Cushman gjorde sin første profesjonelle opptreden i en alder av atten 8.April 1835 på Boston ‘ S Tremont Theatre. Hun dro deretter Til New Orleans hvor hun utførte suksess for en sesong, etter som hun returnerte Til New York city for å handle på kontrakt med Bowery Theatre. Hun fikk strålende kritikker i Albany, New York for sin skildring Av Lady Macbeth.
Cushman-søstrene, Charlotte Og Susan, som Romeo og Julie i 1846
i 1839 ble hennes yngre søster Susan Webb Cushman skuespillerinne, og i en alder av 14 år ble Hun en skuespiller.gift med nelson merriman. Hennes mann forlot henne da hun var gravid Og Charlotte brydde seg om sin søster. De to søstrene ble kjent for Å spille Romeo og Julie sammen, Med Charlotte spiller Romeo og Susan spiller Julie.I 1843 ble Cushman romantisk involvert Med Rosalie Sully, datter Av kunstneren Thomas Sully. I 1844 var romantikken avsluttet. Hun begynte å reise utenlands, opptre i teater, Og Sully døde kort tid etterpå. Hun var også svært nær forfatteren Anne Hampton Brewster rundt 1844, men sosialt press fra Brewsters bror betydde at De måtte dele. Brewster mimret om deres idylliske tid sammen i brev i 1849. Hun forlot til Slutt et portrett Av Cushman av Thomas Sully som en arv til Library Of Philadelphia.
Charlotte Cushman og Matilda Hays I 1848 møtte Cushman journalist, forfatter og skuespiller Matilda Hays på deltid. De to kvinnene ble nære venner, og etter en kort tid og noen korrespondanse, de ble involvert i en affære. For de neste ti årene de to ville være sammen nesten hele tiden. De ble kjent for å kle seg likt, Og I Europa ble offentlig kjent som et par.I 1849 vendte Cushman tilbake til Usa, og i 1852 hadde Han bestemt seg for å trekke seg tilbake fra scenen. Hun tok bolig hos Hays I Roma, Italia. De begynte å leve i En Amerikansk eksil samfunnet der, består hovedsakelig av de mange lesbiske kunstnere og skulptører av tiden. Cushman brukte sin berømmelse til å promotere Verkene Til Den Afroamerikanske/Indianske skulptøren Edmonia Lewis, som hadde blitt en nær venn og hvis arbeid Cushman beundret sterkt.I 1854 forlot Hays Cushman for billedhuggeren harriet Hosmer, som lanserte en rekke sjalu interaksjoner mellom de tre kvinnene. Hays slutt tilbake til å leve Med Cushman, men spenningene mellom henne og Cushman ville aldri bli reparert. Ved slutten av 1857 var Cushman hemmelig involvert Med Skulptøren Emma Stebbins. En natt mens Cushman skrev et notat, Gikk Hays inn på henne. Mistenker at notatet Var Å Stebbins, Hays krevde å se det. Selv Om Cushman hevdet at notatet ikke var Til Stebbins, nektet hun Å vise det Til Hays. Krangelen som fulgte var eksplosiv. Hays ble rasende og begynte å jage Cushman rundt huset, pounding henne med nevene ved enhver anledning. Forholdet endte umiddelbart og Hays flyttet ut. Hun saksøkte Cushman, sier i sin påstand om at hun hadde ofret sin egen karriere for å støtte Cushman karriere og derfor var på grunn av en viss betaling. Cushman betalte henne en ukjent sum og de to kvinnene skilte lag for alltid.
Før hun dro Til Italia, tilbød Cushman en avskjedsforestilling På Washington Theatre i tittelrollen Hamlet. Plakaten reklame hennes utseende beskriver henne som «en dame universelt anerkjent som den største levende tragisk skuespiller».
Da Cushman kom tilbake Til Italia, Fulgte Crow. Ikke lenge etter ankomst I Italia, Crow tiltrakk seg oppmerksomheten Til Cushman nevø, Ned Cushman. I April 1861 giftet Ned Cushman Og Emma Crow seg.
Hun var venner med kunstnere, forfattere og politikere; da hun kom Til Washington, D. C. på 1860-tallet bodde hun ofte hjemme Hos Utenriksminister William Seward, som hun var svært nær venner med. I juli 1861 introduserte Seward Henne For President Abraham Lincoln, som fortalte Henne At Macbeth var hans Favoritt Shakespeare-spill og at han håpet en dag å se henne i Rollen Som Lady Macbeth. I 1863 returnerte hun igjen til Usa, og opptrådte ved flere anledninger til Fordel for Sanitærkommisjonen. Lincoln så henne opptre I Macbeth i oktober På Grover ‘ S Theatre med sin familie. I løpet av de siste seks årene av hennes liv utviklet Cushman en bemerkelsesverdig evne som en dramatisk leser, og ga scener fra Shakespeare, balladepoesi, dialektdikt og humoristiske stykker med en suksess som ikke var mindre bestemt enn hennes tidligere dramatiske triumfer. I 1871, etter en bolig I Europa, gjenopptok hun sin karriere i Usa som leser, foruten å oppfylle flere dramatiske engasjementer.hennes avskjedsutseende ble annonsert minst syv ganger i så mange forskjellige år. Hennes siste opptreden i New York var På Booth ‘ s theatre, hvor Hun spilte Rollen Som Lady Macbeth. Hun tok et lignende demonstrerende farvel i Samme karakter I Philadelphia og andre byer og hennes karriere stengt i Boston, På Globe Theatre, Den 15. Mai 1875. Etter en lesetur til Rochester, Buffalo og Syracuse, trakk hun seg tilbake med en stor formue til sin villa I Newport, hvor hun ble beslaglagt med sin siste sykdom. I oktober dro hun til Boston og plasserte seg under medisinsk behandling.
