Celiac.com 05/04/2018 – det har blitt anerkjent i flere tiår at både barn og voksne med cøliaki har en betydelig økt frekvens av osteoporose og økt risiko for brudd i forhold til aldersmatchede ikke-cøliaki friske individer. Basert på publiserte data varierer forekomsten av osteoporose blant cøliaki-pasienter fra så lavt som 4% til så høyt som 70%. Dataene fra vår klinikk indikerer at forekomsten av osteoporose hos voksne med glutenintoleranse og cøliaki ligger i nærheten av 30-40%.
Egenskaper og årsaker til osteoporose
Osteoporose Er en bein sykdom preget av redusert bein mineral tetthet og svekket bein arkitektur som fører til en økt risiko for brudd. De tre viktigste mekanismer som osteoporose utvikle inkluderer en utilstrekkelig topp benmasse, overdreven benresorpsjon og utilstrekkelig dannelse av nye ben under remodeling.
i en gitt alder, benmasse resultater fra mengden av ben ervervet under vekst (peak benmasse) minus ervervet bentap på grunn av ulike årsaker, inkludert aldersrelaterte prosesser, malabsorpsjon syndromer, kronisk steroid bruk etc. Hastigheten og størrelsen på benmasseøkning i pubertalårene kan markant avvike fra individ til individ. Det har blitt påvist at pediatrisk utbrudd av cøliaki og dårlig overholdelse av glutenfri diett i barndommen reduserer toppbenmassen betydelig. en av hovedårsakene til osteoporose er en endring i benremodellering på grunn av ubalanse mellom beindannelse og resorpsjon, med en overvekt av resorpsjon som resulterer i reduksjon i benmasse og økt risiko for brudd. Dannelsen av det nye beinet forenkles av spesialiserte celler, osteoblaster, som aktivt syntetiserer benmatrise. Benresorpsjon medieres av andre spesialiserte celler, osteoklaster.
En av de viktigste regulatorene av beinremodellering er RANK / RANKL / OPG-systemet. Under remodeling beinmargeceller og osteoblaster PRODUSERE RANKL (reseptor aktivator for nukleær faktor kB ligand), som binder med en transmembran reseptor av osteoklast forløper, RANK (reseptor aktivator av nukleær faktor kB), forårsaker deres differensiering og aktivering. Osteoprotegerin (OPG) binder SEG til RANKL før det har en mulighet til å binde SEG TIL RANK, og dermed undertrykker sin evne til å øke benresorpsjon.Normal benremodellering er basert på permanent renovering av skjelettet og består av en innledende fase av benresorpsjon etterfulgt av en fase av dannelse, som begge er regulert av generelle (endokrine) faktorer og lokale (parakrin) faktorer. De viktigste endokrine faktorene inkluderer parathyroidhormon og vitamin d, samt østrogener og i mindre grad testosteron, skjoldbruskhormoner, veksthormon og leptin. Lokale faktorer inkluderer ulike cytokiner (IL-1, IL-6 og TNF-a spiller en rolle) viktige vekstfaktorer som regulerer prosessen.
det er flere godt karakteriserte risikofaktorer som bidrar til utvikling av osteoporose hos cøliaki pasienter. Disse inkluderer:
1. Malabsorpsjon av vitamin D og sekundær hyperparathyroidisme
Villøs atrofi hos cøliaki-pasienter reduserer den aktive absorpsjonsoverflaten og induserer steatorrhea( overskrider fett i avføring), som har en chelaterende effekt på kalsium og vitamin d, noe som gjør absorpsjonen vanskelig. Dette reduserer nivåene av Vitamin D-transporterende protein (calbindin og calciumbinding protein) og øker PTH-syntese som igjen fører til økt benresorpsjon som forårsaker osteoporose.
2. Malabsorpsjon av vitamin K
Malabsorpsjon av fettløselige vitaminer inkludert vitamin K er et vanlig funn hos cøliaki pasienter. Tre vitamin-K-avhengige proteiner har blitt isolert i beinet: osteocalcin, matrix Gla protein(MGP) og protein s. Osteocalcin Er et protein syntetisert av osteoblaster . Syntesen av osteocalcin ved osteoblaster reguleres av den aktive formen av vitamin d-1,25-dihydroksy-cholecalciferol. Den mineralbindende kapasiteten til osteocalcin krever vitamin K-avhengig gamma-karboksylering av tre glutaminsyrerester.
