MÅL: Interferon regulatorisk faktor 5 er en transkripsjonsfaktor involvert i type i interferon (IFN) sekresjon. Denne studien ble gjennomført for å undersøke om en 5-bp (CGGGG innsetting/sletting) promoterpolymorfisme er involvert i genetisk predisponering til primær Sjö syndrom (SS) og for å vurdere funksjonelle konsekvenser av denne polymorfismen.

METODER: den undersøkende kohorten besto av 185 pasienter med primær SS og 157 friske kontroller, og replikasjonskohorten besto av 200 pasienter med primær SS og 282 friske kontroller. Nivåer AV IRF5 messenger RNA (mRNA) ble vurdert ved baseline og etter in vitro-infeksjon med reovirus i perifere blodmononukleære celler (PBMCs) fra 30 pasienter med primær SS og fra spyttkjertelepitelceller som hadde blitt dyrket i 4 uker fra pasienter med primære SS-eller sicca-symptomer.

RESULTATER: Transport AV IRF5 4R CGGGG-allelet var forbundet med en kraftig økt risiko for primær SS i begge kohortene (oddsratio 2,00 , P = 6,6 x 10(-6)). Cgggg innsetting/sletting polymorfisme alene var tilstrekkelig til å forklare foreningen av primær SS MED IRF5. NIVÅET AV IRF5 mRNA i Pbmc var signifikant avhengig av genotype (P = 0,002) og var korrelert med nivåene av mRNA for DE IFN-induserte genene mx1 og IFITM1. Dyrkede spyttkjertelepitelceller fra pasienter som bærer 4R CGGGG IRF5 ALLELET viste et høyt NIVÅ AV IRF5 mRNA (P = 0,04), som ble forsterket etter reovirusinfeksjon (P = 0,026).

KONKLUSJON: våre funn indikerer en forening AV CGGGG innsetting/sletting polymorfisme AV IRF5 promoter med primær SS. Pasienter med 4R CGGGG IRF5-allelet hadde et høyt nivå av mRNA FOR IRF5 i PBMCs og spyttkjertelepitelceller, hovedsakelig etter in vitro virusinfeksjon. Pasienter med høye nivåer AV mRNA FOR IRF5 hadde også høye nivåer av mRNA for TYPE I IFN-induserte gener i Pbmcer.