Abstrakt
Mål: å evaluere om kalpainopati kan overføres i en dominant arvet form.Lgmd (Lgmd) type 2a er den vanligste FORMEN FOR LGMD over hele verden. Selv om streng recessiv arv antas, rapporteres pasienter som bærer en enkelt mutasjon i calpain 3-genet (CAPN3) ofte. Slike funn tilskrives ofte ufullstendig mutasjonsscreening.Design / Metoder: I denne undersøkelsen rapporterer vi 35 personer (aldersgruppe: 21-82 år, 19 kvinner og 16 menn) fra 8 familier rammet av kalpainopati, hvor bare EN mutasjon I CAPN3 kunne identifiseres; en 21-bp, in-frame sletting (c.643_663del21).Resultater: den enkle 21-bp-slettingen segregerte med tegn på muskelsykdom, slik at 34 av 35 mutasjonsbærere viste hyperkemi, signifikant fettinfiltrasjon av muskel PÅ MR, muskelsvakhet/sløsing, alvorlig tap av calpain 3-protein på western blotting og myopatiske endringer på muskelbiopsi, enten alene eller i kombinasjon. Muskelsvakhet var generelt mildere enn sett i LGMD2A, men påvirket de samme muskelgruppene som I lgmd2a (proksimale ben, lumbale paraspinal og mediale gastrocnemius muskler). Alle mutasjonsbærere var heterozygote på mRNA-nivå, og uttrykte mutert og villtype calpain 3 mrna likt. Calpain 3 uttrykk i muskel, vurdert av western blot, ble redusert til under 15 i alle 7 mutasjonsbærere som kunne testes for dette. Kreatinkinase-og / eller myoglobinnivået var forhøyet hos 33 av 35 mutasjonsbærere.Konklusjoner: denne studien gir sterke bevis på at enkelt c.643_663del21 sletting AV CAPN3 segregerer på en dominant arvelig måte med muskelsykdom i 8 familier, og antyder at et dominant arvet mønster av kalpainopati også eksisterer, noe som bør tas i betraktning ved diagnostisk utredning og genetisk rådgivning av pasienter med kalpainopati og enkeltallelaberrasjoner I CAPN3.
Opplysning: Dr. Vissing har mottatt personlig kompensasjon for aktiviteter Med Alexion Pharmaceuticals og Ultragenyx som rådgivende styremedlem. Dr. Barresi har ingenting å avsløre. Dr. Witting har ingenting å avsløre. Dr. van Ghelue har ingenting å avsløre. Dr. Bindoff har ingenting å avsløre. Dr. Volker har ingenting å avsløre. Dr. Lochmuller har ingenting å avsløre. Dr. Wahl har ingenting å avsløre. Dr. Jonsrud har ingenting å avsløre. Dr. Duno har ingenting å avsløre.