MGP har blitt funnet i bein, brusk og bløtvev, inkludert blodkar. Resultatene av dyreforsøk tyder PÅ AT MGP letter normal beinvekst og utvikling. det vitamin k-avhengige antikoagulantproteinet s syntetiseres også av osteoblaster, men dets rolle i beinmetabolisme er uklart. Barn med arvelig protein s mangel lider komplikasjoner relatert til økt blodpropp samt redusert bentetthet.dataene om Vitamin Ks rolle i osteoporose kom fra de kliniske observasjonene som indikerer at kronisk bruk av vitamin K-antagonister som warfarin øker risikoen for vertebrale og ribbefrakturer. Følgelig reduserer vitamin K-tilskudd betydelig risiko for vertebrale og hoftefrakturer.
3. Magnesiummangel
Magnesiummangel kan være en ekstra risikofaktor for cøliaki-assosiert osteoporose. Dette kan skyldes det faktum at magnesiummangel endrer kalsiummetabolismen og hormonene som regulerer kalsium. Flere menneskelige studier har antydet at magnesiumtilskudd kan forbedre bein mineral tetthet. Magnesiummangel er lett oppdaget med laboratorietester (f.eks. lavt serummagnesium, lavt serumkalsium, motstand mot vitamin D) eller kliniske symptomer (f. eks. muskelkramper, muskelkramper, høyt blodtrykk, uregelmessig hjerterytme). Screening for magnesiummangel bør rutinemessig inkluderes i screening av cøliaki pasienter med osteoporose.
4. Kronisk diare og metabolsk acidose
Kronisk diare hos pasienter med cøliaki resulterer i betydelige bikarbonattap og utvikling av metabolsk acidose. Ben er et viktig sted for ekstracellulær buffering av den beholdte syren. Derfor er en av de viktigste kompenserende mekanismer som opprettholder et stabilt serumbikarbonatnivå i møte med en ukorrigert metabolsk acidose oppløsning av benbuffere og nettoutløp av kalsium fra ben. Bikarbonattilskudd hos pasienter med metabolsk acidose reduserer kalsium, fosfor og hydroksyprolinavfall i urinen som støtter konseptet om negative effekter av acidose på beinhelse.
5. Hypogonadisme
Nedgang i østrogenproduksjon og aktivitet er en av hovedhendelsene i utviklingen av aldersrelatert osteoporose. Det er velkjent at østrogenmangel er viktig i patogenesen av osteoporose, ikke bare hos kvinner, men også hos menn. Økning i beinmineraltetthet hos unge menn og nedgang hos eldre menn er relatert til sirkulerende fri østrogen, ikke testosteron. Generelt er pasienter med cøliaki preget av lave nivåer av sirkulerende østrogener som bidrar til utvikling av tidlig osteoporose.
6. Kronisk Bruk Av Protonpumpehemmere
Protonpumpehemmere (Ppi) er en av de mest brukte klassene av legemidler. De vanlige Ppi-ene inkluderer slike legemidler Som Omeprazol (merkenavn: Prilosec), Lansoprazol (merkenavn: Prevacid), Dexlansoprazol (merkenavn: Kapidex, Dexilant), Esomeprazol (merkenavn: Nexium), Pantoprazol (merkenavn: Protonix) og Rabeprazol (merkenavn: AcipHex). Kronisk Bruk Av Ppi ved gastroøsofageal reflukssykdom og andre relaterte tilstander har vært forbundet med nedsatt kalsium – og magnesiumabsorpsjon og økt risiko for vertebrale og ikke-vertebrale frakturer.
7. Kronisk Bruk Av Selektive Serotoninreopptakshemmere
Selektive Serotoninreopptakshemmere (Ssri) brukes ofte hos cøliaki-pasienter for behandling av depressive lidelser. Kjøpe Citalopram (Celexa), Escitalopram (Lexapro), fluoxetine (prozac), fluvoxamine (kjøpe Citalopram) på nettet uten resept: Kjøpe Paroksetin (Paxil) og Sertraline (Zoloft) uten resept kjøpe Paroksetin Det er vist at Ssri øker ekstracellulære 5-HT (5-Hydroksytryptofan) nivåer som har skadelige skjeletteffekter. Det serotonerge skjelettsystemet består av 5-ht-reseptorer og 5-HT-transportøren (5-HTT) i osteoblaster og osteocytter. 5-HTT er et transmembranprotein målrettet Av Ssri. 5-HT hindrer osteoblastisk aktivitet, og fører dermed til tap av bein.
