med så mye moderne psykologi opptatt av et rent frenologisk oppdrag for å kartlegge hvilke nevrale områder som er aktive under hvilke oppgaver, er det lett å glemme alle de kjemikaliene som vasker gjennom hjernen vår, hver utøver sin egen dype innflytelse på våre følelser og atferd. Enda verre, for noen, omtale av nevrokjemikalier kan innebære uvelkomne konnotasjoner knyttet Til Pharma selskaper og ‘kjemisk ubalanse’ modell av psykiske lidelser. Men disse fordommene bør kastes til side-det er en generasjon psykologer og psykiatere som arbeider i grensesnittet til nevrofarmakologi og psykologi, hvis forskning gir verdifull ny innsikt i mental helse. Professor Shitij Kapur, Canada Research Chair For Schizofreni og Terapeutisk Nevrovitenskap ved University Of Toronto, har brukt det vi vet om neurokjemi av schizofreni for å formulere en psykologisk forklaring på sykdommen. Schizofreni er forbundet med et overskudd av hjernens kjemiske dopamin, og antipsykotiske stoffer virker ved å blokkere dette stoffet. Dopamin er kjent for å være involvert i motivasjon og belønning – dette er nøkkelen Til Kapurs forslag om at de positive symptomene på schizofreni, spesielt vrangforestillinger, er forårsaket av at folk finner upassende salience i verden rundt dem. Ifølge Kapur inflames dopamin de kognitive tendensene som mennesker med schizofreni utviser selv før de blir syke. Han sier: Hvis du kunne teste pasienter før de var psykotiske, vil du sannsynligvis finne at de pleier å hoppe til konklusjoner eller velge ekstreme forklaringer. Når du legger til dette et biokjemisk drivstoff-overflødig dopamin – øker du denne tankegangen. Det er det dopamin gjør. De antipsykotiske stoffene slukker flammene og tar bort drivstoffet – de endrer ikke fundamentalt pasientens tendenser, og det er derfor tilbakefall vanligvis oppstår når medisinen stoppes. Kapur har tatt den åpenbare, men overraskende sjeldne tilnærmingen til å spørre pasienter om, og hvordan, de tror å ta antipsykotiske legemidler har endret måten de føler. ‘Ta en vrangforestilling som å tro at politiet er ute etter å få dem,’ sier Kapur. «Ved å bruke en tradisjonell vurderingsskala og si til en pasient «For To uker siden trodde du at politiet var ute for å få deg, hvordan føler du deg nå?»- du kan gjenkjenne vrangforestillingen hadde forbedret seg fra en score på fem til tre, men du ville ikke vite nøyaktig hva om vrangforestillingen hadde endret seg. Vi spurte pasientene hvordan deres vrangforestillinger hadde endret seg, og de hadde en tendens til å si at de ikke hadde forlatt sin tro på at politiet var etter dem, men det plaget dem ikke så mye lenger, det var på bakbrenneren. I Samsvar med Dette sammenlignet En Studie Av Kapur og kolleger publisert i 2005 pasientens forventninger om hvordan medisiner ville hjelpe dem, med hvordan de senere beskrev stoffets effekter. Mens pasientene hadde sagt at de forventet at stoffene skulle ta bort symptomene, var deres etterfølgende beskrivelse av stoffets faktiske effekt i samsvar med at stoffene hadde hjulpet dem med å håndtere eller løsne seg fra symptomene, i stedet for å utrydde dem helt. Kapurs avvikende salience-rammeverk tillater oss å komme vekk fra en enten/eller tilnærming til narkotika og psykologiske behandlinger for schizofreni. Kapur forklarer at vi alle har selvkorrigerende mekanismer, og at de fleste psykologisk terapi er ikke om terapeuten kaste en healing spell; snarere innebærer det at terapeuten hjelper pasienter med å bruke sine egne håndteringsmekanismer. I tilfelle av schizofreni, kan antipsykotika redusere avvikende salience mens kognitiv atferdsterapi kan brukes til å undersøke hvordan pasienten har kommet til å holde sin tro, og for å hjelpe dem gradvis gjennomgå en reality check. ‘Stoffene gir et nevrokjemisk miljø for en psykologisk løsning’, sier Kapur. En psykolog som har blitt inspirert Av Professor Kapurs rammeverk er Dr Inez Myin-Germeys Fra Maastricht University. Dopamin har eksistert lenge i psykoseforskning, men liten