Korrelasjon Av IFNy, CD107 og CD137 på Enkeltcellenivå Kan Brukes Til Å Overvåke T-Cellerespons hos Pasienter etter Immunterapi.

ettersom immunterapi blir stadig viktigere i behandlingen av ulike kreftformer, blir overvåking av immunresponsen for å reflektere effekten av terapien også stadig viktigere. Tidligere korrelerte tumorantigen-spesifikk humoral respons hos pasienter som fikk vaksiner for lavgradig follikulært lymfom (FL) med kliniske resultater, inkludert tumorregresjon, molekylær remisjon, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). Derimot Har T-celleimmunresponser vært vanskelig å validere. T-celleproliferasjonsanalyser måler FOR det meste CD4 t-celleresponser; MENS CD8 T-celler kan være de viktige effektorene generert av immunoterapier. Men analyser designet for å måle CD8 T-celler, dvs. ctl-analyser for kromfrigjøring, OG IFN-γ ELISPOT-og intracellulær flowcytometri-analyser, er vanskelige å reprodusere. FOR å løse dette problemet ble PBL hentet fra FL-pasienter, kryopreservert og tint, og deretter brukt til å designe en standardisert metode for påvisning av intracellulær IFN-γ ved flowcytometri. Den kombinerte stimulansen av oppløselige anti-CD3-og ANTI-CD28-antistoffer gir en robust stimulering, typisk svarer omtrent 5% av normale PBL CD8 + T-celler. Ved å bruke et panel av bestrålede b-celle lymfomcellelinjer som stimulatorer, viste vi at i gjennomsnitt 1 – 2% av Disse T-cellene var i stand til å montere et svar i denne analysen. Overraskende NOK var CD8+ PBL T-celler fra flere pasienter med FL mer responsive mot kombinert ANTI-CD3 og ANTI-CD28-stimulering samt allostimulering, henholdsvis 15-22% og 2-6%. Denne responsen ble ledsaget av overflateuttrykk AV CD107, en surrogatmarkør FOR CTL-degranulering, i samme populasjon av celler som demonstrert ved flerfarget flowcytometri. BÅDE IFN – γ og CD107-responsene ble hemmet av Et antistoff i-klasse, W6 / 32, noe som tyder på en Klasse i-begrenset t-cellereseptormediert respons. Videre, på senere tidspunkt, disse t-cellene også opp-regulert CD137 på overflaten. Dette aktiveringsmolekylet oppreguleres PÅ CD8 T-celler som respons på spesifikk antigengjenkjenning og gir et anti-apoptotisk signal til cellene. Som konklusjon kan immunkompetansen TIL CD8 T-celler isolert fra FL-pasienter vurderes ved allostimulering av et panel Av b-cellelymfomcellelinjer. Enda viktigere, korrelasjon ved flowcytometri av 3 uavhengige indikatorer for respons (IFN-γ, CD107 og CD137) innen enkeltpopulasjoner av celler til både allostimulering og til det spesifikke målet, kan føre til bedre forståelse Av T-cellers rolle i immunresponsen. Til syvende og sist, disse responsene må valideres med pasient utfall i kliniske studier av vaksiner i lymfom.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.