8. Autoimmune mekanismer Har lenge vært mistenkt som risikofaktorer som bidrar til utvikling av osteoporose hos cøliaki-pasienter. For nesten ti år siden ble det påvist at sera fra cøliaki-pasienter med osteoporose inneholder signifikant høye titere av antistoffer mot bein sammenlignet med ikke-cøliaki osteoporotiske pasienter. Den immunostaterende var lokalisert i områder hvor en aktiv mineraliseringsprosess oppstod og lignet fordelingen av den native benvevstransglutaminase. Nylig har det blitt beskrevet at en delmengde av pasienter med cøliaki har autoantistoffer mot osteoprotegerin, som blokkerer den hemmende effekten av osteoprotegerin på signalering av reseptoraktivatoren av nukleær faktor(NF) – kappaB (RANK), og er forbundet med alvorlig osteoporose og høy benomsetning.
9. Kroniske inflammatoriske sykdommer, inkludert cøliaki, er forbundet med overproduksjon av proinflammatoriske cytokiner som BLANT ANNET TNF-a, interleukin(IL)-1, IL-6, IL-11, IL-15 og IL-17 som aktiverer osteoklaster og akselererer benresorpsjon som fører til osteoporose.som konklusjon er osteoporose forbundet med cøliaki ikke et tilfeldig problem. Det er en konsekvens av sykdomsspesifikke (autoantistoffer mot osteoprotegerin), sykdom-uspesifikke (malabsorpsjon av vitamin D, k og magnesium, hypogonadisme, kronisk betennelse, kronisk diare og metabolsk acidose) og jatrogen (overforbruk Av Ppi og Ssri) hendelser akselererende resorptive prosesser i skjelettet. Korrigering av de nevnte risikofaktorene hos cøliaki-pasienter kan reversere utviklingen av osteoporose og redusere risikoen for osteoporose-assosierte brudd.
Bibliografi:
Bab I, Yirmiya R. Depresjon, selektive serotoninreopptakshemmere og osteoporose. Curr Osteoporos Rep. 2010 Desember; 8 (4): 185-91. Bianchi ML. Inflammatoriske tarmsykdommer, cøliaki og bein. Arch Biochem Biophys. 2010 November 1; 503 (1): 54-65. Ito T, Jensen RT. Forening av langsiktig protonpumpeinhibitorbehandling med beinfrakturer og effekter på absorpsjon av kalsium, vitamin B12, jern og magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 Desember; 12 (6): 448-57. Katz S, Weinerman S. Osteoporose Og gastrointestinal sykdom. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 August; 6 (8): 506-17. Riches PL, McRorie E, Fraser WD, Determann C, Van ‘ t Hof R, Ralston SH. Osteoporose assosiert med nøytraliserende autoantistoffer mot osteoprotegerin. N Engl J Med. 2009 Oktober 8;361 (15): 1459-65. Stazi AV, Trecca A, Trinti B. Osteoporose ved cøliaki og ved endokrine og reproduktive lidelser. World J Gastroenterol. 2008 Jan 28;14 (4): 498-505. Velg En, Velg En, Velg En, Velg En Bone-spesifikke antistoffer i sera fra pasienter med cøliaki: karakterisering og implikasjoner i osteoporose. J Clin Immunol. 2002 November; 22 (6): 353-62. Turner J, Pellerin G, Mager D. Utbredelse av metabolsk bein sykdom hos barn med cøliaki er uavhengig av symptomer ved diagnose. J Pediatrisk Gastroenterol Nutr. 2009 November; 49 (5): 589-93. Vasquez H, Mazure R, Gonzalez D, Flores D, Pedreira S, Niveloni S, Smecuol E, Mauriñ E, Bai JC. Risiko for brudd hos cøliaki-pasienter: en tverrsnittsstudie. Am J Gastroenterol. 2000 Jan; 95 (1): 183-9.