Abstrakt

Mål. Candida krusei forårsaker ca 1% av vulvovaginal candidiasis (VVC) tilfeller og er naturlig resistent mot flukonazol. Antifungal testing kan være nødvendig hvis c. krusei vaginitt ikke responderer på behandling med ikke-flukonazol, spesielt hos pasienter med tilbakevendende infeksjoner. Design. Vi undersøkte kliniske egenskaper og antifungal følsomhetsprofil av vaginale c. krusei isolater. Mellom 2009 og 2012 identifiserte vi 560 Ikke-relaterte Candida Spp.- positive vaginale kulturer, hvorav 28 (5,0%) var c. krusei. Disse isolatene ble analysert i henhold til vertsfaktorer og kliniske former FOR VVC, og deres in vitro-følsomhet for 10 antifungale midler ble testet ved hjelp av en referansemikrodilusjonsmetode. Resultat. Vi observerte at perineal lacerasjon og økt alder (>50 år) var signifikante prediktorer For c. krusei i vaginale prøver (). Alle isolater var følsomme for amfotericin B, caspofungin, ketokonazol og mikonazol. I tillegg ble det funnet følsomme doseavhengige og resistente frekvenser for flukonazol som henholdsvis 42,9% og 57,1%. Bemerkelsesverdig nok var bare 42,9% og 67,9% av isolatene følsomme for henholdsvis itrakonazol og vorikonazol. Konklusjon. Forståelse av lokale følsomhetsmønstre, spesielt de av Ikke-c. albicans Candida-arter, kan betydelig hjelpe til med valg av et effektivt antisvampemiddel. In vivo-responsen Av c. krusei vaginitt til ulike antifungal terapeutiske midler forblir ukjent og krever videre forskning.

1. Innledning

Vulvovaginal candidiasis (VVC) er en vanlig sykdom som tilskrives en overvekst Av Candida arter, og det er anslått at 75% av alle kvinner vil oppleve en episode AV VVC i deres levetid. C. albicans står for 80-95% av alle episoder AV VVC over hele verden . Forekomsten av VVC på grunn av Ikke-c. albicans Candida-arter tidligere varierte fra 5 til 20%; imidlertid har antall rapporterte tilfeller økt kraftig de siste to tiårene, spesielt For Tilfeller Av C. glabrata . Derfor er muligheten for antifungal resistente stammer av ikke-C. albicans Candida arter I Candida vaginitt bør vurderes i klinikker. Fremveksten av resistens kan tilskrives følgende faktorer (i) den utbredte bruken av over-the-counter (OTC) medisiner; (ii) langvarig bruk av undertrykkende azoler; og (iii) hyppig bruk av kurer av antifungal medisiner eller (iv) økt bruk av vaginale kulturer for pålitelige diagnoser . Det er ingen bevis for å foreslå følgende: (i) visse kvinner kan være mer utsatt for infeksjon av Bestemte Candida arter over andre arter, eller (ii) det er epidemiologiske faktorer som kan predisponere kvinner til akutt VVC (AVVC) versus tilbakevendende VVC (RVVC).

VVC er også, om enn sjelden, forårsaket Av c. parapsilosis, c. tropicalis og c. krusei . Den reduserte følsomheten Av blodbanen c. krusei isolerer til amfotericin B og 5-flucytosin som bestemt ved bruk av buljongmikrodilusjonsmetoden er godt dokumentert . In vitro følsomhetstesting har imidlertid ikke blitt brukt til å evaluere klinisk respons Av C. krusei vaginitt . I tillegg er lite kjent om vaginale c. krusei-infeksjoner fordi de er relativt sjeldne. Imidlertid er C. krusei kjent for å være iboende resistent mot et av de mest brukte antifungale legemidlene, flukonazol. Tegn og symptomer På c. krusei vaginitis synes å være umulig å skille fra tegn og symptomer PÅ VVC tilfeller forårsaket av Andre Candida arter . Selv om sjeldne, C. krusei er en vanskelig årsak TIL RVVC. Videre har de fleste institusjoner hatt begrenset erfaring Med c. krusei vaginitt . Dermed har den nåværende studien som mål å fylle dette gapet i litteraturen. Her analyserte vi i ettertid de epidemiologiske egenskapene til 28 vaginale c. krusei-isolater, inkludert verts-og risikofaktorer. I tillegg undersøkte vi antifungal følsomhetsprofilene til disse isolatene til 10 antifungale legemidler for å bestemme det mest hensiktsmessige terapeutiske valget(e) hos kvinner med c. krusei vaginitt.

