig og 30 ml to ganger daglig i 250 ml vann i 28 dager. Deltakerne fikk Levert Cherryvite® Terte Kirsebærkonsentrat 946 ml flasker, som inneholder juice fra ∼3000 Montmorency-kirsebær (1 ml ∼ 3kirsebær) og ∼15 g sukker per 30 ml.datainnsamling ved Baseline inkluderte demografi (alder, kjønn, etnisitet), komorbiditet (f.eks. hypertensjon, diabetes, hyperkolesterolemi, hjertesykdom), alkoholforbruk, nåværende medisiner, høyde, vekt, BMI, blodtrykk, serum og urinkreatinin, SU og urin urat, og for de som fikk allopurinol plasma oksypurinol.Deltakerne ble sett ved baseline, 1, 3 og 5 timer etter den første dosen med kirsebær og deretter på dag 1, 3, 7, 14, 21 og 28. Ved alle besøk ble blod samlet for SU-måling. Ved baseline, dag 7, 14, 21 og 28, ble blod samlet for kreatinin, HbA1c og oksypurinolkonsentrasjoner, og urin for nivåer av urat, kreatinin og antocyaniner. Informasjon om giktoppbluss og bivirkninger ble samlet inn ved dag 7, 14, 21 og 28 og kodet i Henhold til Common Terminology Criteria For Adverse Events. Etterlevelse ble vurdert ut fra mengden syrlig kirsebærkonsentrat som var igjen ved slutten av studieperioden, og sammenlignet dette med estimert volum igjen, avhengig av dosen og ved måling av urinantocyaniner.

Statistiske analyser

baseline demografi og presentere funksjoner ble oppsummert for hver randomisert gruppe ved hjelp av midler, standardavvik (sd) og frekvenser og prosenter etter behov. Det primære endepunktet (dvs.su-konsentrasjon) ble sammenlignet mellom randomiserte doser ved bruk av en generell lineær blandet modell. Denne modellen inkluderte randomisert dose, allopurinollag og tid som faste faktorer og deltaker som en tilfeldig effekt. Pearsons korrelasjonskoeffisient ble brukt til å teste sammenhengen mellom dekremental SU-område under kurven, og endringer fra baseline til dag 28 I SU, oksypurinol og urinantocyaniner. En to-tailed P-verdi av < 0,05 ble tatt for å indikere statistisk signifikans.

Resultater

baseline demografi og adherens

Femti personer med gikt ble rekruttert, 25 på allopurinol og 25 på ingen urat-senkende behandling. Baseline demografi er vist I Tabell 1. En deltaker (INGEN ULT/Kirsebær =7,5 ml) trakk seg på dag 7 etter operasjon for en strangulert brokk, og en deltaker (ingen ULT/Kirsebær = 7,5 ml) trakk seg på dag 21 etter å ha blitt innlagt med forverring av hjertesvikt. En deltaker (INGEN ULT/Kirsebær = 22,5 ml) trakk samtykke etter dag 1, og en deltaker (ingen ULT/Kirsebær = placebo) ble igjen i studien, men tok ikke placebodosen (Fig. 1). Det var ingen indikasjoner på ikke-overholdelse som vurdert fra returflasker.

Effekt av terte kirsebær konsentrat PÅ SU hos personer med gikt

Kirsebær konsentrat doser hadde ingen signifikant effekt PÅ SU over 28-dagers studieperioden (Fig. 2a, Tabell 2) i gruppen som helhet, hos de som får allopurinol og hos de som ikke HAR ULT (Fig. 2b og c). Dosen med kirsebærkonsentrat hadde ingen signifikant effekt på reduksjon I SU-området under kurven i løpet av studieperioden på 28 dager. Det var ingen effekt av cherry concentrate dose på endring i urinantocyaniner mellom dag 0 og dag 28. Det var ingen sammenheng mellom endring i antocyaniner og reduksjon I SU-området under kurven (r = -0,10, P = 0,50). Det var ingen statistisk signifikant effekt av kirsebærkonsentrat på oksypurinolkonsentrasjon i studieperioden på 28 dager (P = 0,11) (Tabell 2).

effekten av kirsebærkoncentratet PÅ SU over de første 24 h av studien er vist På Fig. 3. Dosen av kirsebærkonsentrat hadde ingen signifikant effekt (P = 0,32) på fraksjonell utskillelse av urat (normalisert til mmol av kreatinin).

som forventet hadde deltakerne som fikk allopurinol signifikant lavere su-konsentrasjoner på alle tidspunkter sammenlignet med DE som ikke var PÅ ULT (Fig . 4a). Det var ingen åpenbar påvirkning av kirsebærkonsentrat på uratsenkende effekt av allopurinol(Fig. 4b). Imidlertid hadde de som fikk allopurinol signifikant større økninger i urinantocyaniner (P< 001) (Fig. 4c).

