følgende alvorlige bivirkninger ble rapportert etter markedsføring og er nærmere omtalt i andre deler av merkingen:

• Nevropsykiatriske Bivirkninger inkludert Suicidalitet
• Anfall
• Interaksjon med alkohol
• Kardiovaskulære hendelser
• Somnambulisme
• Angioødem og overfølsomhetsreaksjoner
• Alvorlige hudreaksjoner

I de placebokontrollerte premarketingstudiene var De vanligste bivirkningene forbundet Med Chantix (>5% og to ganger frekvensen Sett hos placebobehandlede pasienter) Var Kvalme, unormale (levende, uvanlige eller merkelige) drømmer, forstoppelse, flatulens Og oppkast.behandlingsavbruddshastigheten på grunn av bivirkninger hos pasienter som fikk 1 mg to ganger daglig var 12% For Chantix, sammenlignet med 10% for placebo i studier med tre måneders behandling. I denne gruppen var seponeringsraten som er høyere enn placebo for de vanligste bivirkningene Hos Chantix-behandlede pasienter som følger: kvalme (3% vs. 0,5% for placebo), søvnløshet (1,2% vs. 1,1% for placebo) og unormale drømmer (0,3% vs. 0,2% for placebo).

røykeslutt, med eller uten behandling, er forbundet med nikotinavbruddssymptomer og har også vært forbundet med forverring av underliggende psykiatrisk sykdom.

Kliniske Studier erfaring

fordi kliniske studier utføres under svært varierende forhold, kan bivirkningsraten observert i kliniske studier av et legemiddel ikke sammenlignes direkte med raten i kliniske studier av et annet legemiddel og kan ikke gjenspeile raten observert i klinisk praksis.

under premarketingutviklingen av Chantix ble over 4500 personer eksponert For Chantix, med over 450 behandlet i minst 24 uker og omtrent 100 i et år. De fleste studiedeltakere ble behandlet i 12 uker eller mindre.

den vanligste bivirkningen forbundet Med chantix-behandling er kvalme, som forekommer hos 30% av pasientene behandlet med anbefalt dose, sammenlignet med 10% hos pasienter som tar et sammenlignbart placeboregime.Tabell 3 viser bivirkninger For Chantix og placebo i 12-ukers fast dose premarketingstudier med titrering den første uken . Bivirkninger ble kategorisert ved Hjelp Av Medical Dictionary for Regulatory Activities (Meddra, Versjon 7.1).

Vilkår For Meddra-Gruppen På Høyt Nivå (HLGT) rapportert i ≥ 5% av pasientene I Gruppen Med Chantix 1 mg to ganger daglig dose, og mer vanlig enn i placebogruppen, er listet opp, sammen med underordnede Foretrukne Termer (PT) rapportert i ≥ 1% Av chantix-pasientene (og minst 0,5% hyppigere enn placebo). Nært beslektede Foretrukne Begreper som’ Insomnia’,’ Initial insomnia’,’ Middle insomnia’,’ Early morning awakening ‘ ble gruppert, men individuelle pasienter som rapporterte to eller flere grupperte hendelser, telles bare en gang.

Tabell 3: Vanlige Behandlingsrelaterte Bivirkninger ( % ) I De Faste Dose -, Placebokontrollerte Studiene (HLGTs ≥ 5% av pasientene I Chantix-Gruppen MED 1 mg TO GANGER DAGLIG OG oftere Enn Placebo og PT ≥ 1% i Chantix-Gruppen MED 1 mg TO GANGER DAGLIG OG Chantix-Gruppen med Minst 1 mg To GANGER DAGLIG.5% more than Placebo)