oppmerksomhet har vært fokusert på mekanismer – den faktiske psykologiske effekten av å ha et overskudd av denne nevrotransmitteren. Så Kapur teori om salience kom sammen, sier hun. det har blitt etablert for en stund at stress, noen ganger som svar på små hverdagslige hendelser, kan spille en nøkkelrolle i starten av mange menneskers psykotiske opplevelser. Men hvorfor stress bør være knyttet til psykose hos noen mennesker, men ikke andre, har inntil nylig vært ukjent. Kapurs rammeverk foreslo For Myin-Germeys at dopamin kunne ligge til grunn for den fysiologiske mekanismen som stress er knyttet til psykose hos noen mennesker, men ikke andre. Problemet med å undersøke denne ideen er imidlertid at de fleste pasienter med schizofreni er på antipsykotisk medisinering som vil forstyrre dopamintiltak. For å komme seg rundt Dette har Myin-Germeys studert førstegrads slektninger til personer med psykose. Disse slektningene er medisinfrie, men er kjent for å ha en høyere enn vanlig forekomst av subtile psykoselignende opplevelser. Myin-Germeys og hennes kolleger inviterte 50 førstegrads slektninger til personer med psykose og 50 kontroller til laboratoriet for å måle deres dopaminreaktivitet. Forskerne ga deltakerne en intravenøs infusjon av et glukoselignende stoff som fikk dem til å føle seg svette og rystende (en fysisk stressor), og de målte hvilken effekt dette hadde på dopaminnivåene. Planen var å se om denne egenskapen – deltakernes dopaminreaktivitet – ville være relatert til om hverdagens stress syntes å utløse psykotisk-lignende opplevelser i dem. Så 10 ganger om dagen i seks dager, når en spesiell armbåndsur de hadde på seg, registrerte deltakerne noen stress og psykotisk-lignende erfaringer de hadde (for eksempel å se ting som andre ikke kunne se eller føle seg redd for å miste kontroll) og disse postene ble deretter sammenlignet med deres dopaminreaktivitet. forskerne fant at i slektningene, men ikke kontrollene, viste de deltakerne med høyere dopaminreaktivitet en større psykotisk reaksjon på hverdagens stress. ‘Det er en test Av Kapurs teori’ sier Myin-Germeys. Det viser at en økning i dopaminreaktivitet er involvert i hvordan folk psykologisk reagerer på stressorer i det normale daglige livet, så det passer perfekt med hans teori om at hvis du har et hyperaktivt dopaminsystem, er salience-attribusjonen forskjellig eller økt og ser ut til å utløses av miljøfaktorer, inkludert stress. historien er imidlertid ikke helt grei fordi slektningene til personer med psykose ikke hadde større samlet dopaminreaktivitet enn kontroller. Det er bare at det bare var i slektningene at dopaminreaktivitet forutslo en psykotisk reaksjon på stress. Myin-Germeys forklarer: ‘så hos mennesker som er sårbare for psykose, er dopaminreaktivitet involvert. Men faktum dopamin reaktivitet var ikke høyere i slektninger viser andre systemer må også være involvert… det er noe jeg ønsker å se på neste. et nyttig / skadelig hormon Et annet kjemikalie som forskere legger under det psykologiske forstørrelsesglasset er stresshormonet kortisol. Som svar på oppfattede stressorer i miljøet forårsaker en rekke kjemiske signaler som oppstår i hjernen frigjøring av kortisol fra binyrene i blodet. Når det er frigjort, har kortisol et bredt spekter av effekter på kroppen og sirkulerer tilbake for å påvirke hjernen. Studier i det siste har hatt en tendens til gjennomsnittlige kortisolavlesninger over flere dager, men I fjor Så Dr Emma Adam ved Northwestern University og kolleger nøye på hvordan eldres daglige erfaringer påvirket deres kortisolnivåer hver dag, og hvordan disse kortisolfluktuasjonene påvirket måten de følte. Ved å knytte folks følelser og daglige erfaringer med deres biologi, har forskningen klare ekkoer av Kapurs og Myin-Germeys arbeid med dopamin. i tre dager fullførte 156 deltakere dagbøker hver natt som beskriver opplevelser de hadde hatt den dagen, samt å velge en beskrivelse for hvordan de følte seg, for eksempel ensom eller energisk. For å måle