Bakgrunn: Pasienter med symptomatisk kronisk hjertesvikt (CHF) og redusert venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) har høy risiko for død og sykehusinnleggelse for CHF-forverring til tross for behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere, betablokkere og til og med en aldosteronantagonist. For å avgjøre om angiotensinreseptorblokkeren (ARB) candesartan reduserer kardiovaskulær mortalitet, morbiditet og mortalitet av alle årsaker hos pasienter med CHF og deprimert LVEF, ble det utført en forhåndsspesifisert analyse av den kombinerte Candesartan In Heart Failure Assessment Of Reduction In Mortality and morbidity (CHARM) low LVEF-studier. CHARM ER et randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, internasjonalt prøveprogram.
Metoder og resultater: New York Heart Association (NYHA) KLASSE II gjennom IV CHF pasienter med EN LVEF av < or =40% ble randomisert til candesartan eller placebo i 2 komplementære parallelle studier (CHARM-Alternativ, for pasienter som ikke tåler ACE-hemmere, OG CHARM-Lagt til, for pasienter som fikk ACE-hemmere). Mortalitet og morbiditet ble bestemt hos 4576 pasienter med LAV LVEF (2289 candesartan og 2287 placebo), titrert som tolerert til en måldose på 32 mg en gang daglig, og observert i 2 til 4 år (median, 40 måneder). Det primære endepunktet (tid til første hendelse ved intensjon om å behandle) var kardiovaskulær død eller CHF sykehusinnleggelse for hver studie, med mortalitet uansett årsak et sekundært endepunkt i den samlede analysen av de lave LVEF-studiene. Av pasientene i candesartangruppen opplevde 817 (35,7%) kardiovaskulær død eller CHF sykehusinnleggelse sammenlignet med 944 (41,3%) i placebogruppen (HR 0,82; 95% KI 0,74 til 0,90; P<0,001) med redusert risiko for begge kardiovaskulære dødsfall (521 versus 599 ; HR 0,84 ; P=0,005) og chf sykehusinnleggelser (516 versus 642 ; hr 0,76 ; P <0,001). Det er viktig å merke seg at mortalitet av alle årsaker også var signifikant redusert med candesartan (642 versus 708; HR 0,88; P=0,018). Ingen signifikant heterogenitet for de gunstige effektene av candesartan ble funnet på tvers av forhåndsdefinerte og senere identifiserte undergrupper, inkludert BEHANDLING med ACE-hemmere, betablokkere, en aldosteronantagonist eller deres kombinasjoner. Studielegemidlet ble seponert på grunn av bivirkninger hos 23,1% av pasientene i candesartangruppen og 18,8% i placebogruppen; årsakene inkluderte økt kreatinin (7.1% versus 3,5%), hypotensjon (4,2% versus 2,1%) og hyperkalemi (2,8% versus 0,5%), henholdsvis (alle P <0,001).
Konklusjoner: Candesartan reduserer signifikant mortalitet uansett årsak, kardiovaskulær død og sykehusinnleggelser av hjertesvikt hos pasienter med CHF og LVEF < eller =40% når det legges til standardbehandling, INKLUDERT ACE-hemmere, betablokkere og en aldosteronantagonist. Rutinemessig monitorering av blodtrykk, serumkreatinin og serumkalium er nødvendig.