2. Materialer og Metoder

2.1. Vaginal C. krusei Isolater

vi undersøkte 1543 vaginale prøver fra urelaterte kvinner, hvorav 560 (36,3%) var kulturpositive og 983 (63.7%) var kulturnegative For Candida gjær, og de medisinske journalene i disse tilfellene ble gjennomgått. Blant de 560 vaginale gjærisolatene var c. albicans den vanligste arten og identifisert i 242 (43,2%) isolater, etterfulgt Av C. glabrata i 155 (27,7%), c. krusei i 28 (5,0%), c. kefyr i 20 (3,6%) og i 115 (20,5%) som representerer flere Arter Av Candida. Kvinner som hadde c. krusei i skjeden ble inkludert i studien. Definisjonene av de kliniske presentasjonene AV VVC for hver gruppe var som følger: AVVC (gruppe 1), for tiden asymptomatiske kvinner med innledende eller sporadiske episoder av symptomatisk vaginitt, det vil si forekommer færre enn fire ganger per år (); RVVC (gruppe 2), symptomatiske pasienter med en historie med fire eller flere kliniske episoder AV VVC per år (); og kontroller (gruppe 3), kvinner som forresten gjennomført et normalt nivå av c. krusei i sin vaginal kultur uten vaginitt, som var helt asymptomatiske og hadde ingen historie MED RVVC (). Kontrollgruppen inkluderte en blandet gruppe asymptomatiske kvinner som ikke hadde NOEN HISTORIE MED RVVC og kvinner som hadde positive kulturer. Alle deltakerne deltok i et kort intervju, som inkluderte spørsmål om livsstil og medisinsk, gynekologisk og seksuell historie. Denne studien ble gjennomgått og godkjent av Institutional Review Board Ved University Of Ç, Adana, Tyrkia. Helsinkideklarasjonsprotokollene ble fulgt, og pasientene ga skriftlig informert samtykke.

2.2. Identifikasjon av c. krusei

c. krusei isolater ble gjenfunnet På CHROMagar Candida (Becton Dickinson, Heidelberg, Tyskland)og dukket opp som kjedelig, flat, lys lilla til lilla, og kolonier med en hvitaktig kant. Kriteriene for identifisering Av c. krusei var fraværet av bakterierørproduksjon i humant serum ved 37°C ved 2 timer, produksjon av rikelig pseudohyphae med noe moderat forgrening på maismel-Tween 80 agar (Difco, Detroit, Mi, USA) og svak eller fraværende ureaseaktivitet. Disse isolatene ble verifisert ved hjelp av deres assimileringsmønstre ved HJELP AV API 20C AUX-metoden (biom@rieux, Marcy l’é, Frankrike) . C. krusei atcc 6258 ble brukt som en positiv kontroll.

2.3. Antifungal Følsomhetstesting

2.4. Statistisk Analyse

Data ble analysert VED HJELP AV IBM SPSS versjon 19. Kontinuerlige variabler, som alder og kroppsmasseindeks, ble først delt inn i hyller: <30, 30-39, 40-49 og >50 år og <25 (under eller normal vekt) og >25 (overvekt eller fedme) for kroppsmasseindeks. Deretter ble alle kategoriske variabler kryss klassifisert Av C. krusei infeksjon eller bærerstatus for å beskrivende oppsummere sammenhengen mellom variablene ved hjelp av kjikvadrertest og for å måle graden av assosiasjon ved hjelp av oddsratio med et 95% konfidensintervall. For den multivariate analysen ble logistisk regresjonsmodellering av de binære dataene (c. krusei infisert, bærer eller ingen av dem) brukt til å bestemme signifikante prediktorer For c. krusei-infeksjon, etter justering for andre faktorer i modellene. Faktorer med signifikansnivåer < 0.30 ble inngått i den multivariate logistiske modellen for å bestemme den signifikante effekten av hver faktor samtidig på prediksjonen Av c. krusei-infeksjon. Ingen av de andre faktorene bidro vesentlig til prediksjonen Av c. krusei-infeksjon.