kortisolnivåer tok deltakerne sine egne spyttprøver før de sovnet, når de våknet og 30 minutter etter å ha våknet. Dette siste tiltaket var spesielt viktig. «Når du våkner, er kortisolnivåene høye, og så er det en ekstra kortisolforhøyelse kalt» kortisolresponsen til oppvåkning «som oppstår mellom våkne og 30 minutter etter å ha våknet,» forklarer Adam. Vi gjør argumentet om at dette er funksjonelt, at dette skjer fordi det reagerer på og forbereder deg på dagens forventede krav. Ved Å Støtte denne ideen fant Adam og kolleger at deltakere som følte seg mer triste, ensomme eller overveldet på slutten av en dag, hadde en større ‘kortisolrespons til oppvåkning’ neste morgen. – Vi argumenterer for at funksjonen med dette er å gi deg et ekstra utbrudd av energi som får deg ut av døren for å engasjere deg med andre og ha en bedre dag neste dag, sier Adam. Den daglige utformingen av studien betydde at forskerne var i stand til å vise at denne høykortisolresponsen om morgenen var knyttet til personens følelser forrige kveld, i stedet for at det var en gjennomgripende, genetisk bestemt egenskap for individet. Faktisk, hvis dagen etter å føle seg ensom var en bedre dag, fant forskerne deltakernes tidlig morgen kortisol boost falt tilbake til et lavere nivå neste morgen. Adams forklaring på den funksjonelle rollen til tidlig morgen kortisol boost ble ytterligere støttet av funnet at deltakere som hadde lave kortisolnivåer om morgenen rapporterte å ha lavere energi / større tretthet gjennom samme dag. Gitt at kortisol har vært knyttet til stressrelatert dårlig helse av mange studier, kan noen mennesker bli overrasket over tolkningen at høyere morgen kortisol kan tjene et gunstig formål. – Det er et forvirrende hormon, fordi det kan være både nyttig og skadelig, sier Adam. Det må være i moderat rekkevidde. Hvis kortisol er enten for høy eller for lav over en lengre periode, kan dette bidra til negative helseutfall. Det skal bidra til å mobilisere kroppen og hjernen din for å håndtere de sporadiske stressende kravene i det daglige livet. Hvis du ikke klarer å øke dette hormonet når det trengs, eller heve det for ofte som svar på hyppig eller kronisk stress, kan det bli problematisk. Adam mener at hennes funn bærer et positivt budskap til terapeuter og deres klienter. Tross alt fant hun ikke at ensomme mennesker har høyere kortisol hele tiden, heller at nivået endret seg som svar på hvordan de følte seg. Hun sier: ‘Dette gir en indikasjon på at dette systemet er formbart, at det er mulighet for at hvis du forbedrer opplevelsen din, vil du få en reduksjon av dette hormonet. Med andre ord, hvis vi tar skritt for å forbedre våre erfaringer og redusere våre negative følelser, vil kroppene våre reagere. Jeg tror det hjelper å gi folk en melding om at det er viktig å ta vare på seg selv, at ensomhet ikke bare er ubehagelig for deg, det er noe som har potensielle biologiske og helsemessige implikasjoner – men det viser seg at hvis du gjør noe med dette, kan du reversere de potensielle veiene til negative utfall. Forskning av den typen utført Av Shitij Kapur, Inez Myin-Germeys og Emma Adam demonstrerer hvorfor det er viktig for psykologer å sette pris på toveisforholdet mellom biologiske og psykologiske faktorer. Det er riktig at folk er forsiktige med reduksjonistiske beretninger om psykisk lidelse, men denne nye forskningen viser at hvordan folk reagerer på deres daglige erfaringer, kan påvirke deres biologi, og dette kan igjen ha en dyp effekt på deres mentale velvære. Som Emma Adam sier: Noen ganger er det biologi som påvirker følelser, i andre tilfeller er det følelser som påvirker biologi, så de er intrikat sammenflettet; å fokusere utelukkende på den ene eller den andre er ikke nyttig. Det er ikke å si at hver terapeut trenger å gå ut der og begynne å måle hjernekjemi og stresshormoner hos pasientene som en slags klinisk indikator, men å vite om samspillet mellom biologi og psykologisk erfaring kan være et viktig verktøy i å snakke med pasienter.’