Effekt av terte kirsebær konsentrere seg om andre kliniske variabler

det var ingen signifikant effekt av kirsebær konsentrere seg om endring I HbA1c (P = 0,68) eller vekt (P = 0,80) over 28 dager (Tabell 2). Det var ingen effekt av kirsebærkonsentrat på hyppigheten av giktoppbluss i måneden før innmelding til oppbluss i løpet av 28-dagers studieperioden (P = 0,76) (Tabell 2).

Uønskede og alvorlige bivirkninger

det ble rapportert 24 bivirkninger hos 24 deltakere i løpet av 28-dagers perioden. Atten av disse skjedde hos deltakerne som tok kirsebærkonsentrat. Kun 1 bivirkning, hyperglykemi, ble vurdert som mulig relatert til kirsebærkonsentrat. Bivirkninger forekom i alle kirsebærkonsentrat-grupper, placebo (n = 6), 7,5 ml (n = 3), 15 ml (n = 11), 22,5 ml (n = 2) og 30 ml (n = 2). Det var to alvorlige bivirkninger, en opptak med hjertesvikt (INGEN ULT/Kirsebær = 7,5 ml) og en opptak for en strangulert brokk (ingen ULT/Kirsebær = 7.5 ml). VERKEN SAE ble ansett å være relatert til kirsebærkonsentrat.

pasientaksept av tart cherry concentrate

generelt ble tart cherry concentrate godt tolerert, med bare 2/46 (4.3%) deltakere som sa at smaken var uutholdelig og at de ikke ville ta det på lang sikt hvis det ble anbefalt av en lege. Av de 45 deltakerne sa 38 (84,4%) at de ville anbefale det til en venn for forebygging av gikt. Gjennomsnittlig pris som deltakerne var forberedt på å betale per måned for kirsebærkonsentrat var NZD $ 34.4 (utvalg NZD $ 0-100).

Diskusjon

kostholdsendring anbefales for personer med gikt , til tross for en mangel på robust klinisk studiebevis for å støtte en klinisk meningsfylt effekt på SU eller giktbluss . Personer med gikt foretrekker også komplementære terapier og diettmodifisering i langsiktig ledelse . Gitt slike terapier kan være kostbare, er det viktig å skaffe robust bevis for folk om de gunstige og negative effektene av komplementære terapier som de kan kjøpe over disk.Her har Vi vist at tartkirsebærkonsentrat ikke har noen klinisk signifikant effekt på SU ved noen dose over en 28-dagers periode. Dette er i tråd med en tidligere studie av 16 personer med krystallprøvd urinsyregikt som fikk en spiseskje (15 ml) kirsebærsaftkonsentrat (∼45-60 kirsebær) to ganger daglig i 120 dager, noe som resulterte i ikke-signifikant reduksjon I SU (baseline urat 8.37 ± 0.082 mg/dl sammenlignet med 8.17 ± 0.082 mg / dl ved 120 dager). I motsetning til dette rapporterte en liten studie med 10 friske deltakere i alderen 22-40 år at to porsjoner (280 g) kirsebær resulterte i en gjennomsnittlig reduksjon I SU på 0,5 mg/dl (31 µ/l) (P < 0,05) ved 5 timer etter inntak .

Flere mekanismer har blitt foreslått hvorved kirsebær kan påvirke su-konsentrasjoner. Hos friske kvinner er det rapportert om økt utskillelse av urat i urin . I en studie hos rotter hemmet 5 mg/kg tart kirsebærsaft hepatisk xantinoksidaseaktivitet, noe som tyder på at kirsebær kan redusere urinsyreproduksjonen . Kirsebær inneholder vitamin C, som har blitt foreslått å redusere SU hos friske frivillige . I den nåværende studien var det ingen økning i urinuratutskillelse, noe som tyder på at mens urikosuriske effekter av kirsebær kan være tilstrekkelig til å føre til reduksjon AV SU hos personer med normal utskillelse av renal urat, kan det ikke være nok i innstillingen av redusert utskillelse av renal urat som forekommer hos personer med gikt. Lignende differensielle effekter av vitamin C på SU har blitt observert hos friske frivillige og personer med gikt, og fremhever viktigheten av å gjennomføre diettstudier i målpopulasjonen for enhver komplementær terapi .

