Bakgrunn: I CANAGLIFLOZIN Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) programmet reduserte kanagliflozin forekomsten av alvorlige kardiovaskulære hendelser, og resultatene antydet en renal fordel hos pasienter med type 2 diabetes som hadde høy risiko for kardiovaskulære hendelser, sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. Her rapporterer vi resultatene av en forhåndsspesifisert eksplorativ analyse av langtidseffekter av kanagliflozin på en rekke vedvarende og bedømte renale utfall. CANVAS-Programmet består av to dobbeltblinde, randomiserte studier som vurderte kanagliflozin versus placebo hos deltakere med type 2 diabetes som hadde høy risiko for kardiovaskulære hendelser, utført ved 667 sentre i 30 land. Personer med type 2 diabetes og HbA1c 7·0-10·5% (53-91 mmol / mol)som var minst 30 år og hadde en historie med symptomatisk aterosklerotisk vaskulær sykdom, eller som var minst 50 år og hadde minst to kardiovaskulære risikofaktorer, var kvalifisert til å delta. Deltakere i CANVAS ble randomisert (1: 1: 1) til å få 300 mg kanagliflozin, 100 mg kanagliflozin eller tilsvarende placebo en gang daglig. Deltakere I CANVAS-R ble tilfeldig tildelt (1:1) for å få kanagliflozin eller tilsvarende placebo, i en startdose på 100 mg daglig, med valgfri opptitrering til 300 mg fra uke 13 eller tilsvarende placebo. Deltakere og alle studiepersonell ble maskert til behandlingstilskudd til studiens fullføring. Forhåndsspesifiserte utfall rapportert her inkluderer en sammensetning av vedvarende og bedømt dobling i serumkreatinin, nyresykdom i sluttstadiet eller død av renale årsaker; de enkelte komponentene i dette sammensatte utfallet; årlig reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR); og endringer i urinalbumin-til-kreatinin-ratio (UACR). Forsøkene er registrert med ClinicalTrials.gov, tall NCT01032629 (LERRET) og NCT01989754(LERRET-R). Mellom 17. November 2009 Og 7. Mars 2011 (CANVAS) Og 17. Januar 2014 og 29. Mai 2015 (CANVAS-R) ble 15 494 personer screenet, hvorav 10 142 deltakere (med en baseline gjennomsnittlig eGFR 76·5 mL / min per 1·73 m2, median UACR 12 * 3 mg/g, og 80% av dem fikk renin-angiotensinsystemblokade) ble randomisert til å motta enten kanagliflozin eller placebo. Det sammensatte utfallet av vedvarende dobling av serumkreatinin, nyresykdom i sluttstadiet og død av renale årsaker forekom sjeldnere i kanagliflozingruppen sammenlignet med placebogruppen (1·5 per 1000 pasientår i kanagliflozingruppen vs 2·8 per 1000 pasientår i placebogruppen; hazard ratio 0·53, 95% KI 0·33-0·84), med konsistente funn på tvers av forhåndsspesifiserte pasientundergrupper. Årlig eGFR-nedgang var langsommere (hellingsforskjell mellom grupper 1·2 mL / min per 1 * 73 m2 per år, 95% KI 1·0-1·4) og gjennomsnittlig UACR var 18% lavere (95% KI 16-20) hos deltakere behandlet med kanagliflozin enn hos de som ble behandlet med placebo. Totale alvorlige nyrerelaterte bivirkninger var tilsvarende for kanagliflozin-og placebogruppen (2·5 vs 3 * 3 per 1000 pasientår; HR 0 * 76, 95% KI 0·49-1·19).

Tolkning: I en forhåndsspesifisert eksplorativ analyse var kanagliflozinbehandling forbundet med redusert risiko for vedvarende tap av nyrefunksjon, svekket eGFR-nedgang og reduksjon av albuminuri, som støtter en mulig renoprotektiv effekt av dette legemidlet hos personer med type 2 diabetes.

Finansiering: Janssen Forskning & Utvikling.