3. Resultater

C. krusei-isolater ble funnet hos ikke-gravide pasienter uten diabetes mellitus (), gravide pasienter (), diabetes mellitus pasienter () og prevensjonsmiddelbrukere () uten tidligere immunsvikt som besøkte Det Medisinske Fakultet Institutt For Obstetrikk og Gynekologi ved Ç University fra 2009 til 2012. Av c. krusei-isolatene var 24 (85,7%) de eneste artene på plater og fire (14,3%) var en del av blandede kulturer, som Alltid var inkludert Av c. albicans. I vår gruppe var 24 (85,7%) kvinner i premenopausale og fire (14.3%) i postmenopausal periode som også hadde utsatt hormonbehandling. Kvinnenes gjennomsnittsalder var år (fra 21 til 59 år).De grunnleggende demografiske og kliniske karakteristikkene hos kvinner med vaginale c. krusei-isolater er presentert I Tabell 1 og 2. Perineal lacerasjon er signifikant høyere () I C. krusei-gruppen sammenlignet med ikke-c. krusei-gruppen (Tabell 2). Som vist ved multivariat analyse var eksistensen av perineal lacerasjon () og en alder på over 50 år () signifikante prediktorer For C. krusei vaginitt eller bærerstatus (Tabell 3).MIC-resultatene for kontrollstammene Til C. krusei atcc 6258 og C. parapsilosis ATCC 22019 var innenfor det akseptable området. Alle c. krusei-isolatene var følsomme for amfotericin B, caspofungin, ketokonazol og mikonazol, og 10 av de 28 isolatene (35,7%) ble definert SOM S-DD for 5-flucytosin. Høye MIC-frekvenser ble observert for flukonazol, hvorav 42,9% av isolatene VAR S-DD og 57,1% var . Bemerkelsesverdig nok var bare 42,9% og 67,9% av isolatene følsomme for henholdsvis itrakonazol (seks s-DD og 10 ) og vorikonazol (fire s-dd og fem). Vi observerte også lave MIC-nivåer for econazol og sulconazol. Den soppdrepende følsomhet Av c. krusei isolert fra pasienter med AVVC og RVVC ikke avvike vesentlig fra de som er isolert fra gruppen av kvinner uten symptomer på vaginitt (; Tabell 4).

4. Diskusjon

denne studien Er Så vidt vi vet den største serien som utelukkende undersøker utbredelsen av, verts-og risikofaktorer for og antifungal følsomhet for den mindre isolatet c. krusei. Vi har også kort oppsummert baseline og demografiske kjennetegn ved kvinner som hadde C. krusei til stede i sine vaginale prøver (Tabell 1 og 2). Våre data tyder på at forekomsten Av c. krusei er relativt høy (5.0%) i denne populasjonen, viste ingen spesifikke vertspreferanser, og var oftest assosiert med RVVC. Perineal lacerasjon og økt alder (>50 år) var signifikante prediktorer For c. krusei vaginitt (Tabell 2 og 3). En viktig begrensning i denne studien er mangelen på data om in vivo terapeutiske legemiddelvalg og utfall I c. krusei vaginitt. I tillegg er antall kvinner Med C. krusei er svært liten, så for noen av de andre faktorene vi undersøkte, har studien kanskje ikke hatt tilstrekkelig kraft til å oppdage en forskjell (Tabell 1-3).