SYSTEM ORGAN CLASS High Level Group Term Preferred Term	Chantix 0.5 mg BID N=129	Chantix 1 mg BID N=821	Placebo N=805
GASTROINTESTINAL (GI)
GI Signs and Symptoms
Nausea	16	30	10
Abdominal Pain *	5	7	5
Flatulence	9	6	3
Dyspepsia	5	5	3
Vomiting	1	5	2
GI Motility/Defecation Conditions
Constipation	5	8	3
Gastroesophageal reflux disease	1	1	0
Salivary Gland Conditions
Dry mouth	4	6	4
PSYCHIATRIC DISORDERS
Sleep Disorder/Disturbances
Insomnia†	19	18	13
Abnormal dreams	9	13	5
Sleep disorder	2	5	3
Nightmare	2	1	0
NERVOUS SYSTEM
Headaches
Headache	19	15	13
Neurological Disorders NEC
Dysgeusia	8	5	4
Somnolence	3	3	2
Lethargy	2	1	0
GENERAL DISORDERS
General Disorders NEC
Fatigue/Malaise/Asthenia	4	7	6
RESPIR/THORACIC/MEDIAST
Respiratory Disorders NEC
Rhinorrhea	0	1	0
Dyspnea	2	1	1
Upper Respiratory Tract Disorder	7	5	4
SKIN/SUBCUTANEOUS TISSUE
Epidermal and Dermal Conditions
Rash	1	3	2
Pruritis	0	1	1
METABOLISM & NUTRITION
Appetite/General mNutrition Disorders
Increased appetite	4	3	2
Decreased appetite/Anorexia	1	2	1
*Includes PTs Abdominal (pain, pain upper, pain lower, discomfort, tenderness, distension) and Stomach discomfort †Includes PTs Insomnia/Initial insomnia/Middle insomnia/Early morning awakening

1 mg to ganger daglig i en ettårig studie, sammenlignet med 8% av placebobehandlede pasienter).

følgende er en liste over behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert av pasienter behandlet med Chantix under alle kliniske studier på premarketing, og oppdatert basert på samlede data fra 18 placebokontrollerte pre-og postmarkedsføringsstudier, inkludert ca. 5000 pasienter behandlet med vareniklin. Bivirkninger ble kategorisert ved Hjelp Av Meddra, Versjon 16.0. Oppføringen inkluderer ikke de hendelsene som allerede er oppført i de tidligere tabellene eller andre steder i merking, de hendelsene som en narkotikaårsak var fjern, de hendelsene som var så generelle at de var uinformative, og de hendelsene som bare ble rapportert en gang som ikke hadde en betydelig sannsynlighet for å være akutt livstruende.

Sykdommer I Blod Og Lymfatiske Organer. Sjeldne: anemi, lymfadenopati. Sjeldne: leukocytose, splenomegali, trombocytopeni.

Hjertesykdommer. Sjeldne: angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertebank, takykardi. Sjeldne: akutt koronarsyndrom, arytmi, atrieflimmer, bradykardi, hjerteflutter, cor pulmonale, koronarsykdom, ventrikulære ekstrasystoler.

Sykdommer I Øre og Labyrint. Sjeldne: tinnitus, svimmelhet. Sjeldne: døvhet, meniere sykdom.

Endokrine Sykdommer. Sjeldne: skjoldbruskkjertelforstyrrelser.

Øyesykdommer. Sjeldne: konjunktivitt, øyeirritasjon, øyesmerter, sløret syn, synshemming.

Sjeldne: forbigående blindhet, subkapsulær katarakt, tørre øyne, nattblindhet, okulær vaskulær lidelse, fotofobi, glasslegemeflater.

Gastrointestinal Disorders. Frequent: diarrhea, toothache. Infrequent: dysphagia, eructation, gastritis, gastrointestinal hemorrhage, mouth ulceration. Rare: enterocolitis, esophagitis, gastric ulcer, intestinal obstruction, pancreatitis acute.

General Disorders and Administration Site Conditions. Frequent: chest pain. Infrequent: chest discomfort, chills, edema, influenza-like illness, pyrexia.

Hepatobiliary Disorders. Rare: gall bladder disorder.

