Modifisere pasient T-celler med kimære antigenreseptorer (Biler) og deretter reinfusing dem har vist seg i kliniske studier å være en effektiv behandling for visse former for kreft. Imidlertid har BRUKEN AV en CART-19-terapi (en spesifikk BIL T-celle) vært forbundet med en signifikant økning i produksjonen av cytokiner som kan gjøre en pasient svært syk.et cytokin er et kjemikalie som bidrar til å mobilisere cellene i immunsystemet når et svar er nødvendig. I TILFELLE AV CART – 19 hos leukemipasienter er cytokin overuttrykt interleukin-6 (IL-6). MENS CART – 19 effektivt dreper leukemiske celler, produserer de modifiserte T-cellene (sannsynligvis sammen med andre celler i immunsystemet) OGSÅ IL-6 på ekstremt høye nivåer hos noen pasienter, noe som gjør disse pasientene ekstremt syke. Dette er spesielt bekymringsfullt siden BIL T-celleterapi innebærer permanent modifikasjon Av T-celler — når de er reinfusert i kroppen, kan de ikke fjernes, og de toksiske effektene av terapien vil bli opprettholdt på ubestemt tid. Heldigvis finnes DET en motgift MOT IL-6, kalt tocilizumab.Forskere ved Center For Childhood Cancer Research, Inkludert David M. Barrett, MD, PhD, studerer T-celler fra pasienter som er registrert i EN CART – 19 klinisk studie for leukemi. Ved hjelp av cellene in vitro og i musemodeller håper de å identifisere gener som utløser overdreven frigjøring AV IL-6.
Når disse biomarkørene er oppdaget, kan utsatte barn identifiseres og tidligere inngrep gitt bør cytokinfrigjøringssyndrom oppstå.
hvis pasienter med høyere risiko for å utvikle cytokinfrigjøringssyndrom kan gjennomgå samtidig behandling med CART-19 og tocilizumab fra begynnelsen av behandlingen, kan det hende at frigivelsen AV IL-6 stammer fra starten, slik AT CART-19 kan virke uten samtidig toksiske effekter forbundet med cytokinfrigjøringssyndrom. Forskere håper også å avgjøre om co-terapi med tocilizumab som en selvfølge hos alle pasienter behandlet MED CART – 19 vil svekke effektiviteten AV CART-19.
HVIS IL-6 ikke er nødvendig for klinisk respons PÅ CART-19, kan alle pasienter som behandles MED CART – 19 samtidig administreres tocilizumab ved behandlingsstart. Hvis DENNE IL-6-antidoten på en eller annen måte svekker klinisk respons, må bruken begrenses til populasjonen av pasienter som mest sannsynlig vil bli syk av CART-19-behandling. En Fase II registreringsforsøk for innsending TIL FDA er for tiden i gang for å forstå, forutsi og forhindre cytokinfrigivelsessyndrom; en internasjonal klinisk prøve AV CART-19 vil begynne snart.