det har også blitt foreslått at kirsebær kan forhindre giktbluss. I en studie av 633 individer var kirsebærinntak over en 2-dagers periode assosiert med en 35% lavere risiko for giktangrep sammenlignet med ingen kirsebærinntak (ELLER 0,65; 95% CI 0,5, 0,85). Videre, når kirsebærinntaket ble kombinert med allopurinolbruk, var risikoen for gikt 75% lavere enn i perioder uten enten (ELLER 0,25; 95% CI 0,15, 0,42). I en annen liten retrospektiv studie med 24 pasienter med krystallprøvd urinsyregikt som brukte en spiseskje terte kirsebærsaft per dag i ≥4 måneder, var det en signifikant reduksjon i urinsyregikt-oppblussinger fra 6.85 ± 1.34 oppbluss/år til 2.0 ± 0.6 oppbluss/år (P = 0.0086) .

den nøyaktige virkningsmekanismen av kirsebær for å redusere giktbluss forblir uklar og er sannsynligvis multifaktoriell . Kirsebær, spesielt tartkirsebær, inneholder høye nivåer av anthocyaniner, som har antiinflammatoriske egenskaper, enten ved å hemme syklooksogenaseaktivitet eller via rensing av nitrogenoksidradikaler . Tart kirsebær konsentrat har også vist seg å hemme in vitro sekresjon AV IL-1 av monocytter stimulert MED MSU krystaller . I vår studie var det ingen effekt på giktbluss i løpet av 28-dagers studieperioden sammenlignet med måneden før studieinngang. Denne studien var imidlertid ikke designet for å primært vurdere effekt på giktflare. Fra den nåværende studien ser det ut til at hvis kirsebær er assosiert med en reduksjon i giktbluss, blir den ikke formidlet av en reduksjon I SU. Videre, hvis det er en effekt på giktbluss, kan det være mer uttalt hos personer som får allopurinol, som har høyere nivåer av urinantocyaniner enn de som ikke er på allopurinol. Mekanismen som dette skjer er uklart. Det vil kreve videre studier for å bestemme størrelsen på den antiinflammatoriske effekten og om tart kirsebærkonsentrat kan være et alternativ til giktflare profylakse hos DE som begynner ULT med allopurinol.

i denne studien viste vi ingen negativ effekt av tart kirsebær konsentrere seg om urat-senkende effekt av allopurinol. Således, hvis en effekt på forebygging av giktbluss kan bekreftes, kan kirsebærkonsentrat være et alternativ Til Nsaid eller kolchicin for giktflare profylakse under innføring AV ULT. Imidlertid kreves større prospektive randomiserte kliniske studier for å bestemme effekten av kirsebærkonsentrat på giktbluss.

Det Var Viktig at det ikke var noen signifikante bivirkninger forbundet med tartkirsebærkonsentrat i løpet av den korte varigheten av denne studien. Det er ofte en oppfatning at ‘naturlige’ eller komplementære terapier er trygge. Imidlertid kan alvorlige bivirkninger oppstå. For eksempel er det tilfeller av akutt nyreskade som forekommer hos personer med kronisk nyresykdom som tar kirsebærkonsentrat for gikt .

det er flere begrensninger i denne studien. Placebo besto av 2 dråper tart kirsebær ekstrakt i 250 mls vann. Placebo endret ikke smaken eller fargen på vannet. Da deltakerne måtte forberede dosene daglig hjemme, var det ikke mulig å blinde studien. Det var ingen formell kraftberegning foretatt; da dette var en doseavstandsstudie, anses gruppestørrelsen på 5 per dose imidlertid som tilstrekkelig. Til slutt testet vi ikke uavhengig innholdet i konsentratet som ble brukt.

avslutningsvis hadde tartkirsebærkonsentrat ingen effekt på SU-konsentrasjon eller utskillelse av urat i urin. Hvis det er en effekt av kirsebær konsentrere seg om gikt bluss over en lengre tidsperiode, er det ikke sannsynlig å bli formidlet ved reduksjon I SU.

Finansiering: dette arbeidet ble støttet Av Heath Research Council Of New Zealand.

Disclosure statement: forfatterne har erklært ingen interessekonflikter.

Et al.

. 2012 ;

:

–

.

Et al.

. 1977;

:

–

.

et al.

. 2017 ;

:

–

.

Et al. 2012 American College Of Rheumatology Retningslinjer For Behandling Av Gikt. Del 2: terapi og antiinflammatorisk profylakse av akutt giktartitt. 2012 ;

:

–

.

Et al.

.

;

:

.

div>,

.

;

:

.

,

,

. 2016 ;

:

10

,

,

.

;

:

–

.

et al.

. 2005 ;

:

–

.

. 2013 ;

:

–

.

/ div>,

. 1999 ;

:

–

.

,

.

;

:

–

.

Du,

. 1995;

:

–

.

Forfatter notater