Investigations. Frequent: liver function test abnormal, weight increased. Infrequent: electrocardiogram abnormal. Sjeldne: økt muskelenzym, unormal urinanalyse.

Stoffskifte-Og Ernæringsforstyrrelser. Sjeldne: diabetes mellitus, hypoglykemi. Sjeldne: hyperlipidemi, hypokalemi.

Sykdommer I Muskler Og Bindevev. Hyppig: artralgi, ryggsmerter, myalgi. Sjeldne: leddgikt, muskelkramper, muskuloskeletale smerter. Sjeldne: myosit, osteoporose.

Nervesystemet Lidelser. Hyppig: forstyrrelse i oppmerksomhet, svimmelhet. Sjeldne: hukommelsestap, kramper, migrene, parosmi, synkope, tremor. Sjeldne: balanseforstyrrelse, cerebrovaskulær ulykke, dysartri, mental svekkelse, multippel sklerose, VII. nervelammelse, nystagmus, psykomotorisk hyperaktivitet, svekket psykomotorisk kompetanse, rastløse bensyndrom, sensorisk forstyrrelse, forbigående iskemisk angrep, synsfeltfeil.

Psykiatriske Lidelser. Sjeldne: dissosiasjon, redusert libido, humørsvingninger, unormal tenkning. Sjeldne: bradyfreni, desorientering, euforisk stemning.

Nyre-Og Urinveier. Sjeldne: nocturia, pollakiuri, urin abnormitet. Sjeldne: nyresten, polyuri, akutt nyresvikt, urethral syndrom, urinretensjon.

Sykdommer I Reproduktive System og Bryst. Hyppig: menstruasjonsforstyrrelse. Sjeldne: erektil dysfunksjon. Sjeldne: seksuell dysfunksjon.

Respiratoriske, Thorax-Og Mediastinale Sykdommer. Hyppig: respiratoriske lidelser. Sjeldne: astma, neseblødning, allergisk rhinitt, betennelse i øvre luftveier. Sjeldne: pleurisy, lungeemboli.

Hud-Og Underhudssykdommer. Sjeldne: akne, tørr hud, eksem, erytem, hyperhidrose, urtikaria. Sjeldne: fotosensitivitetsreaksjon, psoriasis.

Vaskulære Sykdommer. Sjeldne: hetetokter. Sjeldne: trombose.

Chantix har også blitt studert i studier etter markedsføring, inkludert:

• (1) en studie utført på pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS),
• (2) en studie utført på generelt friske pasienter (tilsvarende de i premarketingstudiene) der de fikk lov til å velge en avsluttingsdato mellom dag 8 og 35 av behandlingen («alternativ sluttdato instruksjonsstudie»),
• (3) en studie utført på pasienter som ikke klarte å slutte å røyke under tidligere chantix-behandling, eller som fikk tilbakefall etter behandling («re-treatment trial»).),
• (4)en studie utført på pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom,
• (5) en studie utført hos pasienter med stabil schizofreni eller schizoaffektiv lidelse,
• (6)en studie utført hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse,
• (7) en studie utført etter markedsføring av nevropsykiatrisk sikkerhet hos pasienter uten eller med tidligere psykiatrisk lidelse, og
• (8) en studie hos pasienter som ikke var i stand til eller villig til å slutte brått og som ble instruert til å slutte gradvis («gradual approach to quit smoking trial»).