Box: the practicalities
hvor lett er det for psykologer å måle nivåer av nevrokjemikalier ? En av grunnene til At Dr Myin-Germeys og kollegaer målte dopaminreaktivitet i laboratoriet, før deltakerne gikk bort og registrerte sine daglige erfaringer, er fordi dopamin er så vanskelig å måle. Faktisk målte de faktisk en dopaminmetabolitt kalt plasma homovanillinsyre, som kan brukes som en indikator på sentral dopaminaktivitet. – I fremtiden vil jeg bruke bedre tiltak av dopaminreaktivitet, for eksempel ved Å bruke pet (positronemisjonstomografi) hjerneskanning, og sammenligne dette med deltakernes daglige livserfaringer, Sier Myin-Germeys. Professor Kapur sier at Han planlegger å gi sunne deltakere pro-dopamin medisiner som amfetamin eller anti-dopamin medisiner som haloperidol og se hvordan deltakernes motivasjon og læring endres, og hvordan dette relaterer seg til endringer i hjernen ved hjelp av neuroimaging. Kortisolnivåer kan måles i små prøver av spytt, så dette er åpenbart mye lettere enn å jobbe med dopamin. Det er imidlertid andre vanskeligheter. Emma Adam forklarer: Den største bekymringen i forhold til kortisolforskning er dens sterke døgnrytme – tiden for prøvetaking har stor innvirkning på nivået av kortisol som du ser. Faktisk er 60 til 70 prosent av variasjonen i kortisol på grunn av tidspunktet på dagen, og hvordan kortisol endres over dagen er av interesse for forskning, så det er viktige forskere som tar hensyn til tid på dagen i analysen. Fordi tiltaket 30 minutter etter å ha våknet er så viktig, er det også viktig at deltakerne samler spytten når de blir spurt. – Vi bruker en elektronisk skjerm, som også brukes i pilleforsøk, som registrerer den nøyaktige tiden deltakerne åpner en liten flaske for å hente forsyninger de trenger for prøvetaking, sier Adam. I et annet eksempel på forskning ved grensesnittet mellom psykologi og nevrofarmakologi presenterte Et team Av Sveitsiske forskere, inkludert psykolog Markus Heinrichs, overbevisende bevis i 2005 at det nevrokjemiske oksytocinet ligger til grunn for tillit. I et økonomisk spill valgte investorer hvor mye av et innledende budsjett på 12 monetære enheter som skulle overføres til en forvalter. Eventuelle penger de passerte ble tredoblet av banken, men det var ingen garanti for at mottakerforvalteren ville dele disse inntektene med investoren. Forskerne fant at 45 prosent av investorene som hadde inhalert oksytocin valgte å investere hele beløpet, sammenlignet med 21 prosent av investorene som inhalerte placebo. Den samme effekten ble ikke observert når investorer spilte med en tilfeldig mekanisme i stedet for en annen spiller, noe som tyder på at oksytocin spesifikt påvirker oppfattet sosial risiko (dvs.tillit), ikke risikooppfattelse generelt. Videre var det ingen endringer i deltakernes humør og ro etter innånding av oksytocin, noe som tyder på at den tilsynelatende effekten på tillit ikke var forårsaket av ikke-spesifikke psykologiske effekter. Våre funn kan ha positive kliniske implikasjoner for pasienter med psykiske lidelser som er forbundet med sosiale dysfunksjoner, for eksempel sosial fobi eller autisme. Oxytocin kan også være involvert i tankelesning. I en studie publisert bare i år, Fant Heinrichs og kolleger oksytocin bidro til å forbedre evnen til 30 menn til å lese følelser formidlet i andres øyne.
– Dr Christian Jarrett er stab journalist På Psykolog, Og Redaktør Av Society ‘s free Research Digest service-se www.researchdigest.org.uk/blog.

Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). Daglig dynamikk av erfaring-kortisolforeninger i en populasjonsbasert utvalg av eldre voksne. Proceedings Av National Academy Of Sciences, 103, 17058-17063. Kapur, S. (2004). Hvordan antipsykotika blir anti – ‘ psykotiske – – fra dopamin til salience til psykose. Trender I Farmakologiske Fag, 25, 402-406.
Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, Pj, Fischbacher, U.& Fehr, E. (2005). Oksytocin øker tilliten til mennesker. Natur, 435, 673-676.
Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky, R. b.& Kapur, S. (2005). Hvordan antipsykotika fungerer: pasientens perspektiv. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.