Abstract

denne artikkelen gir en oppdatering om katekolaminmetabolisme, med vekt på å korrigere vanlige misforståelser som er relevante for katekolaminsystemer i helse og sykdom. Det er viktig at de fleste metabolisme av katekolaminer foregår i de samme cellene hvor aminene syntetiseres. Dette skjer hovedsakelig sekundært til lekkasje av katekolaminer fra vesikulære butikker inn i cytoplasma. Disse butikkene eksisterer i en svært dynamisk likevekt, med passiv utadvendt lekkasje motvekt av innadgående aktiv transport kontrollert av vesikulære monoamintransportører. I katekolaminerge nevroner fører tilstedeværelsen av monoaminoksidase til dannelse av reaktive katekolaldehyder. Produksjonen av disse giftige aldehyder avhenger av dynamikken i vesikulær-aksoplasmisk monoaminutveksling og enzymkatalysert omdannelse til ikke-toksiske syrer eller alkoholer. In sympathetic nerves, the aldehyde produced from norepinephrine is converted to 3,4-dihydroxyphenylglycol, not 3,4-dihydroxymandelic acid. Subsequent extraneuronal O-methylation consequently leads to production of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, not vanillylmandelic acid. Vanillylmandelic acid is instead formed in the liver by oxidation of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol catalyzed by alcohol and aldehyde dehydrogenases. Compared to intraneuronal deamination, extraneuronal O-methylation of norepinephrine and epinephrine to metanephrines represent minor pathways of metabolism. Den største enkeltkilden til metanefriner er binyremargen. På samme måte produserer feokromocytom-tumorceller store mengder metanefriner fra katekolaminer som lekker fra butikker. Dermed er disse metabolittene spesielt nyttige for å oppdage feokromocytomer. Det store bidraget av intraneuronal deaminering til katekolaminomsetning, og avhengighet av dette på den vesikulær-aksoplasmatiske monoaminutvekslingsprosessen, bidrar til å forklare hvordan syntese, frigjøring, metabolisme, omsetning og lagre av katekolaminer reguleres på en koordinert måte under stress og i sykdomstilstander.