Bivirkninger i studien av PASIENTER med KOLS, i den alternative studien for sluttdato-instruksjon, og i den gradvise tilnærmingen til røykeslutt-studien var lik de som ble observert i premarketingstudier. I re-behandlingsstudien var profilen for vanlige bivirkninger lik den tidligere rapporterte, men i tillegg rapporterte vareniklin-behandlede pasienter også vanlig diare (6% vs. 4% hos placebobehandlede pasienter), depressive stemningslidelser og forstyrrelser (6% vs. 1%) og andre stemningslidelser og forstyrrelser (5% vs. 2%).

i studien av pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom ble det rapportert flere typer og et større antall kardiovaskulære hendelser sammenlignet med premarketingstudier. Kardiovaskulære hendelser rapportert med en frekvens på 1% i hver behandlingsgruppe i denne studien var:

Dødsfall og alvorlige kardiovaskulære hendelser som oppstod i løpet av de 52 ukene av studien (behandlingsrelaterte og ikke-behandlingsrelaterte) ble bedømt av en blindet, uavhengig komite. Følgende behandlingsrelaterte hendelser forekom med en frekvens på 1% i hver behandlingsgruppe:

• ikke-fatalt HJERTEINFARKT (henholdsvis 1,1% vs. 0,3% for vareniklin og placebo) og
• sykehusinnleggelse for angina pectoris (0,6% vs. 1,1%).

under ikke-behandlingsoppfølging opp til 52 uker inkluderte de bedømte hendelsene:

noen av pasientene som trengte koronar revaskularisering gjennomgikk prosedyren som en del av behandling av IKKE-fatalt HJERTEINFARKT og sykehusinnleggelse for angina. Kardiovaskulær død forekom hos 0,3% av pasientene i vareniklinarmen og 0.6% av pasientene i placebogruppen i løpet av 52-ukers studien.

i studien av pasienter med stabil schizofreni eller schizoaffektiv lidelse ble 128 røykere på antipsykotiske legemidler randomisert 2:1 til vareniklin (1 mg to ganger daglig) eller placebo i 12 uker med 12 ukers ikke-legemiddeloppfølging. De vanligste bivirkningene hos pasienter som tok vareniklin var:

• kvalme (24% vs. 14,0% på placebo),
• hodepine (11% vs. 19% på placebo) og
• oppkast (11% vs. 9% på placebo).

blant rapporterte nevropsykiatriske bivirkninger var insomni den eneste hendelsen som forekom i begge behandlingsgruppene hos ≥5% av forsøkspersonene med en frekvens høyere i vareniklingruppen enn i placebo(10% vs. 5%). Disse vanlige og nevropsykiatriske bivirkningene oppstod under behandling eller innen 30 dager etter siste dose av studielegemidlet. Det var ingen konsekvent forverring av schizofreni i noen av behandlingsgruppene målt Ved Positiv Og Negativ Syndromskala. Det var ingen generelle endringer i ekstra pyramidale tegn, målt Ved Simpson-Angus Rating Scale. Columbia-Suicide Severity Rating Scale ble administrert ved baseline og ved klinikkbesøk i behandlings-og oppfølgingsfasene.

Over halvparten av pasientene hadde en livstidshistorie med selvmordsadferd og/eller tanker (62% på vareniklin vs. 51% på placebo), men ved baseline rapporterte ingen pasienter i vareniklingruppen selvmordsadferd og/eller tanker vs. en pasient i placebogruppen (2%). Selvmordsatferd og / eller tanker ble rapportert hos 11% av vareniklinbehandlede og 9% av placebobehandlede pasienter i behandlingsfasen.

i fasen etter behandling ble selvmordsatferd og / eller tanker rapportert hos 11% av pasientene i vareniklingruppen og 5% av pasientene i placebogruppen. Mange av pasientene som rapporterte selvmordsatferd og tanker i oppfølgingsfasen hadde ikke rapportert slike erfaringer i behandlingsfasen.

det oppsto imidlertid ingen nye selvmordstanker eller selvmordsatferd i noen av behandlingsgruppene kort tid (innen en uke) etter seponering av behandlingen(et fenomen som ble observert etter markedsføring). Det var ingen fullførte selvmord. Det var ett selvmordsforsøk hos en vareniklinbehandlet pasient. De begrensede dataene som er tilgjengelige fra denne enkeltstudien om røykeslutt er ikke tilstrekkelige til å trekke konklusjoner.