tilstedeværelsen av blandede kulturer kan påvirke valg av behandlingsstrategi. I vår tidligere studie, ved hjelp av kromogene medier, bestemte vi oss for at prosentandelen blandede kulturer gjenvunnet fra vaginale prøver var så høy som 14,1% i Adana, Tyrkia . Resultatene av denne undersøkelsen (14,3%) er lik de i vår tidligere studie. I tillegg finner vi at eldre kvinner (gjennomsnittlig alder, 40.3 år) er mer utsatt for infeksjon bekrefter tidligere funn Av Singh et al. (gjennomsnittsalder, 44 år). Derimot, kvinnene studert Av Singh et al. alle hadde RVVC, mens vår studie inkluderte ikke bare RVVC tilfeller, men OGSÅ AVVC og kontroller. Disse forfatterne bemerket At c. krusei-isolater var svært resistente mot flukonazol (MIC90 > 64 µ/mL), i samsvar med våre funn. I tillegg rapporterte disse forfatterne resistens mot mikonazol (MIC90 > 4 µ/mL), et AV DE MEST brukte OTC-antifungale midlene, som vi ikke observerte. Men i tråd med våre resultater ble clotrimazol observert å være den mest aktive aktuelle imidazol mot c. krusei. Videre og enda viktigere, amfotericin B, caspofungin, itrakonazol og vorikonazol ble vist å ha gunstig antifungal aktivitet, selv om i vår studie viste flere stammer åpenbar høy motstand mot de to sistnevnte legemidlene. Av notatet foreslo forfatterne at terapien skulle fortsette i 2-6 uker, uavhengig av hvilket middel som ble brukt . På den annen side rapporterte en nylig studie at flukonazol-resistente c. albicans ser ut til å komme frem i klinikker . Derfor kan antifungal følsomhetstesting hjelpe til med å velge riktig terapeutisk legemiddel, ikke bare for Ikke-c. albicans Candida vaginitt, men også for sjeldne flukonazol-resistente c. albicans vaginitt.

i denne undersøkelsen ble amfotericin B, caspofungin, ketokonazol og mikonazol observert å være aktive mot Alle c. krusei-isolater (Tabell 4). I motsetning til resultatene Av Singh et al. , men i tråd Med De Av Richter et al. itrakonazol viste høy S-DD og rater, henholdsvis 35,7% og 21,4%. Selv om det nye bredspektrede orale soppdrepende vorikonazol sjelden brukes hos PASIENTER MED VVC, observerte vi at 67,9% av isolatene var følsomme for vorikonazol. Pfaller et al. rapporterte en høyere frekvens, og sa at 81,5% av 426 genital c. krusei-isolater var følsomme for vorikonazol ved BRUK AV CLSI M44 – a diskdiffusjonsmetoden. I conrast til våre funn, Lyon et al. rapportert at flukonazol resistensrate var svært prediktiv for resistens mot vorikonazol. Selv om spesifikke kliniske cutoff-punkter ennå ikke er tildelt for ekonazol og sulconazol-følsomhet, observerte vi lave MIC-verdier for begge legemidlene. Nystatin suppositorier og borsyre kan være terapi av valg for c. krusei vaginitt .denne studien er den største hittil for å undersøke antifungal stoffresistensprofil av c. krusei vaginale isolater og de epidemiologiske risikofaktorene for infeksjon. I denne undersøkelsen var perineal lacerasjon og økende alder (>50 år) viktige prediktive faktorer For C. krusei vaginitt eller bærerstatus (Tabell 3). Denne studien viste også at de aktuelle imidazolene (ketokonazol og mikonazol), som kan foreskrives trygt i rutinemessig praksis, var effektive mot Alle c. krusei-isolater. I tillegg var vaginale c. krusei-isolater mindre følsomme for itrakonazol (42,9%) og vorikonazol (67,9%) enn for andre antifungale legemidler. Disse funnene kan ha implikasjoner for in vivo terapeutisk behandling Av c. krusei vaginitt (Tabell 4). Dermed er identifikasjonen Av C. krusei i vaginale prøver og in vitro antifungal testing vil hjelpe til med valg av passende antifungale midler og behandlingsvarighet. Fremtidige kliniske studier for å bestemme in vivo effekten av dagens legemidler for kvinner Med c. krusei vaginitt er påkrevd.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.

Takk

Finansiering for denne studien ble mottatt fra Çukurova Universitet I Adana, Tyrkia og Gazi Universitet I Ankara, Tyrkia.