i studien av pasienter med alvorlig depressiv lidelse var de vanligste bivirkningene (≥ 10%) hos forsøkspersoner som tok vareniklin:

• kvalme (27% vs. 10% på placebo),
• hodepine (17 vs. 11%),
• unormale drømmer (11% vs. 8%),
• søvnløshet (11% vs. 5%) og
• irritabilitet (11% vs. 8%).

i Tillegg ble følgende psykiatriske Bivirkninger rapportert hos ≥ 2% av pasientene i hver behandlingsgruppe (henholdsvis vareniklin eller placebo):

Pasienter behandlet med vareniklin var mer sannsynlig enn pasienter behandlet med placebo å rapportere en av ulike hendelser relatert til fiendtlighet og aggresjon (3% vs. 1%). Psykiatriske skalaer viste ingen forskjeller mellom vareniklin-og placebogruppen og ingen generell forverring av depresjon i løpet av studien i noen av behandlingsgruppene. Prosentandelen av forsøkspersoner med selvmordstanker og/eller selvmordsrelatert atferd var lik mellom vareniklin-og placebogruppene under behandling (henholdsvis 6% og 8%) og oppfølgingen uten behandling (henholdsvis 6% og 6%). Det var en hendelse med forsettlig selvskading / mulig selvmordsforsøk under behandlingen (dag 73) hos en pasient i placebogruppen. Selvmord kunne ikke utelukkes hos ett individ som døde av en overdose illegale rusmidler 76 dager etter siste dose studielegemiddel i vareniklin-gruppen.

i studien av pasienter uten eller med psykiatrisk lidelse i anamnesen, var de vanligste bivirkningene hos forsøkspersoner behandlet med vareniklin tilsvarende de som ble observert i premarketingstudier. Bivirkninger rapportert hos ≥ 10% av pasientene behandlet med vareniklin i hele studiepopulasjonen var kvalme (25% vs. 7% på placebo) og hodepine (12% vs. 10% på placebo).

I tillegg ble følgende psykiatriske bivirkninger rapportert i ≥ 2% av pasientene i begge behandlingsgruppene (vareniklin vs. placebo) etter kohort. For den ikke-psykiatriske kohorten var disse bivirkningene

for den psykiatriske kohorten, disse bivirkningene var:

Erfaring etter Markedsføring

følgende bivirkninger er rapportert ved bruk Av Chantix etter godkjenning. Fordi disse hendelsene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

hos pasienter som forsøker å slutte å røyke mens De tar Chantix, har det vært rapporter om:

• depresjon,
• psykose,
• paranoia,
• vrangforestillinger,
• aggresjon,
• angst og panikk, så vel som
• selvmordstanker, selvmordsforsøk og fullført selvmord.

etter markedsføring er det rapportert om nye eller forverrede anfall hos pasienter behandlet Med Chantix.

det har vært rapporter etter markedsføring om pasienter som opplever økte berusende effekter av alkohol mens de tar Chantix. Noen rapporterte nevropsykiatriske hendelser, inkludert uvanlig og noen ganger aggressiv atferd.

det har vært rapporter om overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem.

det har også vært rapporter om alvorlige hudreaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons Syndrom og erythema multiforme, hos pasienter som tar Chantix. Det har vært rapporter om hjerteinfarkt (MI) og cerebrovaskulær ulykke (cva), inkludert iskemiske og hemorragiske hendelser hos pasienter som tar Chantix. I de fleste rapporterte tilfellene hadde pasientene eksisterende kardiovaskulær sykdom og / eller andre risikofaktorer. Selv om røyking er en risikofaktor for MI og CVA, basert på tidsmessig sammenheng mellom medisinering og hendelser, kan en medvirkende rolle av vareniklin ikke utelukkes.

det har vært rapporter om hyperglykemi hos pasienter etter oppstart Av Chantix. Det har vært rapporter om somnambulisme, noe som resulterer i skadelig atferd for seg selv, andre eller eiendom hos pasienter behandlet med Chantix.